外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化(已修改)
2026-01-20 18:47 本頁面
【正文】 第三章 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn) 和生物轉(zhuǎn)化 2 內(nèi)容概要 第一節(jié) 生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn) 第二節(jié) 吸 收 第三節(jié) 分 布 第四節(jié) 排 泄 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 3 第一節(jié) 生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn) 一、外源化學(xué)物的體內(nèi)動(dòng)態(tài) 外源 化學(xué)物 [接觸 ] 皮膚 肺 消化道 糞 [接觸 ] [排泄 ] 肝 膽汁 [代謝 ] 血液循環(huán) 白蛋白結(jié)合型 游離型 [吸收 ] 靶器官 (損害 ) 器官組織 (貯存 ) [分布 ] 腎 肺 分泌腺 尿 呼氣 乳汁、汗 [排泄 ] 圖 31 外源化學(xué)物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過程 4 Absorption 吸收 ↓ Distribution分布 ↓ Metabolism代謝 ↓ Excretion排泄 Toxicokiics (毒物動(dòng)力學(xué) ) Toxicodynamics (毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) ) Biotransportation (生物轉(zhuǎn)運(yùn) ) Biotransformation (生物轉(zhuǎn)化 ) 5 二、生物膜的結(jié)構(gòu)與功能 生物膜 組成 脂質(zhì) 糖 蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、載體、 離子通道等 結(jié)構(gòu) ：液態(tài)鑲嵌模型 功能 隔離功能 生化反應(yīng)和生命活動(dòng)的場所 內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障 6 7 8 三、化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的方式 生物轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (cytosis) 簡單擴(kuò)散 (simple diffusion)— 脂質(zhì)擴(kuò)散 易化擴(kuò)散 (facilitated diffusion) 濾過 (filtration) 胞吞 (endocytosis),胞飲 (pinocytosis) 胞吐 (exocytosis) 9 （一）、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡單擴(kuò)散 （ Passive transport)： 定義： 生物膜兩側(cè)的化學(xué)物分子從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)（即 順濃度梯度 ）擴(kuò)散。 ?驅(qū)動(dòng)力：濃度梯度 ?轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)：多數(shù)環(huán)境化學(xué)物 ?轉(zhuǎn)運(yùn)速率（ R）： DCCAKR )( 21 ??K為擴(kuò)散系數(shù)， A為膜面積， D為膜厚度。 10 影響因素： ? 濃度梯度； ? 脂溶性 ?脂水分配系數(shù)，一般來說：系數(shù)越大，擴(kuò)散速率越快； ? 化學(xué)物質(zhì)的解離度和體液 pH：解離型化合物往往脂溶性較小，難以通過細(xì)胞膜擴(kuò)散。 ? 弱的有機(jī)酸在酸性環(huán)境中更易擴(kuò)散，弱的有機(jī)堿在堿性環(huán)境中易擴(kuò)散。 11 血液 口腔 胃 十二指腸 空腸 回腸 結(jié)腸 直腸 腦液 尿液 汗水 母乳 人體體液 pH: 12 濾過 (Filtration) 定義 ： 環(huán)境化學(xué)物透過生物膜上的親水性孔道的過程。 ?驅(qū)動(dòng)力： 流體靜壓或滲透壓； ?轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)： 分子直徑 膜孔的化學(xué)物 13 ?影響因素： ?膜孔大小 : 一般 ； M100200的化合物可通過。 ?腎小球?yàn)V過腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞微孔直徑達(dá)到45nm ,可以允許分子量 5000的分子迅速通過。 14 （二）特殊轉(zhuǎn)運(yùn) 對(duì)于某些非脂溶性的、分子量較大的、不能通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)的環(huán)境化學(xué)物質(zhì)。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 易化擴(kuò)散 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 特殊轉(zhuǎn)運(yùn) 15 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) 定義： 化學(xué)物伴隨 能量的消耗 ,利用 載體 轉(zhuǎn)運(yùn)以透過生物膜的過程 ?驅(qū)動(dòng)力： 代謝能量 ?特點(diǎn)： ?需要有載體； ?化學(xué)物質(zhì)可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)； ?載體具有一定選擇性； ?載體有一定容量； ?相似結(jié)構(gòu)底物可發(fā)生競爭性抑制 16 易化擴(kuò)散 (Facilitated diffusion) 定義： 非脂溶性化學(xué)物， 利用載體 由高 濃度處 向低濃度處移動(dòng)的過程，稱為易化擴(kuò)散，又稱 幫助擴(kuò)散或載體擴(kuò)散 。 特點(diǎn)： 需要載體； 不消耗代謝能量。 具有一定的主動(dòng)性和選擇性，但因只能從高濃度處向低濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)，故又屬于擴(kuò)散性質(zhì)。 17 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) Cytosis 一些固體顆?；蛞旱闻c細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)具有特殊親和力，可改變細(xì)胞膜表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將外源物包圍進(jìn)入細(xì)胞。 入胞作用 ： 胞飲 (pinocytosis) 胞吞 (endocytosis)吞噬：攝入的是固體物質(zhì)。 胞飲： Pinocytosis 攝入的是液體物質(zhì) 出胞作用 ： 胞吐 (exocytosis) 18 第二節(jié) 吸 收 ? 定義： 環(huán)境化學(xué)物經(jīng)各種途徑透過機(jī)體的生物膜而進(jìn)入血液的過程稱為吸收。 消化道 皮膚 呼吸道 環(huán)境化學(xué)物 注射 毒理學(xué)試驗(yàn) 19 （一）經(jīng)胃腸道吸收 (Digestive tract) 消化道 : 口腔 ?食道 ?胃 ?腸道，主要吸收途徑。 胃腸道吸收面積比較： 組織 口腔 胃 小腸 大腸 直腸 面積（ M2) 100 20 消化道吸收特點(diǎn)： ?通過口腔粘膜吸收極少； ?胃內(nèi)弱有機(jī)酸類物質(zhì)易吸收； ?小腸：主要吸收部位 ?擴(kuò)散吸收為主。吸收面積大，吸收有機(jī)堿類物質(zhì)多。 ?濾過吸收 M100200的物質(zhì)； ?吞噬和胞飲：腸胃道上皮細(xì)胞。 21 影響消化道吸收的因素 ① 小腸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、 消化道的多種酶類和菌叢： ② 腸胃道內(nèi)容物種類數(shù)量、排空時(shí)間及蠕動(dòng)狀態(tài)： ③ 化學(xué)物的溶解度和分散度、 外源化學(xué)物本身的理化性質(zhì)、胃腸液的 PH值、胃腸道內(nèi)食物的量和質(zhì) 。 22 （二）呼吸道吸收 呼吸道 : 鼻腔 ?氣管 ?支氣管及其分支 ?肺泡((Alveoli) 1 、吸收特點(diǎn)： ?吸收的物質(zhì)直接進(jìn)入體循環(huán)并分布全身。 ?吸收速度
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