【正文】 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品質(zhì)量管理體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 質(zhì)量管理體系的發(fā)展過程 制藥企業(yè)的質(zhì)量管理理念在不斷發(fā)展，發(fā)展的過程可以概括為以下三個階段： ?第一階段是質(zhì)量檢驗(yàn)階段：僅對產(chǎn)品的質(zhì)量實(shí)行事后把關(guān)，即強(qiáng)調(diào)對最終產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)。但是，質(zhì)量檢驗(yàn)并不能提高產(chǎn)品質(zhì)量，只能部分副除次品或廢品，因而只能對產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行初級的控制。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?第二階段是對生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制階段：強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的，而是生產(chǎn)制造出來的，因而應(yīng)對產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程進(jìn)行質(zhì)量控制，即對產(chǎn)品生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行控制。從而將質(zhì)量控制從事后把關(guān)提前到產(chǎn)品的生產(chǎn)制造過程，對產(chǎn)品的質(zhì)量提供了進(jìn)一步的保證。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?第三階段是建立并有效實(shí)施質(zhì)量管理體系的階段：強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設(shè)計(jì)出來的，其次才是制造出來的，將質(zhì)量管理從制造階段進(jìn)一步提前到設(shè)計(jì)階段，因?yàn)楫a(chǎn)品的生產(chǎn)過程控制和最終的質(zhì)量控制無法彌補(bǔ)其設(shè)計(jì)上存在的缺陷，即產(chǎn)品的最初設(shè)計(jì)決定了產(chǎn)品的最終質(zhì)量。 ?質(zhì)量管理體系是通過對產(chǎn)品的整個生命周期（包括產(chǎn)品開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品終止）中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行管理，從而對產(chǎn)品的質(zhì)量提供了全面有效的保證。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心? ISO質(zhì)量管理體系模型 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?2022年， ICH發(fā)布制藥行業(yè)指南藥物質(zhì)量體系（ Q10 Pharmaceutical Quality System)，指南同樣是在 ISO的質(zhì)量概念基礎(chǔ)上建立的、融合了 GMP的相關(guān)要求，它還引入了 ICHQ8 Pharmaceutical Development 和 ICH Q9 Quality Risk Management 的內(nèi)容，使得 ICH Q10 所描述的質(zhì)量管理體系模型可以適用于產(chǎn)品生命周期的各個不同階段。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?主要內(nèi)容包括：管理職責(zé)、工藝運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)、質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)等，其中，重點(diǎn)描述了質(zhì)量管理體系的組成要素： 工藝運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控系統(tǒng)、糾正和預(yù)防措施系統(tǒng) (Corrective and Preventive Action, CAPA)、變更管理系統(tǒng)、工藝運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量管理評審系統(tǒng)等，以及各要素在產(chǎn)品生命周期中的不同階段所對應(yīng)的質(zhì)量管理內(nèi)容。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 對藥品質(zhì)量管理體系的理解： ?? 第一章總則 ?? 第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù) 《 中華人民共和國藥品管理法 》 、 《 中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例 》 ，制定本規(guī)范。 第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系 。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動。 ?? 第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分 ，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 GMP定義： GMP是質(zhì)量保證的一部分，它確保按預(yù)定用途持續(xù)穩(wěn)定控制生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品符合藥品注冊證或產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。