【正文】 藥 劑 學(xué) ： （ 1）重要概念與常用術(shù)語 （ 2）常用劑型的定義、特點(diǎn)、質(zhì)量要求 （ 3）典型劑型的制備 （ 4）制劑的常用輔料、處方設(shè)計(jì) （ 5）新技術(shù)與新劑型的概念 （ 6）影響制劑穩(wěn)定性因素及常用穩(wěn)定化措施 （ 7）生物藥劑學(xué)及藥物動力學(xué)的主要內(nèi)容 （ 8）藥物制劑的配伍與相互作用 （ 1）制劑的基本理論 （ 2）一般劑型的制備 （ 3）制劑的包裝和貯存 （ 1）藥劑學(xué)的任務(wù)和發(fā)展 （ 2）制劑中的常用設(shè)備 第一章 緒 論 一、藥劑學(xué)基本概念 制劑和劑型的概念 劑型 ：適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備藥物 應(yīng)用形式 （某一品種可以制成不同的劑型） 制劑 ： 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，制備的藥物應(yīng)用形式的 具體品種 （某一劑型中含有不同的具體品種） 方劑 和 調(diào)劑學(xué) 的概念 藥劑學(xué) 的概念 研究藥物制劑的 基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝 和合理應(yīng)用 的 綜合性 技術(shù)科學(xué)。 二、藥物劑型概論 劑型的重要性 1) 改變作用性質(zhì)、作用速度； 2) 降低（或消除）毒副作用； 3) 提高靶向性、影響療效； 4) 提高藥物穩(wěn)定性 劑型分類 1）按給藥途徑（臨床） ? 胃腸道 ? 非胃腸道（注射、呼吸道、皮膚、粘膜、腔道） 2）按分散系統(tǒng)（研究） ? 按藥物粒子大?。ǚ稚⒍龋┡判颍? 低分子溶液 高分子溶液 膠體溶液 乳劑 混懸劑 固體制劑 ? 氣體分散型（溶液、乳劑、混懸劑） 3）按形態(tài)（大眾化） ? 固、液、氣、半固體 （本藥劑學(xué)為綜合分類） 三 、 藥劑學(xué)的任務(wù) 1）基本理論的研究； 2）六個(gè)研發(fā)： 新劑型；新輔料；新設(shè)備；中藥；生物技術(shù)制劑；醫(yī)藥新技術(shù)。 四、藥劑學(xué)的 分支學(xué)科 1）物理藥劑學(xué) 2）工業(yè)藥劑學(xué) 3）生物藥劑學(xué) 4）藥物動力學(xué) 5）臨床藥學(xué) 五 、藥劑學(xué)的發(fā)展 六、藥典與處方簡介 １、藥典 １） 藥典 的概念 ： 一個(gè)國家收載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的 法典 ２） 藥典的特點(diǎn) A、權(quán)威編輯出版； B、政府執(zhí)行，有法律約束力； C、收載藥品 療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定 （ 制劑 3要素 ）； 并且明確質(zhì)標(biāo)； D、反映醫(yī)藥科技與生產(chǎn)的水平。 ３）中國 藥典 的主要 構(gòu)成 ? 凡例（總說明） ? 正文（主要內(nèi)容） ? 附錄（制劑通則和通用檢查方法） （制劑通則：劑型的概念、一般標(biāo)準(zhǔn)、常規(guī)檢查方法等） ２、處方 處方 的概念 醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)劑的 重要書面文件。 類型 ? 法定處方： 藥典、部標(biāo)、國標(biāo)收載的，有法律約束力 ； ? 協(xié)定處方： 根據(jù)本醫(yī)院或本地區(qū)需要制定 ， 醫(yī)院藥劑科用于常用 藥物大量配置和貯存； ? 醫(yī)師處方： 醫(yī)師對個(gè)別病人用藥的書面文件，具有法律、技術(shù)、 經(jīng)濟(jì)意義； 第二章 液體制劑 一、 概述 （一）概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求 ：藥物分散于適宜介質(zhì) →液體型制劑（內(nèi)、外用） :(1)分散度大、吸收快 ,作用迅速 。 (2)給藥途徑廣 ,可內(nèi)服也可外用 。 (3)易于分劑量 ,服用方便 。 (4)能減少某些藥物對胃腸道的刺激性 。 (5)可提高藥物的生物利用度 。 不足 :(1)穩(wěn)定性差 。 (2)攜帶、運(yùn)輸和貯存不方便 。 (3)水性液體易霉變 。 (4)非均勻性液體易分層或沉淀。 (1)均相液體 應(yīng)澄明； 非均相 應(yīng)粒子均勻； (2)濃度準(zhǔn)確 。(3)口服應(yīng)外觀口感好；外用應(yīng)無 刺激、過敏等 。(4)應(yīng)具有一定的防腐力 ,保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變 。