【正文】 — 222 — 新 護臍帶產(chǎn)品注冊技術(shù)審查原則 一、適用范圍 本指導原則適用于護臍帶。分類代號為 6864。 不包括粘貼類產(chǎn)品（如游泳貼）、含敷 芯 類產(chǎn)品以及含臍帶夾（圈）、棉簽、紗布塊等組合包類產(chǎn)品。 二、技術(shù)審查要點 （一）產(chǎn)品名稱的要求 產(chǎn)品名稱應以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)或預期用途為依據(jù)命名，如新生兒護臍帶、一次性使用護臍帶等。 （二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 護臍帶組成：外帶、含或不含內(nèi)墊、粘扣帶或醫(yī)用膠貼。外帶材質(zhì)一般為圈絨布、棉布、水刺法非織造布等材料。內(nèi)墊材質(zhì)一般為醫(yī)用脫脂棉紗布、水刺法非織造布等吸水性材料。 護臍帶 產(chǎn)品圖示舉例： 不含內(nèi)墊 含內(nèi)墊 （三）產(chǎn)品工作原理 新生兒斷臍后，以臍帶夾法或臍帶圈套扎法結(jié)扎臍帶，再用護臍帶保護斷臍部位。使用時，將護臍帶內(nèi)墊部位對準斷臍部位并固定好（無內(nèi)墊則對準中心），通過外力防止新生兒肚臍向外突出；內(nèi)墊一般由吸水 — 223 — 材料制成，保持斷臍部位清潔干燥。 （四）產(chǎn)品作用機理 與產(chǎn)品工作原理相同。 （五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準 表 1 相關(guān) 產(chǎn)品 標準 GB/T 紡織品 甲醛的測定 第 1 部分 :游離和水解 GB/T 75732020 紡織品水萃取液 pH值的測定 GB/T 醫(yī)療器械生物學評價 第 1 部分 :風險管理過程中的評價與試驗 GB/T 醫(yī)療器械生物學評價 第 5 部分：體外細胞毒性試驗 GB/T 醫(yī)療器械生物學評價 第 7 部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量 GB/T 醫(yī)療器械生物學評價 第 10 部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗 GB 182782020 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌 GB 182792020 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制 GB 182802020 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求 輻射滅菌 GB 184012020 國家紡織產(chǎn)品基本安全技術(shù)規(guī)范 GB/T 196332020 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 GB/T 233152020 粘扣帶 YY/T 01482020 醫(yī)用膠帶通用要求 YY/T 02872020 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求 — 224 — YY/T 03162020 醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用 YY/T 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第 1 部分：通用要求 YY/T 接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第 1 部分 :液體吸收性 FZ/T 水刺法非織造布 第 2 部分 :衛(wèi)生用卷材 產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時 是否引用了 與產(chǎn)品相關(guān)的國家 標準 、行業(yè)標準，以及引用是否準確。可以通過對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時 ，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。 其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用標準中的條款，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，內(nèi)容繁多的、復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。 如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。 （六）產(chǎn)品的預期用途 供新生兒斷臍部位保護。 （七）產(chǎn)品的主要風險 護臍帶的風險分析報告應符合 YY/T 03162020《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關(guān)要 求。 1. 審查要點 （ 1） 與 產(chǎn)品 安全性有關(guān)特征的判定 是否準確（依據(jù) YY/T 03162020 — 225 — 附錄 C） 。 （ 2）危害分析是否全面（依據(jù) YY/T 03162020 附錄 E） 。 （ 3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。 2. 產(chǎn)品風險分析 護臍帶產(chǎn)品的風險主要存在于產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)、使用環(huán)節(jié)。