提取物溶栓作用的研究進(jìn)展(參考版)
2025-01-11 08:26本頁面
【正文】 隨著天然藥物開發(fā)與利用速度的增加，產(chǎn)生了一批新型溶栓劑，這可能是克服目前在溶栓治療中存在的問題的有效途徑之一。如何提高溶栓成功率和減少出血及再閉塞的危險性是溶栓治療面臨的重要課題。上述各類藥物通過不同途徑防栓、溶栓，產(chǎn)生有益的藥理作用。與 tPA 比較有較高的血管再通率 [30]，而出血率比 tPA 低 [31]。溶栓能力比 tPA 強(qiáng)，半衰期長 3 倍，清除率慢 4~8 倍，且不伴隨全身性纖維蛋白原溶解 [28]。 KKME專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎 吸血蝙蝠唾液提取物吸血蝙蝠 (Desmodus rotundus)唾液中含有一種能促使傷口出血、血液流動的因子，稱為吸血蝙蝠唾液纖溶酶原激活劑 (DSPA)，其中含 477 個氨基酸的高分子蛋白被命名為DSPAΑ 1， MW為 43 000。 水蛭提取物水蛭唾液腺分泌物包含一種可水解纖維蛋白的酶 [23]，有抗凝血酶活性 ,使凝血酶失去裂解纖維蛋白原的能力 ,阻止纖維蛋白的凝固 ,阻止凝血酶催化的止血反應(yīng)及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng) [24]。蚯蚓溶栓 成分為多種水溶性酸性蛋白質(zhì)，分子量約為 20 000～ 40 000。 蚯蚓提取物蚯蚓 (earthworm,地龍 )是寡毛綱動物，含有蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素、嘌呤、膽堿、胍等成分。Guan 等 [21]從絞蝮蛇 (Copperhead Snake)毒液中提取了一種高效的纖溶酶，分子量在 23 000～ 24 000 之間。它與纖溶酶原的親和力在纖維蛋白存在的情況下大大增強(qiáng)，而幾乎不影響全身纖溶系統(tǒng)，一般不產(chǎn)生 SK 和 UK 所見的全身性出血并發(fā)癥 [20]。 tPAKKME專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎 的結(jié)構(gòu)中含有兩個環(huán)狀結(jié)構(gòu) (K K2)， K2 對纖維蛋白有特異性的親和力，故可選擇性地激活血凝塊上的纖溶酶原，生成大量纖溶酶。 組織性纖溶酶原活化劑 (tissue type plasminogen activator,tPA)最初是從人黑色素瘤細(xì)胞培養(yǎng)液中提取所得。 UK 有兩種形式 ,即 HUK 與 LUK，兩者均有生物活性。可直接激活纖溶酶原，使無活性的單鏈纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘碾p鏈纖溶酶而發(fā)揮纖維蛋白溶解作用。 PUW 在體外或靜脈注射均能明顯降低血漿 PAI1 活性，同時提高血漿 tPA 的活性。 葉下珠提取物 [19]葉下珠 (Phyllanthus urinaria)為大戟科一年生草本植物，作為一種傳統(tǒng)的中草藥常用于抗菌和抗病毒。三七總皂苷不但可使血小板聚集力及粘附力降低，并可使已聚集的血小板有解聚作用。含有鈉、鎂、鉀、鈣等微量元素及揮發(fā)油、氨基酸和皂苷等。益母草中提取出來的前益母 草素是很好的血小板激活因子 (PAF)受體拮抗劑，能抑制血小板聚集 [17]。大蒜提取物可以增加纖維蛋白溶解活性而不影響纖維蛋白原，體外實驗證明它能抑制血小板聚集和血栓素的形成 [15]。含有揮發(fā)油、氨基酸類、蒜酶、甾體苷類等。NK 的溶栓作用機(jī)制被認(rèn)為是：直接溶栓，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)原性 tPA，刺激體內(nèi)尿激酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚣っ?，通過降解和失活纖溶酶原激活劑的抑制劑等。NK 是一種溶栓作用比纖溶酶強(qiáng) 4 倍的纖維蛋白溶解酶，能使血漿 D二聚體呈陽性，纖維蛋白降解產(chǎn)物 (FDP)含量明顯增高。 納豆激酶 (Natokinase, NK)[13]納豆是日本傳統(tǒng)的發(fā)酵食品，由大豆經(jīng)枯草桿菌 (Bacillus subtilis)或納豆菌 (Bacillus natto)發(fā)酵KKME專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎 而制備。Zhang 等 [10]發(fā)現(xiàn) GbE 可縮短缺血再灌注后的鼠腦電波 (EEG)恢復(fù)時間，抑制缺血時的超氧化物歧化酶 (SOD)下降和丙二醛 (MDA)的增加，從而保護(hù)腦細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn) GbE 可拮抗血小板活化因子(plateletactivating factor,PAF)，減少血小板聚集，阻礙血栓形成，抗氧化，清除自由基和過量的一氧化氮 (NO)，保護(hù)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞[8]。 Subtilisin NAT 可以降低 PAI1 的活性，調(diào)整 PAI1 與 tPA 在血液中的比率，對PAI1 活性增強(qiáng)引起的纖維蛋白血塊有很好的溶解作用，而不激活纖溶酶原 [6,7]。 枯草桿菌 N 乙?；D(zhuǎn)移酶 (Subtilisin NAT)是從枯草桿菌中提取的絲氨酸蛋白酶，由 275 個氨基酸組成， MW 為 27 700 ，具有纖維蛋白溶解活性。它是一種異體蛋白，因此可能引起機(jī)體免疫反應(yīng)。它與纖溶酶原 (Pg)結(jié)合成 1∶ 1 的分子復(fù)合物 SakPg，在血凝塊表面痕量纖溶酶 (Pm)作用下轉(zhuǎn)變成 SakPm，激活游離的 Pg 變成 Pm，溶解血栓，因此 SakPm才是真正的酶。 Sak 對纖維蛋白有選擇性，在無纖維蛋白存在時迅速被Α 2 抗纖溶酶抑制，纖維蛋白可以降低Α 2 抗纖溶酶對Sak 的
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