(5)包裝容器適宜 . ： (1)按分散系統(tǒng)分類 溶液（低、高分子） 溶膠 乳劑 混懸劑（粒子） ↘ 均相液體 ↘ 非 均相液體 且 低分子溶液劑 也稱 溶液劑 溶膠劑 又稱 疏水膠體溶液 (2)按給藥途徑：口服、外用（皮膚、五官科、腔道等） 溶劑的作用和條件 （溶解藥物、提高穩(wěn)定性、增加溶解度） 1:作用 :溶解和分散藥物 (液體制劑的溶劑 ,對溶液劑來說可為溶劑 ,對非均相液體制劑來說作為分散介質(zhì) ) 2:條件 。(1)對藥物具有較好的溶解性和分散性 。 (2)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 ,不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng) , (3)不影響藥效的發(fā)揮和含量測定 。 (4)毒性小、無刺激性、無不適的臭味。 藥物 +液體分散介質(zhì) 附加劑 液體制劑 （ 基本組成） 防腐、著色、調(diào)味劑 均相：溶液劑 =基本組成 + 增溶劑 +穩(wěn)定劑 助溶劑 潛溶劑 非均相：混懸劑 =基本組成 +助懸、絮凝、潤濕劑 乳劑 =基本組成 +乳化劑 二、液體制劑的 溶劑 和附加劑 極性 種類 主要特點(diǎn) 極性 水 蒸餾水或精制水，不宜用常水；能溶解大多數(shù)無機(jī)鹽和極性大的有機(jī)藥物；能與乙醇、甘油、丙二醇以任意比例混合，易霉變（最常用） 甘油 保濕、滋潤、延效、防腐 (30%)；能與乙醇、水、丙二醇以任意比例混合；對硼酸、苯酚、鞣質(zhì)的 S比水大；可內(nèi)服和外用。 DMSO（二甲亞砜） 萬能溶劑，現(xiàn)少用，促滲作用；有大蒜臭；對皮膚有輕度刺激。 半極性 乙醇 促滲、防腐 (20%）、與水混合體積縮小，能與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，無特殊說明通常是指 95%； 1,2PG（丙二醇） 促滲、能溶解許多有機(jī)藥物，一定比例與水混合可增加許多藥物的穩(wěn)定性；內(nèi)服或肌注注射液溶劑；毒性小無刺激。 PEG（聚乙二醇） M1000為液體，常用 300～ 600；能與水、乙醇、甘油、丙二醇任意混合；良溶劑，溶解水溶性無機(jī)鹽和水不溶性有機(jī)藥物；對易水解藥物有一定穩(wěn)定作用；保濕作用（洗劑中） 非極性 脂肪油 天然溶劑；能溶解油溶性藥物；多外用、易酸敗、與堿性藥物發(fā)生皂化反應(yīng)（麻油、豆油、花生油） 液體石蠟（輕、重質(zhì)） 非極性藥物的溶劑、口服不吸收、潤腸通便； 口服或外用 醋酸乙酯 揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物溶劑；搽劑的促滲劑 液 體制劑常用的附加劑 1：增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑。 被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。 增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。 常用的增溶劑為：聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類 2： 助溶劑 ：指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的 S。這第三種物質(zhì)就是助溶劑。 多為低分子化合物（不是表面活性劑），與藥物形成絡(luò)合物。 3： 潛溶劑 ： 在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的 S出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶。 與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。 4： 防腐劑 ： （ 1）防腐措施：防止污染（處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用） （ 2）加抑菌劑 a: 對羥基苯甲酸酯類：亦稱尼泊金類。抑菌作用隨烷基 C數(shù)增加而增加，但 S則減小，丁 丙 乙 甲酯，丁酯的抗菌力最強(qiáng)， S卻最?。