根據(jù) YY/T 03162020 的附錄 E 分析護臍 帶 的危害主要有 : （ 1） 生物學危害：生物污染、環(huán)境污染、生物相容性； （ 2） 與產(chǎn)品使用相關(guān)的危害：不適當?shù)臉撕灐⒉贿m當?shù)恼f明書、 說明書上注意事項不全、由不熟練或未經(jīng)訓練的人員使用，對一次性使用產(chǎn)品再次使用的危害性警告不適當； （ 3） 由于功能失效引起的危害：預期用途特征的不適當、不適當?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和／或變性）、失去產(chǎn)品的完整性。 表 2 產(chǎn)品主要危害 危害類型 可能產(chǎn)生的危害 形成因素 控制措施 生物學危害和化學危害 生物污染 產(chǎn)品沒有滅菌或滅菌沒有達到標準 嚴格控制滅菌工藝 環(huán)境污染 生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如包裝破損、外來的纖維、粉塵、細菌、其 他 雜質(zhì)等 嚴格控制生產(chǎn)環(huán)境及包裝工藝 生物相容性 采用了不合格原輔材料 ； 生產(chǎn)引入了外來物質(zhì)、工藝物質(zhì)沒有被有效去除； 滅菌劑殘留于高吸附的敷料中 產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程篩選合格原材料，原材料入廠檢驗； 嚴格控制生產(chǎn)過程和工藝用水； 嚴格控制滅菌工藝 — 226 — 化學危害 原料中甲醛等殘留的危害 采購合格材料， 產(chǎn)品 標準制定相應指標 與產(chǎn)品使用相關(guān)的危害 不適當?shù)臉撕? 外部標記不全面、標記不 正確或不能夠清楚易認 標記印刷清晰正確；標記內(nèi)容按相關(guān)要求標記全面 不適當?shù)恼f明書 說明書上的注意事項不全 沒有操作說明書或內(nèi)容不全； 如缺少詳細的使用方法、缺少必要的警告說明； 使用前未檢查產(chǎn)品滅 菌或包裝狀態(tài) 規(guī)范說明書。 由不熟練或未經(jīng)訓練的人員使用 使用者未經(jīng)培訓或培訓不足，不能正確使用產(chǎn)品；未按規(guī)定更換產(chǎn)品 說明書上提示 對一次性使用產(chǎn)品的很可能再次使用的危害性警告不適當 說明書中未包含只限一次性使用 規(guī)范說明書 功能失效引起的危害 不適當?shù)念A期用途表述 說明書中未能清楚表明產(chǎn)品用途 規(guī)范說明書 不適當?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和／或變性） 生產(chǎn)、運輸、搬運和儲存過程中導致包裝破損； 包裝封口不嚴密； 包裝材料選擇不適當 規(guī)范包裝 失去產(chǎn)品的完整性 產(chǎn)品各構(gòu)件之間縫制或粘合不牢固 嚴格控制生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢驗 （八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標 本條款給出護臍帶需要考慮的主要技術(shù)指標，其中部分技術(shù)指標給出了定量要求，其他指標企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應的要求，但不得低于相關(guān)強制性國家 — 227 — 標準、行業(yè)標準的有關(guān)要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。 1. 外觀（由企業(yè)制定） 舉例：包裝完好，產(chǎn)品清潔無污染，縫制牢固，無脫線、跳線現(xiàn)象，標簽文字清晰。 2. 尺寸（由企業(yè)制定） 建議長度不得小于 42cm。 3. 理化性能 吸水性能：建議吸水后重量應不小于自身重量的 8 倍。 脫脂棉紗布 365nm熒光物 下沉時間 酸堿度 棉布 甲醛含量≤ 20 mg/kg pH 值： ～ 水刺法非織造布 斷裂強力 粘扣帶 剝離強度 醫(yī)用膠貼 持粘性 剝離強度 如采用環(huán)氧乙烷滅菌，環(huán)氧乙烷殘留量應≤ 10mg/kg 4. 生物性能 無菌 — 228 — 生物相容性評價應包括細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、皮膚 刺激。（注：脫脂棉紗布產(chǎn)品除外） （九）產(chǎn)品的檢測要求 產(chǎn)品的檢驗包括出廠檢驗和型式檢驗。 出廠檢驗至少應包括外觀、尺寸、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌等項目。型式檢驗為產(chǎn)品標準全性能檢驗。 （十）產(chǎn)品的臨床要求 1. 采用醫(yī)用脫脂棉及脫脂棉粘膠混紡紗布材料制成的產(chǎn)品，依據(jù) 原國家食品藥品監(jiān)督管理局《豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）》（國食藥監(jiān)械〔 2020〕 475 號），可書面申請豁免提交臨床試驗資料。 2. 采用其他材質(zhì)制成的產(chǎn)品，臨床試驗應按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械 注冊管理辦法》附件 12 的要求進行，臨床試驗機構(gòu)應為國家食品藥品監(jiān)督管理部門會同國家衛(wèi)生計生部門 認定的臨床試驗基地。同時應注意以下要求： 確保受試人群具有代表性。 明確產(chǎn)品規(guī)格、型號、預期用途。 臨床試驗例數(shù)應滿足統(tǒng)計學要求。 試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定。 臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結(jié)果進行比較。