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第二章 藥物的變質(zhì)反應(yīng)和生物轉(zhuǎn)化 在藥物的生產(chǎn)、制劑、儲存、調(diào)配和使用的各個環(huán)節(jié)均會由于藥物的化學結(jié)構(gòu)受到外界因素的影響引起變質(zhì)反應(yīng)。變質(zhì)反應(yīng)的直接結(jié)果是直接影響到藥物的療效,甚至危及患者的生命危險。所以了解掌握藥物發(fā)生變質(zhì)反應(yīng)及其化學規(guī)律是非常重要的。 2022年 8月 3日上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(商品名“欣弗”)因嚴重藥品不良反應(yīng)被國家食品藥品監(jiān)督管理局責令全國范圍內(nèi)緊急停用 。 欣弗事件 2022年 8月 3日 上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(商品名“欣弗”) 第一節(jié) 藥物的變質(zhì)反應(yīng) 藥物的變質(zhì)反應(yīng)有 : 水解反應(yīng) 氧化反應(yīng) 還原反應(yīng) 異構(gòu)化反應(yīng) 脫羧反應(yīng) 聚合反應(yīng) 最為常見 一、水解反應(yīng) 藥物的水解性是藥物的重要化學性質(zhì)之一,是引起藥物變質(zhì)反應(yīng)的重要反應(yīng)。 據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)類型 藥物的水解反應(yīng)可分為:鹽類、酯類、酰胺類、苷類、酰肼類、酰尿類、活潑鹵素化合物類、縮胺類、多聚糖類、蛋白質(zhì)類、多肽類等水解反應(yīng)。其中以鹽類的,酯類的,酰胺類的水解和 苷類 水解較為常見。 ( 一 )藥物的水解過程 鹽類藥物的水解是組成鹽的離子鍵與水發(fā)生復分解反應(yīng) ,生成弱電解質(zhì) (弱酸或弱堿 )的過程 . 如 : 強堿弱酸鹽 磺胺嘧啶鈉 (11)的溶液吸收空氣中的 CO2后,水解析出磺胺嘧啶 (12)的沉淀 : N H 2 S O 2 NN a NNH 2 OC O 2 N H 2 S O 2 NH NN(11) (12) 該化合物難容于水以沉淀形式析出 再如 :強酸弱堿鹽 鹽酸地巴唑 (13)在水中受熱水解后析出地巴唑 (14)沉淀 . NNC H 2 H C l受 熱NNC H 2 H C l(13) (14) 2. 酯類藥物的水解 酯類藥物包括無機酸酯類 ,有機酸酯類及內(nèi)酯類藥物 , 他們均有水解性 ,水解產(chǎn)物為酸和醇 .常見的酯類藥物有 :三硝酸甘油酯 , 硝酸異戊酯 , 阿司匹林 , 等。 酯類藥物在酸堿性條件下均可發(fā)生水解,且在堿性條件下的水解反應(yīng)速度比酸性條件下的水解反應(yīng)速度快并能完全水解。 ?堿性水解過程 : R C O R 39。O++ H 2 O R C O R 39。OO H斷 裂R C O R 39。OO H+O HR C OO+ H O R 39。O H 酸性水解過程 : R C O O R 39。 + H 2 O R 39。 O HR C O O H +H +3. 酰胺類藥物的水解 酰胺類藥物是 氨 或者 胺 的氮原子上的氫被?;?