【正文】 [轉(zhuǎn)貼 ] 常用心血管藥物使用手冊(cè) 目錄 一、利尿劑 ………………………………………………………………………….1 二、 β 受體阻滯劑 ………………………………………………………………….11 三、鈣離子拮抗劑 ………………………………………………………………….19 四、 ACEI…………………………………………………………………… ………28 五、 α 受體阻滯劑 ………………………………………………………………….34 六、強(qiáng)心甙類和非洋地黃類正性肌力藥物 ……………………………………….37 七、血管擴(kuò)張劑 …………………………………………………………………….55 八、硝酸酯類藥物 ………………………………………………………………….59 九、抗血小板藥物 ………………………………………………………………….63 十、抗凝藥物 ……………………………………………………………………….69 十一、溶栓藥物 …………………………………… ……………………………….75 十二、調(diào)血脂藥 …………………………………………………………………….78 十三、抗心律失常藥 ……………………………………………………………….84 十四、其它 ………………………………………………………………………….109 呋塞米 Furosemide [藥理 ] 藥效學(xué) (1) 對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過(guò) 抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì) NaCI 的主動(dòng)重吸收，結(jié)果管腔液 Na+、 CI濃度升高，而髓質(zhì)間液 Na+、 CI濃度降低 ,使?jié)B透壓梯度差降低 ,腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、 Na+、 CI排泄增多。由于 Na+重吸收減少，遠(yuǎn)端小管 Na+ 濃度升高，促進(jìn) Na+K+和、 Na+H+交換增加 , K+和 H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收 CI的機(jī)制，過(guò)去曾認(rèn)為該部位存在氯泵 ,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與 Na+K+ATP 酶有關(guān)的 Na+、 CI配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，呋塞米通過(guò)抑制該系統(tǒng)功能而減少 Na+、 CI的 重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對(duì) Na+、 CI的重吸收，促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌 K+。呋塞米通過(guò)抑制亨氏袢對(duì) Ca2+、 Mg2+的重吸收而增加 Ca2+、 Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長(zhǎng)期用藥則可引起高尿酸血癥。 (2) 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性 ,使前列腺素 E2 含量升高 ,從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥 在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞 米可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。 藥動(dòng)學(xué) 口服吸收率為 60～ 70％，進(jìn)食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至 43～ 46％。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時(shí) , 由于腸壁水腫 , 口服吸收率也下降 , 故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。主要分布于細(xì)胞外液，分布容積平均為體重的 ％，血漿蛋白結(jié)合率為 91～ 97％，幾乎均與白蛋白結(jié)合。本藥能通過(guò)胎盤屏障，并可泌入乳汁中?？诜挽o脈用藥后作用開始時(shí)間分別為 30～ 60 分鐘和 5 分鐘 , 達(dá)峰時(shí)間為 1～ 2 小時(shí)和 ～ 1 小時(shí)。作用持續(xù)時(shí)間分別為 6～ 8 小時(shí)和 2 小時(shí)。半衰期 β 存在較大的個(gè)體差異 , 正常人為 30～ 60 分鐘 , 無(wú)尿患者延長(zhǎng)至 75～ 155 分鐘 , 肝腎功能同時(shí)嚴(yán)重受損者延長(zhǎng)至 11～ 20 小時(shí)。新生兒由于肝腎廓清能力較差 , 半衰期 β 延長(zhǎng)于 4～ 8 小。 88％以原形經(jīng)腎 臟排泄 ,12％經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄 .腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。 [適應(yīng)癥 ] 、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 ，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。 ，例如失水 、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，及時(shí)應(yīng)用可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。 。 120mmol/L 時(shí)。 (SIADH)。 。 [用法與用量 ] 1．成人 (1)治療水腫性疾病。