應明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。 應明確進行臨床研究的 科室、臨床負責人、參與者等信息。 若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應滿足： — 229 — 如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對； 如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，則應提供材料安全性等同的證明文件； 臨床文獻資料是指“兩篇以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預期臨床使用效果的學術(shù)論文、專著以及文獻綜述”。 對臨床試驗中如何正 確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品制造商應提供必要的培訓。 （十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 暫未見相關(guān)報道。 （十二）產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識 1. 護臍帶說明書的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》及相關(guān)標準的要求。 2. 護臍帶說明書應當包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格； 生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法； 《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》編號、《醫(yī)療器械注冊證》編號、注冊標準代號； 產(chǎn)品使用的原材料及結(jié)構(gòu)、組成； 產(chǎn)品主要性能，應按注冊標準中規(guī)定的敘述； 產(chǎn)品適用范圍，應根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關(guān)技術(shù)文件敘述； 說明書中至少應有以下有關(guān)注意事項、警示以及提示性內(nèi)容 : 操作注意事項（如產(chǎn)品使用可能帶來的副作用；及時更換的提示）； — 230 — 注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復使用； 注明滅菌方式、“無菌”、“無菌失效年月”等字樣或者符號，如包裝破損嚴禁使用； 產(chǎn)品使用后需要處理的，應當注明相應的處理方法； 使用前檢查包裝是否完好，并對外包裝標志、生產(chǎn)日期、有效期進行確認，并在滅菌有 效期內(nèi)使用； 產(chǎn)品貯存條件和方法。 3. 產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識應當符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 10 號）及相關(guān)標準的要求。 4. 標簽和包裝標識 護臍帶的包裝標識應符合 YY/T 《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第 1 部分：通用要求》等標準的要求。 （十三）注冊單元劃分的原則和實例 、結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。 、性能指標和預期用途的產(chǎn)品應作為同一注冊單元。 、性能指標但相同預期用途的產(chǎn)品也可作為同一注冊單元。 例： 帶或不帶內(nèi) 墊的護臍帶可作為同一注冊單元； 脫脂棉紗布或水刺無紡布護臍帶也可作為同一注冊單元。 注：采用其他功能性材料制成的護臍帶，應視作不同注冊單元。 （十 四 ）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例 1. 同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其材料最多、 或 結(jié)構(gòu)最復雜、 或 功能最齊全、 — 231 — 或 風險最高。 構(gòu)、性能指標和預期用途等相應資料，說明能夠代表本注 冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。 例： 帶內(nèi)墊的產(chǎn)品可覆蓋不帶內(nèi) 墊的產(chǎn)品。 不同材料的產(chǎn)品不能相互覆蓋，應選擇一種材質(zhì)進行全性能檢測，其他材質(zhì)進行差異性檢測。 三、審查關(guān)注點 （一）護臍帶注冊標準 編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性。技術(shù)要求的齊全性。 （二）產(chǎn)品技術(shù)報告 應按國家食品藥品監(jiān)督管理部門 對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫，重點關(guān)注企業(yè)產(chǎn)品原輔料入廠檢驗、滅菌工藝，必要時提交《滅菌工藝驗證報告》和《滅菌確認報告》。 （三）安全風險管理報告 要審查產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效 ，風險是否降到可接受的程度之內(nèi)。 （四）產(chǎn)品性能自檢報告、型式檢驗報告 的完整性，應檢項目不得缺項，檢驗結(jié)論及意見等。 （五）產(chǎn)品預期用途 ，從醫(yī)療器械注冊申請表、技術(shù)報告、安全風險管理報告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述的是否一致。 （六）臨床要求 1. 符合國食藥監(jiān)械 〔