提取物溶栓作用的研究進(jìn)展(已修改)
2025-01-20 08:26 本頁面
【正文】 KKME專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎 提取物溶栓作用的研究進(jìn)展 作者：巴吐爾 ?買買提明 帕爾哈提 ?克里木 作者單位：新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理教研室， 新疆烏魯木齊 830054 【關(guān)鍵詞】 心血管 在心血管疾病中，血管栓塞性疾病 (心肌梗死、腦血管意外和外周血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的心肌缺血等 )嚴(yán)重地危害著人類的健康。流行病學(xué)資料表明，歐美地區(qū)心肌梗死和心絞痛的死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的比率為 %～ %。在我國 40 歲以上的人群中心肌梗死發(fā)病率為 %～ %/10 萬，死亡率高達(dá) %～%[1]。目前認(rèn)為，血管栓塞主要起因于血栓形成、血管壁痙攣和血管壁增生。 在這種病理狀態(tài)下，多種凝血因子增加，抗凝物質(zhì)減少，纖溶活性降低。纖溶活性降低是導(dǎo)致血栓形成的主要原因之一。溶栓藥物是在纖維蛋白支架上通過蛋白水解作用溶解已形成的血栓，用于治療血栓栓塞性疾病的藥物。預(yù)防血栓形成及溶解血栓是防治血栓栓塞性疾病的主要手段。溶血栓治療可提高患者的生存率，并改善其預(yù)后。近幾十年來，該病的發(fā)病率逐漸升高，因此，尋找高效、安全的抗栓、溶栓藥物也顯得尤為重要。本文從提取物的溶解血栓作用方面進(jìn)行綜述。 1 微生物提取物 (streptokinase, SK)SK是 C組Β溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提取的一種非酶性單鏈蛋白，相對(duì)分子量 (MW)為 48 000。它不KKME專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎 直接激活纖溶酶原，而是通過形成 1∶ 1 的鏈激酶纖溶酶原復(fù)合物，使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為活性纖溶酶。 SK 是非選擇性纖維蛋白溶解劑，因此其活性不需要纖維蛋白的存在，對(duì)血栓與血漿中的纖溶酶均有激活作用。血栓中纖溶酶激活有溶栓作用，而血漿中纖溶酶被激活后則引起短暫的高纖溶酶血癥并耗竭血循環(huán)中Α 2抗纖溶酶和降解血漿中凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等，其后果產(chǎn)生全身 性纖溶及抗凝狀態(tài)，在溶栓治療過程中有出血的危險(xiǎn) [2]。 SK 可通過激活纖溶酶介導(dǎo)的舒血管素，使凝血酶活化，表現(xiàn)出一定的促凝血活性 [3]。 SK 具有抗原性，可引起過敏反應(yīng)。 (staphylokinase, Sak)Sak是由溶原性金葡菌分泌的一種蛋白水解酶，其基因經(jīng)克隆在大腸桿菌中表達(dá)，提取分離得重組葡激酶。它是含 136 個(gè)氨基酸的單鏈多肽， MW 為 15 000。作用機(jī)制與 SK 相似，但也有不同。 Sak 對(duì)纖維蛋白有選擇性，在無纖維蛋白存在時(shí)迅速被Α 2 抗纖溶酶抑制，纖維蛋白可以降低Α 2 抗纖溶酶對(duì)Sak 的抑制率 [4]。 Sak 本身不是酶，對(duì)纖維蛋白原的激活作用很弱，不影響纖維蛋白原、纖溶酶原和Α 2 抗纖溶酶水平。它與纖溶酶原 (Pg)結(jié)合成 1∶ 1 的分子復(fù)合物 SakPg，在血凝塊表面痕量纖溶酶 (Pm)作用下轉(zhuǎn)變成 SakPm，激活游離的 Pg 變成 Pm，溶解血栓，因此 SakPm才是真正的酶。 Sak 具有特異性的溶血栓作用，不引起全身性纖溶狀態(tài)，作用較強(qiáng)，纖維蛋白特異性高，出血副作用較少，尤其對(duì)陳舊性血栓和富含血小板的血栓溶栓作用比其他藥物強(qiáng)。它是一種異體蛋白，因此可能引起機(jī)體免疫反應(yīng)。首次給藥 14 d 產(chǎn)生抗體并能維 持 7KKME專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎 個(gè)月 [5]。 枯草桿菌 N 乙?；D(zhuǎn)移酶 (Subtilisin NAT)是從枯草桿菌中提取的絲氨酸蛋白酶，由 275 個(gè)氨基酸組成， MW 為 27 700 ，具有纖維蛋白溶解活性。纖溶酶原激活物抑制劑 1(PAI1)是組織性纖溶酶原活化劑 (tPA)的主要抑制劑，與纖維蛋白溶解活性有關(guān)。 Subtilisin NAT 可以降低 PAI1 的活性，調(diào)整 PAI1 與 tPA 在血液中的比率，對(duì)PAI1 活性增強(qiáng)引起的纖維蛋白血塊有很好的溶解作用，而不激活纖溶酶原 [6,7]。 2 植物提取物 銀 杏葉提取物 (Ginkgo biloba extract,GbE)銀杏是中國傳統(tǒng)的名貴中藥，銀杏葉提取物為銀杏科植物銀杏 (Ginkgo biloba)葉中提取的有效成分，含銀杏苦內(nèi)酯 (≥ 6%)及銀杏黃銅 (≥ 24%)，均為強(qiáng)血小板活化因子拮抗劑。研究發(fā)現(xiàn) GbE 可拮抗血小板活化因子(plateletactivating factor,PAF)，減少血小板聚集，阻礙血栓形成，抗氧化，清除自由基和過量的一氧化氮 (NO)，保護(hù)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞[8]。 GbE 中的黃酮類化合物具有抗氧化和清除 NO 自由基的作用 [9]。Zhang 等 [10]發(fā)現(xiàn) GbE 可縮短缺血再灌注后的鼠腦電波 (EEG)恢復(fù)時(shí)間，抑制缺血時(shí)的超氧化物歧化酶 (SOD)下降和丙二醛 (MDA)的增加，從而保護(hù)腦細(xì)胞。 GbE 能保護(hù)缺血狀態(tài)的神經(jīng)原，調(diào)整纖維蛋白溶解活性 [11],減少腦梗塞面積 [12]。 納豆激酶 (Natokinase,
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