起始劑量為 20—40mg，每日 1次，必要時(shí) 6—8小時(shí)后追加 20—40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果。最大劑量雖可達(dá)每日 600mg，但一般應(yīng)控制在 100mg 以內(nèi)，分 2—2次服用。以防過(guò)度利尿和副反應(yīng)發(fā)生。部 分患者劑量可減少至 20—40mg，隔日 1 次，或每周中連續(xù)服藥 2—4 日，每日 20—40mg。緊急情況或不能口服者，可靜脈或肌內(nèi)注射，開始 20—40mg，必要時(shí)每 2 小時(shí)追加劑量，直至出現(xiàn)滿意療效。在非緊急情況下，不希望短 期內(nèi)快速利尿。維持用藥階段可分次給藥。治療急性左心衰竭時(shí)，起始 40mg 靜脈注射，必要時(shí)每小時(shí)追加 80mg，直至出現(xiàn)滿意療效。治療急性腎功能衰竭時(shí)，可用 200—400mg 加于氯化鈉注射液 100ml 內(nèi)靜脈滴注，滴注速度每分鐘不超過(guò) 4mg。有效者可按原劑量重復(fù)應(yīng)用或酌情調(diào)整劑量，每 日總劑量不超過(guò) 1g。利尿效果差時(shí)不宜再增加劑量，以免出現(xiàn)腎毒性，對(duì)急性腎衰功能恢復(fù)不利。治療慢性腎功能不全時(shí)，一般每日劑量 40—120mg。 (2)治療高血壓。起始每日 40—80mg，分 2 次服用，并酌情調(diào)整劑量。治療高血壓危象時(shí)，起始 40—80mg 靜注，伴急性左心衰竭或急性腎功能衰竭時(shí)，可酌情增加用 量。 (3)治療高鈣血癥時(shí)，每日口服 80—120mg，分 1—3 次服。必要時(shí)，可肌內(nèi)或靜脈注射，一次 80mg。 2．小兒治療水腫性疾病，起始按體重 2mg／ kg，口服，必要時(shí)每 4～ 6 小時(shí)追加 1—2mg/kg。亦可 1mg／ kg 靜脈注射，必要時(shí)每隔 2 小時(shí)追加 1mg／ kg。最大劑量可達(dá)每日 6mg／ kg。 新生兒應(yīng)延長(zhǎng)用藥間隔。 [制劑與規(guī)格 ]呋塞米片 20mg 呋塞米注射液 2ml： 20mg 肌注或靜注 ,每次 20mg,一日或隔日一次 ,兒童酌減 ?？诜?,開始每日 40mg,以后按需可增至每日80120mg,超過(guò) 40mg,分 23 次服 .兒童開始按 12mg/kg 服 ,視情況酌增 . [禁用慎用 ] (1)交叉過(guò)敏。對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過(guò)敏者，對(duì)本藥可能亦過(guò)敏。 (2)本藥可通過(guò)胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前 3 個(gè)月應(yīng)盡量避免應(yīng)用。對(duì)妊娠高血壓綜合征無(wú)預(yù)防作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品可致胎仔腎盂積水，流產(chǎn)和胎仔死亡率升高。 (3)本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。 (4)本藥在新生兒的半衰期明顯延長(zhǎng)，故新生兒用藥間隔應(yīng)延長(zhǎng)。 (5)老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多。 (6)下列情況慎用； ① 無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用； ② 糖尿??； ③ 高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者； ④ 嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷； ⑤ 急性心肌梗塞，過(guò)度利 尿可促發(fā)休克； ⑥ 胰腺炎或有此病史者； ⑦ 有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者； ⑧ 紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)； ⑨ 前列腺肥大。 低血鉀癥 ,超量服用洋地黃 ,肝昏迷患者禁用 .晚期肝硬化慎用。高劑量對(duì)高血尿酸者的眼毒性極大。 本品能透過(guò)胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內(nèi)的酸濃度。因此，對(duì)孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用本品 [給藥說(shuō)明 ] (1)藥物劑量應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。 (2)腸道外用藥宜靜脈 給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射應(yīng)超過(guò) 1—2 分鐘，大劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超過(guò) 4mg。靜脈用藥劑量為口服的 1/2 時(shí)即可達(dá)到同樣療效。 (3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時(shí)宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。 (4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。 (5)如每日用藥一次，應(yīng)早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。 (6)與降壓藥合用時(shí)，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。 (7)少尿或無(wú)尿患者應(yīng)用最大劑量后 24 小時(shí)仍無(wú)效時(shí)應(yīng)停藥。 (8)與噻嗪類利尿藥不同，本藥存在明顯的劑量 效應(yīng)關(guān)系，治療劑量范圍較大。 隨訪檢查： ① 血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者； ②血壓，尤其是用于降壓，大劑量應(yīng)用或用于老年人； ③ 腎功能； ④ 肝功能； ⑤ 血糖； ⑥ 血尿酸； ⑦ 酸堿平衡情況； ⑧ 聽力。 [不良反應(yīng) ] 常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。 少見者有過(guò)敏反應(yīng) (包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停 )、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽(yáng)性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(shí) (每分鐘劑量大干 4—15mg)，多為暫時(shí)性，少數(shù)為不可逆性，尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí)，可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。 可引起低血鉀 ,低氯血癥 ,血鎂降低 ,惡心 ,嘔吐 ,腹瀉 ,皮疹 ,搔癢 ,肌肉痙攣 ,眩暈 ,乏力 ,嗜睡 ,口干 ,注入過(guò)快可引起暫時(shí)性耳聾 .個(gè)別病例白 細(xì)胞減少 ,血小板減少 ,多形性紅斑 ,體位性低血壓 .長(zhǎng)期用可致胃及十二指腸潰瘍 .產(chǎn)生尿酸過(guò)多癥 .可引起胃腸道刺激或不適 ,急性胰腺炎 ,黃疸 ,個(gè)別病例幻視 .靜脈注射可有心臟停博 ,甚至死亡。 心血管系統(tǒng)：呋塞米除利尿作用外，還有短暫但肯定的血管擴(kuò)張作用。本品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變，出現(xiàn)體位性低血壓和昏厥，和其他降壓藥合并使用時(shí)，癥狀更嚴(yán)重。 內(nèi)分泌、代謝：本品對(duì)脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。有報(bào)告，呋塞米會(huì)引起抗利尿激素失調(diào)綜和征 (IADHS)，患者血漿中抗利尿激素 (ADH)濃度升高，機(jī)體總鈉量 正常，總鉀量大幅度下降。如果快速使用本品，會(huì)造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急劇增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)期服用本品導(dǎo)致硫胺缺乏癥，并損傷心臟功能。因此對(duì)長(zhǎng)期使用本品的病人，應(yīng)注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似，本品也會(huì)導(dǎo)致高血尿酸、促發(fā)痛風(fēng)，且出現(xiàn)的頻率和發(fā)作程度更甚，老年病人，服用 3 個(gè)月就有可能出現(xiàn)痛風(fēng)。 電解質(zhì)和體液平衡：和噻嗪類藥物相似，髓袢利尿藥也引起電解質(zhì)平衡的變化，作用特點(diǎn)和程度有所不同。發(fā)生率大約為 23％。 1．鈣代謝與噻嗪類藥物不同，呋塞米不促使鈣在遠(yuǎn)端腎小管的重吸收，但可引起短暫的高血鈣。本 品能引起新生兒繼發(fā)性的副甲狀腺亢進(jìn)，造成骨鈣流失，鈣的排泄率比正常兒童大10～ 20 倍，有形成腎結(jié)石的危險(xiǎn)。也有出現(xiàn)繼發(fā)性敗血癥的可能。 2．低血鎂，本品雖可引起鎂的腎清除率增加，但不一定影響血漿中鎂的濃度。 肝臟：呋噻米對(duì)動(dòng)物的肝臟毒性很大，臨床上對(duì)有肝硬化病史的患者，即使服用低劑量本品也會(huì)加速肝性腦病的發(fā)作，最好改用螺內(nèi)酯。 消化系統(tǒng)：常規(guī)劑量下，惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于 1％。但高劑量或有尿毒癥時(shí)，發(fā)生率明顯增高。 泌尿系統(tǒng)：本品為強(qiáng)利尿劑。過(guò)度的利尿和脫水會(huì)造成暫時(shí)性的腎小球?yàn)V過(guò)率下降，血中BUN 升高 ，發(fā)生率占不良反應(yīng)的 8％。前列腺肥大的老年人，會(huì)出現(xiàn)急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。有認(rèn)為長(zhǎng)期使用本品治療自發(fā)性水腫都會(huì)逐步損傷腎臟功能，造成急性腎衰竭。 皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時(shí)，用大劑量本品，可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。 感覺器官：服用本品血藥濃度超過(guò) 50μg/ml時(shí)，會(huì)引起眼、耳中毒反應(yīng)。如青光眼、眩暈、失聰，有時(shí)是不可逆的。 高血鈣和胎兒體內(nèi)形成結(jié)石也有報(bào)道。本品也可能引起過(guò)敏性休克。 [相互作用 ] (1)腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能 降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會(huì)。 (2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機(jī)會(huì)也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關(guān)。 (3)與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。 (4)與氯貝丁