安徽醫(yī)大精品課程生物化學(xué)第二十章癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子(已修改)
2025-01-25 21:05 本頁(yè)面
【正文】 第 二 十 章 癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子 Oncogenes, Antioncogenes and Growth Factors 癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子的關(guān)系 癌基因 抑癌基因 細(xì)胞 生長(zhǎng)因子 正調(diào)控 負(fù)調(diào)控 產(chǎn)物 第 一 節(jié) 癌 基 因 Oncogenes ? 癌基因（ oncogene）就是具有增加癌源性或轉(zhuǎn)化潛能，導(dǎo)致其編碼區(qū)或調(diào)節(jié)區(qū)域遺傳性狀發(fā)生改變的基因。 ? 癌基因可分為兩大類(lèi)：一類(lèi)是致瘤病毒中能在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤并在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因，即病毒癌基因（ viral oncogene, vonc）；另一類(lèi)是存在于細(xì)胞基因組中、正常情況下處于靜止或低水平（限制性）表達(dá)狀態(tài)，對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用，當(dāng)受到致癌因素作用被活化而導(dǎo)致細(xì)胞惡變的基因，即原癌基因（ protooncogene，proonc）或稱(chēng)細(xì)胞癌基因（ cellular oncogene，conc）。 一、病毒癌基因和細(xì)胞癌基因 癌基因名稱(chēng)用 3個(gè)斜體小寫(xiě)字母表示 ，如 myc、 ras、 src。 ?腫瘤病毒是一類(lèi)能使宿主產(chǎn)生腫瘤或使培養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的動(dòng)物病毒。 ?其核酸組成分為 DNA病毒 和 RNA病毒 。 ?病毒癌基因 是一類(lèi)存在于腫瘤病毒（大多數(shù)是逆轉(zhuǎn)錄病毒）中的、能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。 ?1911年， Reyton Rous 報(bào)道將雞肉瘤的無(wú)細(xì)胞濾液注射給健康雞后，可誘導(dǎo)發(fā)生肉瘤，表明無(wú)細(xì)胞濾液 含致病原，可傳播腫瘤。 ?1932年， Shope發(fā)現(xiàn)，野生棉尾兔的皮膚腫瘤也可借助無(wú)細(xì)胞濾液傳播。 ?腫瘤進(jìn)展： 開(kāi)始，癌細(xì)胞處于 “ 休眠 ” 狀態(tài)，被化學(xué)因子、病毒等喚醒后，變的無(wú)法無(wú)天。 ?Rous提出病毒致癌理論： 即傳播腫瘤的無(wú)細(xì)胞濾液中含的是病毒。 ?這種感染性顆粒后來(lái)被證實(shí)是逆轉(zhuǎn)錄病毒 (RNA病毒 )。 Rous因此獲得 1966年諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 癌基因的發(fā)現(xiàn) 雞肉瘤病毒（ RSV)基因組結(jié)構(gòu)圖 病毒癌基因與正常細(xì)胞中的原癌基因同源 病 毒 癌 基 因 致 癌 機(jī) 制 ?細(xì)胞癌基因的特點(diǎn) 廣泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通過(guò)其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來(lái)體現(xiàn)； 被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。 原癌基因的分類(lèi) 依據(jù)其基因結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)可將大部分 原癌基因歸于以下幾個(gè)家族 : src家族 : 包括 src、 abl、 fes、 fgr、 fps、 fym、 kck 、 lck、 lyn、 ros、 tkl和 yes 等基因。 Src 是最早被發(fā)現(xiàn)的癌基因。其表達(dá)產(chǎn)物的 氨基酸序列具有較高同源性和酪氨酸蛋白激酶活 性以及同細(xì)胞
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