發(fā)育中的信號(hào)傳導(dǎo)ppt課件(已修改)
2025-01-26 10:50 本頁(yè)面
【正文】 上海海洋大學(xué) 上海海洋大學(xué) 發(fā)育中的信號(hào)傳導(dǎo) 上海海洋大學(xué) 傳遞烽火的狼煙信號(hào) 傳播圖像的視頻信號(hào) 信號(hào)是什么？ 純潔美好的愛(ài)情信號(hào) 令人吃驚的外太空信號(hào) 上海海洋大學(xué) 是太空信號(hào)那般的虛擬飄渺嗎？ 細(xì)胞信號(hào) ：用來(lái) 介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間、 細(xì)胞與組織間的相 互聯(lián)系以調(diào)節(jié)細(xì)胞 生命活動(dòng)的化學(xué)物 質(zhì) 或是視頻信號(hào)那樣的五彩斑斕嗎？ 亦或狼煙信號(hào)那種的十萬(wàn)火急呢？ 細(xì)胞信號(hào) (Cell Signaling） 上海海洋大學(xué) ? 細(xì)胞信號(hào)分子的種類 激素 神經(jīng)遞質(zhì) 生長(zhǎng)因子 細(xì)胞因子 無(wú)機(jī)物 細(xì)胞 信號(hào)是實(shí)實(shí)在在的化學(xué)物質(zhì)！ 上海海洋大學(xué) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（ cell signal transduction) 是指細(xì)胞通過(guò)胞膜或胞內(nèi)受體感受信息分子的刺激， 經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換，從而影響細(xì)胞生物學(xué)功能的過(guò)程。 上海海洋大學(xué) 第一信使 受體 第二信使 效應(yīng)蛋白 效應(yīng)蛋白 細(xì)胞膜受體 受體 細(xì)胞內(nèi)受體 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng) signal transduction system 上海海洋大學(xué) B 族： 胰高血糖素 / 血管活性腸肽 / 降鈣 素受體族 C 族： 神經(jīng)遞質(zhì) /鈣受體樣受體族 3．具有酪氨酸激酶活性的受體 二 細(xì)胞內(nèi)受體 1. 胞漿受體：位于 靶細(xì)胞漿 內(nèi)，如 性激素受 體 、 腎上腺皮質(zhì)激 素受體 2. 胞核受體：位于 靶細(xì)胞核 內(nèi)，如 甲狀腺素 受體 感官，前庭 受 體 膜上的離子受體通道 一 細(xì)胞膜受體 1．含離子通道的受體 配體依賴性 電壓依賴性 2． G蛋白偶聯(lián)受體 A 族： 視紫紅質(zhì)、 ?2腎上腺素受體受體族 上海海洋大學(xué) 細(xì)胞應(yīng)答 細(xì)胞骨架構(gòu)型的變化 基因表達(dá)的變化 酶活性的變化 細(xì)胞 死亡程序的變化 上海海洋大學(xué) 信號(hào)級(jí)聯(lián)放大（ signaling cascade） 從細(xì)胞表面受體接收外部信號(hào)到最后作出綜合 性應(yīng)答，不僅是 一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，更重要的是將信號(hào)進(jìn)行逐步放大的過(guò)程 上海海洋大學(xué) 是什么“熄滅”了信號(hào)的傳遞？ 信號(hào)終止 （信號(hào)）被降解、失活、重吸收 2. 受體被內(nèi)吞 白被磷酸酶去磷酸 上海海洋大學(xué) 衰老 干細(xì)胞 信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo) 藥物篩選 其它生命 奧秘問(wèn)題 腫瘤 細(xì)胞凋亡 納米技術(shù) 當(dāng)前 圍繞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究的熱門話題 上海海洋大學(xué) ? ① TGFβ信號(hào)途徑 ? ② Wnt信號(hào)途徑 ? ③ Hedgehog [39。hed?h?g]信號(hào)途徑 ? ④ Notch[n?t?]信號(hào)途徑 ? ⑤ 酪氨酸激酶受體途徑 ? ⑥ JAKSTAT信號(hào)途徑 ? ⑦ 視黃酸（ retinoic acid， RA）途徑 第一節(jié) 參與早期胚胎發(fā)育的信號(hào)調(diào)節(jié)途徑 上海海洋大學(xué) 一、 TGFβ信號(hào)途徑 ? TGFβ：即 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β是一類 分泌性的信號(hào)分子 。 ? TGFβ超家族因子包括 30多個(gè)成員，可分為 TGFβ、 BMP、Activin等亞類。 ? TGFβ家族因子在 早期發(fā)育中起著關(guān)鍵作用 ： ? TGFβ l， 2， 3， 5：參與了 細(xì)胞外基質(zhì)形成 和 細(xì)胞分裂 的調(diào)節(jié)； ? BMP因子：在脊椎動(dòng)物及果蠅的 胚胎背 腹軸圖示形成 過(guò)程中具有重要作用； ? Nodal(屬于 BMP因子亞類 )：在脊椎動(dòng)物 胚胎中胚層的圖示形成 及 左 右軸的建立過(guò)程中 起著關(guān)鍵作用。 上海海洋大學(xué) ? TGFβ類分子是 以前體形式合成 的，需要經(jīng)過(guò)加工才能成為有活性的成熟形式，其 成熟單體之間 通過(guò) 二硫鍵 形成二聚體。 ? TGFβ類 配體 （與受體專一性結(jié)合的分子）通過(guò)其 受體復(fù)合體 激活下游信號(hào)傳遞。 ? 其受體具有 絲氨酸／蘇氨酸激酶活性 ，包括 2個(gè)亞類，即 I型和 II型受體。 一、 TGFβ信號(hào)途徑 上海海洋大學(xué) I型、 II型受體 ? I型和 II型受體均為 單跨膜受體蛋白 ，激酶活性區(qū)城位于膜內(nèi)，但 I型受體在膜內(nèi)緊接著跨膜區(qū)有一個(gè)特征性的 富含甘氨酸與絲氨酸的區(qū)域 (稱為 GS區(qū)城 )。 ? 不同的 TGFβ類配體結(jié)合不同的 I型和 II型受體，二者都是信號(hào)傳導(dǎo)所必需的。 上海海洋大學(xué) ? ① TGFβ配體 首先與 II類受體 (TβRII)結(jié)合； ? ② TGFβ I類受體 (TβRI)也被募集 到這一復(fù)合體中； ? ③ TβRII會(huì) 磷酸化 TβRI的 GS區(qū)域 并 使其活化 。 ? TβRI單獨(dú)不能結(jié)合 TGFβ。 ? BMP I型或 II型受體 可以單獨(dú)較弱地結(jié)合 BMP分子，但只有在 I、 II型受體共同存在時(shí)才具有高親和力。 ? 研究表明 ： TGFβ信號(hào)傳導(dǎo)受體復(fù)合物是一個(gè) 異源四聚體 ，包括 2個(gè)TβRI和 2個(gè) TβRII分子。 一、 TGFβ信號(hào)途徑 上海海洋大學(xué) Smad蛋白 ? Smad蛋白 (果蠅中為 Mad)在傳遞 TGFβ類信號(hào)中起著關(guān)鍵作用。 ? 脊椎動(dòng)物至少有 9個(gè) Smad ， 依據(jù)共功能不同 可分為 3類，即 受體調(diào)節(jié)型 Smad(RSmad)、通用型 (CoSmad)和抑制型 Smad。 ? ④ TGFβ I類受體被激活后可 磷酸化
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