外周神經(jīng)損傷引起病理性疼痛的機(jī)制(已修改)
2025-01-27 02:29 本頁(yè)面
【正文】 KKME專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎外周神經(jīng)損傷引起病理性疼痛的機(jī)制 作者：劉先國(guó) 作者單位：中山大學(xué) 疼痛研究中心∥中山醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室， 廣東 廣州 【摘要】 劉先國(guó)， 博士學(xué)位，1999年被原中山醫(yī)科大學(xué)作為學(xué)科帶頭人引進(jìn)回國(guó)。現(xiàn)任中山大學(xué)疼痛研究中心主任、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛醫(yī)學(xué)分會(huì)副主任委員、廣東省生理學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、中國(guó)生理學(xué)會(huì)常務(wù)理事、Open Pain Journal編委、多個(gè)國(guó)際性雜志審稿人。長(zhǎng)期從事病理性疼痛的中樞和外周機(jī)制的研究。在SCI收錄的期刊上發(fā)表40余篇研究論文，被他引700余次。1995年首次報(bào)道了脊髓背角C纖維誘發(fā)電位的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)，此后，對(duì)其產(chǎn)生和維持的細(xì)胞和分子機(jī)制進(jìn)行深入的研究。目前，脊髓背角LTP已被國(guó)際同行認(rèn)為是病理性疼痛的突觸模型，被多家國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)室采用。自2005年起，對(duì)TNFΑ在神經(jīng)病理性疼痛中的作用及其機(jī)制進(jìn)行了研究。部分研究結(jié)果已發(fā)表在Pain和Glia等國(guó)際知名雜志。鑒于劉先國(guó)教授在疼痛研究領(lǐng)域的杰出成就，本期疼痛學(xué)專題特約劉先國(guó)教授撰寫了相關(guān)綜述。本刊今后將繼續(xù)特約知名專家撰寫綜述和組織專題。摘 要： 外周神經(jīng)損傷往往導(dǎo)致慢性疼痛，即神經(jīng)病理性疼痛。大量的研究表明，神經(jīng)損傷主要通過(guò)使初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元產(chǎn)生自發(fā)放電(即異位沖動(dòng))和脊髓背角突觸傳遞效率的持續(xù)性增強(qiáng)(即LTP)導(dǎo)致病理性疼痛。近年來(lái)的研究表明，致炎細(xì)胞因子TNFΑ在神經(jīng)病理性疼痛中起重要作用。神經(jīng)損傷可通過(guò)上調(diào)TNFΑ，引起異位沖動(dòng)。TNFΑ的上調(diào)還可顯著易化脊髓背角C纖維誘發(fā)電位的LTP。由于TNFΑ的上調(diào)，因此運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷可能是引起病理性疼痛的主要原因。 【關(guān)鍵詞】 神經(jīng)病理性疼痛,異位沖動(dòng),背根神經(jīng)節(jié),長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng),脊髓背角,TNFΑ。 ,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷 疼痛可分為兩大類，即生理性疼痛(physiological pain)和病理性疼痛(pathological pain)。生理性疼痛僅由傷害性刺激引起，屬于身體的報(bào)警系統(tǒng)，其功能是使人或動(dòng)物反射性地或主動(dòng)地脫離危險(xiǎn)環(huán)境，免受進(jìn)一步傷害。病理性疼痛包括炎癥性疼痛(inflammatory pain)和神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic pain)，后者主要表現(xiàn)為：①痛超敏(allodynia)，即痛閾顯著下降，②痛敏(hyperalgesia)，即痛反應(yīng)增強(qiáng)，③自發(fā)性疼痛。臨床上，多種原因，如外傷、手術(shù)、腫瘤、病毒感染、糖尿病和化療藥物等可引起神經(jīng)損傷，并通過(guò)類似的機(jī)制引起病理性疼痛，這些由神經(jīng)損傷導(dǎo)致的病理性疼痛統(tǒng)稱為神經(jīng)病理性疼痛。神經(jīng)病理性疼痛的顯著特點(diǎn)是在損傷愈合后，痛覺(jué)異常依然存在數(shù)周、數(shù)月乃至數(shù)年，使患者痛苦不堪，喪失勞動(dòng)能力。由于病理性疼痛的表現(xiàn)、持續(xù)的時(shí)間和現(xiàn)已闡明的細(xì)胞和分子機(jī)制與生理性疼痛顯著不同，因此認(rèn)為病理性疼痛是神經(jīng)系統(tǒng)的一種疾病[1]。雖然神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制尚不完全清楚，臨床上還沒(méi)有特效的治療方法，但是經(jīng)過(guò)多年不懈努力，人們對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制已有了一定的了解。目前普遍認(rèn)為，神經(jīng)損傷后初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元產(chǎn)生的自發(fā)放電(即異位沖動(dòng))和脊髓背角突觸傳遞效率的持續(xù)性增強(qiáng)是導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛的兩個(gè)重要原因。 1 感覺(jué)神經(jīng)元的異位沖動(dòng) 1974年Wall等[2]首次報(bào)道，切斷大鼠坐骨神經(jīng)形成神經(jīng)瘤后，在下腰部背根(感覺(jué)神經(jīng))可記錄到大量的自發(fā)放電，稱異位沖動(dòng)，機(jī)械刺激或化學(xué)刺激神經(jīng)瘤可使放電頻率升高，并引起疼痛。后來(lái)的研究表明，神經(jīng)損傷后異位沖動(dòng)不僅產(chǎn)生在被損傷的感覺(jué)神經(jīng)元，還產(chǎn)生于鄰近未被損傷的神經(jīng)元[3]。早期的研究認(rèn)為，被損傷的感覺(jué)神經(jīng)產(chǎn)生的異位放電是引起病理性疼痛的原因。但最近的研究不支持這一觀點(diǎn)，因?yàn)榍袛嗍軗p傷神經(jīng)與脊髓的聯(lián)系不能緩解異常痛行為反應(yīng)[4]。而選擇性損傷大鼠的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(切斷腰5前根)，無(wú)需損傷感覺(jué)神經(jīng)也能引起感覺(jué)神經(jīng)元的自發(fā)放電和持續(xù)性的病理性疼痛[56]。因此，未損傷的傳入神經(jīng)元產(chǎn)生的異位沖動(dòng)可能在病理性疼痛中起關(guān)鍵作用。 神經(jīng)損傷后，感覺(jué)神經(jīng)元如何具備了產(chǎn)生自發(fā)放電的能力? 目前認(rèn)為，異位沖動(dòng)產(chǎn)生的原因在于感覺(jué)神經(jīng)元上電壓門控鈉通道的表達(dá)發(fā)生了改變[78]。迄今，已克隆出10個(gè)電壓門控鈉通道的亞型， ～ (NaG)，其中有八個(gè)亞型存在于背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglia， DRG)神經(jīng)元。根據(jù)能否被低濃度的河豚毒(TTX)阻斷，把電壓
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