單克隆抗體技術(shù)ppt課件(已修改)
2025-03-06 00:15 本頁(yè)面
【正文】 單克隆抗體技術(shù) 疫苗和抗體的研制，是生物技術(shù)發(fā)展的永恒主題。 目前在美國(guó)單克隆抗體類藥物已占 FDA所批生物藥的 3/4。 ? 美國(guó)已上市 16種單克隆抗體藥物 ? 2022年銷售額 29億美元 ? 2022年 90億美元 ? 我國(guó)的單克隆抗體藥物市場(chǎng)還處于起步階段，更談不上抗體組藥物的發(fā)展。 凝集細(xì)菌 抗體攻擊病毒 抗 體 是 對(duì) 其抗原有 極強(qiáng)專 一性 的 魔 彈 或 巡弋 飛彈 研 究 以 免 疫 轉(zhuǎn) 印法 檢測(cè) 特定抗原 醫(yī) 療 以毒素 連結(jié) 抗體攻 擊 病 變 細(xì)胞 檢 驗(yàn) 以 ELISA 偵測(cè) 特定 病原體 抗體藥物銷售趨勢(shì)圖 生物技術(shù) 生物技術(shù)制藥 基因工程藥物（蛋白類藥物） 人源化治療性單克隆抗體藥物 基因治療技術(shù) 現(xiàn)代中藥 ● 至 2022年底，在美國(guó)藥品市場(chǎng)上生物技術(shù)藥物有 76種，其中抗體藥物有 15種。 ● 2022年治療用單抗銷售總額已超過(guò) 52億美元。 ● 2022年預(yù)計(jì) 5060個(gè)治療性單抗上市。 ● 2022年預(yù)計(jì)單抗銷售額 200億美元。 ● 美國(guó)已占全球單抗市場(chǎng) 90%—一支獨(dú)秀。 ● 完全人源化單抗現(xiàn)有多個(gè)處于臨床前階段 多克隆抗體 Epitope, Antigenic determinant 抗原決定基 ● 一 個(gè) 抗原分子上可能 有 數(shù)個(gè) 抗原決定基 ● 每個(gè) 抗原決定基 至少誘生一種 專一性抗體 ● 蛋白 質(zhì) 性 抗原決定基 含有 六 個(gè) 以上 氨 基酸 整體水平抗體生成技術(shù) 細(xì)胞工程抗體生成技術(shù) 基因工程抗體生成技術(shù) 多克隆抗體（抗血清） 單克隆抗體 嵌合抗體、改形抗體 “小型化抗體”（單鏈抗體） 組合抗體庫(kù)技術(shù) 噬菌體抗體庫(kù)技術(shù) Ig基因轉(zhuǎn)基因小鼠 抗體真核表達(dá)技術(shù) 多克隆抗體（ polyclonal antibody） 指由不同 B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。 如 :免疫血清（含多種特異性抗體）。 實(shí)際意義： （ 1）預(yù)防、治療感染性疾病， 如：破傷風(fēng)抗毒素血清 ? 抗 破傷風(fēng)， 胎盤球蛋 白 ? 抗病毒感染 等 副作用： ?超敏反應(yīng) （ 2）臨床診斷，如：肥達(dá)氏反應(yīng) 傷寒、副傷 寒 缺點(diǎn)：特異性差。 抗體體內(nèi)生成的理論 ? 抗原刺激前，機(jī)體具有抗體初級(jí)庫(kù) ? 抗原刺激后，抗體生成的細(xì)胞群體被選擇，并發(fā)生克隆性增殖。 ? 在抗原的反復(fù)刺激下，抗體的 V區(qū)發(fā)生高頻率突變，產(chǎn)生高親和力抗體的細(xì)胞被選擇，抗體進(jìn)行類別轉(zhuǎn)換，最終抗體成熟。 傳統(tǒng) 抗血清 抗 原 免 疫 所有抗 體 混合 1 2 3 4 B A LB / c1 2 3 4 1 2 3 4 脾 臟 淋巴結(jié) B 細(xì)胞 傳統(tǒng) 抗血清的交叉反 應(yīng) 專一性反應(yīng) 沒(méi)有反應(yīng) 交叉反應(yīng) + ? 1 2 3 Ag A x y z Ag B 1’ 2 0 Ag A’ 1 2 3 2 2 單克隆抗體 雜交瘤技術(shù)的理論基礎(chǔ) ? 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的克隆選擇學(xué)說(shuō)，即一種克隆只產(chǎn)生一種抗體 ? 細(xì)胞融合 技術(shù)產(chǎn)生的雜交瘤細(xì)胞可以保持雙方親代細(xì)胞的特性 ? 利用代謝缺陷補(bǔ)救機(jī)理篩選雜交瘤細(xì)胞，并克隆化，制備 McAb 可生 產(chǎn) 有用抗 體 的 淋巴細(xì)胞 若 與 癌 細(xì) 胞 融合， 則 形成 穩(wěn) 定而可培養(yǎng) 的 細(xì) 胞 株 。 癌細(xì) 胞 可培 養(yǎng) 生 長(zhǎng) 漿 細(xì) 胞 B cell 可分泌抗體 融 合瘤 Hybridoma Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y 細(xì) 胞 融 合 兩組 染色體混在一起 也可以培 養(yǎng) 生長(zhǎng) 產(chǎn) 生 專 一性抗 體 一 個(gè) B cell 只 產(chǎn) 生一 種 抗 體 細(xì)胞 DNA合成途經(jīng) ：次黃嘌呤（ H） HGPRT ：
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