喹諾酮類抗菌藥的合理應用講座(已修改)
2025-01-29 22:55 本頁面
【正文】 喹諾酮類抗菌藥的合理應用復旦大學附屬華山醫(yī)院抗生素研究所 李光輝思考喹諾酮類藥物發(fā)展現(xiàn)狀如何？喹諾酮類藥物耐藥現(xiàn)狀怎樣？喹諾酮類藥物合理應用準則是什么？氟喹諾酮類抗菌藥適應癥有哪些？怎樣改進喹諾酮類藥物的給藥方案？喹諾酮類藥物發(fā)展有20多年的歷史了，這類藥物由于它的化學結構、作用機制，不同于其他的抗菌類藥物，在60年代開發(fā)最早的喹諾酮類主要是臨床上的需氧革蘭陰性菌。一、喹諾酮類藥物發(fā)展現(xiàn)狀導讀：喹諾酮類藥物發(fā)展有20多年的歷史了，這類藥物由于它的化學結構、作用機制，不同于其他的抗菌類藥物，在60年代開發(fā)最早的喹諾酮類主要是臨床上的需氧革蘭陰性菌，根據該類藥物的特點其在抗感染治療領域中發(fā)展迅速。（一） 背景情況最近幾年上市的新的喹諾酮類或者稱之為呼吸喹諾酮類增加了肺炎球菌和鏈球菌等陽性菌的抗靈活性。同時對不典型病原體，比如說支原體，衣原體，和軍團菌抗菌作用有所增強。喹諾酮類這類藥物在感染部位可以達到比較高的濃度，在一般抗菌藥物不容易達到有效濃度的上皮細胞間葉里邊，前列腺里面，骨頭里面，他的濃度可以達到同期12倍，比如臨床常用的抗菌藥濃度是高的，另外這一大類藥物的口服吸收是非常好的，我們可以先靜脈后口服，這樣可以做一個適當?shù)寞煼?，這類藥物相對于普通藥物的伴衰期長，這樣我們可以一天一次的給藥，病人非常方便，整類藥物總體的不良反應是輕微的，這類藥在上面這些特點里，發(fā)展是比較快的。該類藥物的上述特點使其在抗感染治療領域中發(fā)展迅速。（二）發(fā)展歷程70年代開發(fā)出第二代喹諾酮類，典型的代表是環(huán)丙沙星，這類藥物對革蘭陰性菌作用是拓寬的，同時對革蘭陽性菌中，像葡萄球菌也有抗菌活性； 90年代中期，研究開發(fā)出了第三代的喹諾酮類，典型代表就是左氧氟沙星，這類藥物的抗菌進一步拓寬，對化膿性鏈球菌有很好的作用，同時對不典型病原體，像支原體衣原體，軍團菌，也可以覆蓋。進入2000年以后，研究開發(fā)出來了第四代的喹諾酮類，最典型的代表是莫西沙星、吉米沙星（2003年），抗菌譜和三代喹諾酮類一樣進一步加強，目前喹諾酮類分為四代，第三代和第四代差別不是特別大，分類各家可能有不同的分類方法，總的來說，第三代第四代可統(tǒng)稱為呼吸喹諾酮類。（三）不合理應用喹諾酮類作為一大類藥物，在臨床上治療效果非常不錯、應用的很多，同時也有很多是不合理的應用。非細菌性感染中的治療應用最典型的就是廣泛用于以病毒感染為主的“上感”（ 即感冒）或急性支氣管炎等，這些疾病大部分是以病毒感染為主，病毒感染用抗菌藥物是沒有任何療效的，既不能縮短病程，也不能改善臨床癥狀。無指征的圍手術期預防用藥沒有指證的預防用藥，像泌尿生殖道的手術，腸道的手術，以及婦科的手術，喹諾酮類在早期時候使用，抗感染效果很好，之后由于細菌耐藥性增加，尤其大腸桿菌的耐藥性明顯提高，用喹諾酮類來預防不是很合適。不注重病原檢測和藥敏測定用于主要病原菌耐藥率甚高的泌尿生殖系統(tǒng)感染。如：尿路感染的病原菌是以大腸桿菌為主，在我們國內，大腸桿菌對喹諾酮類藥物的耐藥性超過了60%，如果沒有細菌病原性檢測和藥敏測定的結果的話，用這類藥物進行浸液治療，失敗的概率也是在60%以上。治療方案不合理，多次、小劑量給藥喹諾酮類藥物是一個濃度依賴型的藥物。濃度依賴性就是需要每天給藥，如左氧氟沙星、莫西沙星，都是每天給藥一次，現(xiàn)在國內將每天劑量分開成小劑量給藥，這樣做臨床療效差，不良反應相對也高。食用動物中的應用國內農業(yè)、畜牧業(yè)、養(yǎng)殖業(yè)，在食用動物中用了很多的喹諾酮類藥物，導致細菌耐藥性通過食物鏈傳播給人類。我國開始有喹諾酮類是88年，到08年的20年產變化趨勢看， 88年大腸桿菌對喹諾酮類非常敏感，耐藥率只有3%，到了93年，耐藥率上升到50%以上，到了05年，耐藥率突破60%，現(xiàn)在在上海地區(qū)，耐藥率在80%以上，全國大中城市基本上差不多。小結：大腸桿菌對
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