换旌鲜褂糜袇f(xié)同作用； b:苯甲酸及鹽：分子型作用強(qiáng)，通常在酸性條件下使用效果好，最適 PH是 4， PH增加，抑菌作用降低；常與羥苯酯合用（防霉、發(fā)酵），苯甲酸 %和尼泊金 %%聯(lián)合應(yīng)用防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想； c:山梨酸及其鹽：本品的防腐作用是未解離的分子，在 PH4水溶液中效果較好； d苯扎溴銨 :（新潔爾滅）：為陽離子表面活性劑； e:醋酸氯己定 : （醋酸洗必泰）廣譜殺菌劑 f:其他防腐劑：揮發(fā)油等 5： 矯味劑（矯苦、咸味） 甜味劑：天然（甜菊苷）和合成（糖精鈉）；糖和無糖（甜菊苷、阿司帕坦 蛋白糖 /糖尿病 /肥胖患者，糖精鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等） 芳香劑：改善氣味 膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺 泡騰劑：將有機(jī)酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳麻痹味蕾（對鹽類的苦、澀、咸有改善）。 6： 著色劑： 天然色素和人工色素 7：其他附加劑： 抗氧劑、 PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑 等 低分子溶液劑（必備條件：藥物要有治療所需的 S） 包括： 溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等 醑劑 ：系指揮發(fā)性藥物的弄乙醇溶液?？蓛?nèi)服或外用。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。（溶解法，蒸餾法） 甘油劑 ：系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。（溶解法，化學(xué)發(fā)應(yīng)法） 涂劑 ：指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉嚨黏膜的液體制劑。大多數(shù)為消毒、消炎藥物的甘油溶液。 酊劑： 系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，可供內(nèi)服或外用。 [酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每 100ml相當(dāng)于原藥物 10g，其他酊劑每 100ml相當(dāng)于原藥物 20g] 酊劑中乙醇最低濃度為 30%；酊劑久貯會發(fā)生沉淀，可過濾除去，再測定乙醇含量、有效成分含量，并調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。（溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法） 增加 S的方法 成鹽；引入親水基；加入助溶劑 三、溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關(guān)特點(diǎn)及制備方法 概念 制備方法 有關(guān)特點(diǎn) 溶液劑 藥物溶解于溶劑中形成的澄明液； 口服和外用 溶解法（取處方總量 1/23/4量的溶劑；步驟：藥物的稱量 —溶解 —過濾 —質(zhì)量檢查 —包裝） 和稀釋法 分子分散、澄明液 糖漿劑 含藥或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液 純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿； 熱溶 (色深、滅菌 )、冷溶 (熱不穩(wěn)定、揮發(fā)藥 )和混合法（系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備法） 單糖漿濃度： 85%(g/ml)或%(g/g)不含藥物；口味適宜；高濃度有抑菌性（蔗糖濃度高，滲透壓大），低濃度需加抑菌劑；糖漿劑含糖量不低于 65% 芳香水劑 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液：含高濃度揮發(fā)油的乙醇水溶液為濃芳香水劑 溶解和稀釋法（揮發(fā)油 /化學(xué)藥物做原料） 含揮發(fā)性藥材用水蒸氣蒸餾法 芳香揮發(fā)性藥物：多為揮發(fā)油； 易分解變質(zhì)，不宜大量制備 應(yīng)澄明 四、溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備方法 高分子 +溶劑 (水、非水 )——均相液體 親水性高分子溶液劑（膠漿劑） 非水性高分子溶液劑 溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)： （ 1）結(jié)構(gòu)：溶膠的雙電層構(gòu)造 雙電層 [Fe(OH)3]m nFeO+ (nx)CLx x CL 固體微粒 本身解離或 被吸引的反離子 少部分發(fā)反離子擴(kuò)散到溶液中 吸附溶液中某種離而帶有的電荷 膠粒吸附層 擴(kuò)散層 雙電層之間的電位差稱為 ζ 電位 ，吸附層中的反粒子越多， ζ 電位就越低，反之； ζ 電位越高斥力越大，可防止膠粒碰撞時(shí)發(fā)生聚結(jié)，溶膠也越穩(wěn)定； ζ 電位降至 2