（歐盟 GMP） 質(zhì)量管理體系（ Quality Management System ,QM)定義： IS09001:2022標(biāo)準(zhǔn)定義為 “在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系 ”，通常包括制定質(zhì)量方針、目標(biāo)以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)等活動。實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標(biāo)，有效地開展各項(xiàng)質(zhì)量管理活動，必須建立相應(yīng)的管理體系，這個體系就叫質(zhì)量管理體系。 ?? 質(zhì)量管理體系把影響質(zhì)量的技術(shù)、管理、人員和資源等等因素都綜合在一起，使之為一個共同目的 —在質(zhì)量方針的指引下，為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)而互相配合的活動。 質(zhì)量管理體系主要解決企業(yè)運(yùn)行質(zhì)量。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量保證（ Qaulity Assurance,QA)的定義： 為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動的總和。（ WHO） 質(zhì)量保證系統(tǒng)涉及藥品生命周期的全過程，從研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、驗(yàn)證、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行到貯存、發(fā)運(yùn)，各個環(huán)節(jié)都要有效控制確保質(zhì)量。 硬件保證： 足夠的廠房設(shè)施、適用設(shè)備、適當(dāng)儲存條件符合要求； 軟件保證： 人員培訓(xùn)、驗(yàn)證、操作規(guī)程、記錄、偏差處理、變更管理、發(fā)運(yùn)、召回等。 藥害事件的問題是質(zhì)量保證系統(tǒng)出了問題： －齊二藥亮菌甲素注射液二甘醇冒充的丙二醇事件。 －完達(dá)山刺五加注射液被雨水浸泡后導(dǎo)致細(xì)菌污染，患者使用了受到細(xì)菌污染的注射液后發(fā)生嚴(yán)重危害的事件。 質(zhì)量保證主要解決產(chǎn)品質(zhì)量。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量管理體 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實(shí)施和保持，并持續(xù)改進(jìn)其有效性。應(yīng)： – 識別質(zhì)量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應(yīng)用； – 確定這些過程的順序和相互作用； – 確保這些過程的有效運(yùn)行和控制所需的準(zhǔn)則和方法。 – 確?？梢垣@得必要的資源和信息，以支持這些過程的運(yùn)行和對這些過程的監(jiān)視； – 監(jiān)視、測量和分析這些過程； – 實(shí)施必要的措施，以實(shí)現(xiàn)對這些過程策劃的結(jié)果和對這些過程的持續(xù)改進(jìn)。 質(zhì)量體系的建立參考 Q10 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 高層的管理職責(zé) 好的領(lǐng)導(dǎo)力對于建立和維護(hù)企業(yè)的質(zhì)量承諾和質(zhì)量體系的實(shí)施是非常重要的 ?? 管理承諾 ?? 確保建立、推進(jìn)、維護(hù)滿足質(zhì)量目標(biāo)的質(zhì)量管理體系 ?? 參與質(zhì)量管理體系的設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)測和維護(hù) ?? 給予質(zhì)量管理體系足夠可見的支持 ?? 確保及時有效的溝通渠道和上報(bào)機(jī)制 進(jìn)行工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧，質(zhì)量管理體系的管理回 顧 ?? 支持持續(xù)改進(jìn) ?? 配制合理的資源 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量方針： ?? 質(zhì)量方針陳述是質(zhì)量的最高管理承諾，企業(yè)確定質(zhì)量方針，明確質(zhì)量愿景和方向，質(zhì)量方針符合法規(guī)期許，促進(jìn)質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)，質(zhì)量方針被公司所有級別人員了解支持。 ?? 質(zhì)量目標(biāo)： ?? 最高管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)與質(zhì)量方針保持一致、與相關(guān)部門和人員職責(zé)對應(yīng)。將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生命周期內(nèi)確保藥品質(zhì)量可控，符合注冊要求，符合預(yù)定用途。 ?? 質(zhì)量手冊。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的概念就是 “寫你所做，做你所寫，記你所做，改你所錯。 “寫你所做 ”就是為保證產(chǎn)品質(zhì)量將即涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素制定成各種詳細(xì)的 SOP規(guī)定。 “做你所寫 ”就是嚴(yán)格按 SOP規(guī)定去執(zhí)行。 “記你所做 ”就是要及時準(zhǔn)確地去記錄，用證明證明你的所做。 “改你所錯 ”包括糾正與預(yù)防措施的執(zhí)行（政府檢查、客戶審計(jì)、自查等）。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的實(shí)質(zhì) 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的實(shí)質(zhì) 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的實(shí)質(zhì)－持續(xù)改進(jìn) 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的實(shí)質(zhì)－持續(xù)改進(jìn)的