【正文】 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心藥品質量管理體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 質量管理體系的發(fā)展過程 制藥企業(yè)的質量管理理念在不斷發(fā)展，發(fā)展的過程可以概括為以下三個階段： ?第一階段是質量檢驗階段：僅對產品的質量實行事后把關，即強調對最終產品的質量檢驗。但是，質量檢驗并不能提高產品質量，只能部分副除次品或廢品，因而只能對產品的質量進行初級的控制。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?第二階段是對生產過程的質量控制階段：強調產品質量不是檢驗出來的，而是生產制造出來的，因而應對產品生產的全過程進行質量控制，即對產品生產過程中影響產品質量的所有因素進行控制。從而將質量控制從事后把關提前到產品的生產制造過程，對產品的質量提供了進一步的保證。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?第三階段是建立并有效實施質量管理體系的階段：強調產品質量首先是設計出來的，其次才是制造出來的，將質量管理從制造階段進一步提前到設計階段，因為產品的生產過程控制和最終的質量控制無法彌補其設計上存在的缺陷，即產品的最初設計決定了產品的最終質量。 ?質量管理體系是通過對產品的整個生命周期（包括產品開發(fā)、技術轉移、商業(yè)生產和產品終止）中影響產品質量的所有因素進行管理，從而對產品的質量提供了全面有效的保證。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心? ISO質量管理體系模型 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?2022年， ICH發(fā)布制藥行業(yè)指南藥物質量體系（ Q10 Pharmaceutical Quality System)，指南同樣是在 ISO的質量概念基礎上建立的、融合了 GMP的相關要求，它還引入了 ICHQ8 Pharmaceutical Development 和 ICH Q9 Quality Risk Management 的內容，使得 ICH Q10 所描述的質量管理體系模型可以適用于產品生命周期的各個不同階段。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?主要內容包括：管理職責、工藝運行和產品質量的持續(xù)改進、質量管理體系的持續(xù)改進等，其中，重點描述了質量管理體系的組成要素： 工藝運行和產品質量的監(jiān)控系統(tǒng)、糾正和預防措施系統(tǒng) (Corrective and Preventive Action, CAPA)、變更管理系統(tǒng)、工藝運行和產品質量管理評審系統(tǒng)等，以及各要素在產品生命周期中的不同階段所對應的質量管理內容。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 對藥品質量管理體系的理解： ?? 第一章總則 ?? 第一條 為規(guī)范藥品生產質量管理，根據(jù) 《 中華人民共和國藥品管理法 》 、 《 中華人民共和國藥品管理法實施條例 》 ，制定本規(guī)范。 第二條 企業(yè)應當建立藥品質量管理體系 。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。 ?? 第三條 本規(guī)范作為質量管理體系的一部分 ，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 GMP定義： GMP是質量保證的一部分，它確保按預定用途持續(xù)穩(wěn)定控制生產過程，保證產品符合藥品注冊證或產品質量標準的要求。（歐盟 GMP） 質量管理體系（ Quality Management System ,QM)定義： IS09001:2022標準定義為 “在質量方面指揮和控制組織的管理體系 ”，通常包括制定質量方針、目標以及質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進等活動。實現(xiàn)質量管理的方針目標，有效地開展各項質量管理活動，必須建立相應的管理體系，這個體系就叫質量管理體系。 ?? 質量管理體系把影響質量的技術、管理、人員和資源等等因素都綜合在一起，使之為一個共同目的 —在質量方針的指引下，為達到質量目標而互相配合的活動。 質量管理體系主要解決企業(yè)運行質量。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 質量保證（ Qaulity Assurance,QA)的定義： 為確保產品符合預定用途所需質量要求的有組織、有計劃的全部活動的總和。（ WHO） 質量保證系統(tǒng)涉及藥品生命周期的全過程，從研發(fā)、技術轉移、驗證、生產、檢驗、放行到貯存、發(fā)運，各個環(huán)節(jié)都要有效控制確保質量。 硬件保證： 足夠的廠房設施、適用設備、適當儲存條件符合要求； 軟件保證： 人員培訓、驗證、操作規(guī)程、記錄、偏差處理、變更管理、發(fā)運、召回等。 藥害事件的問題是質量保證系統(tǒng)出了問題： －齊二藥亮菌甲素注射液二甘醇冒充的丙二醇事件。 －完達山刺五加注射液被雨水浸泡后導致細菌污染，患者使用了受到細菌污染的注射液后發(fā)生嚴重危害的事件。 質量保證主要解決產品質量。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 質量管理體 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 企業(yè)應建立質量管理體系，形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。應： – 識別質量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應用； – 確定這些過程的順序和相互作用； – 確保這些過程的有效運行和控制所需的準則和方法。 – 確?？梢垣@得必要的資源和信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監(jiān)視； – 監(jiān)視、測量和分析這些過程； – 實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程策劃的結果和對這些過程的持續(xù)改進。 質量體系的建立參考 Q10 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 高層的管理職責 好的領導力對于建立和維護企業(yè)的質量承諾和質量體系的實施是非常重要的 ?? 管理承諾 ?? 確保建立、推進、維護滿足質量目標的質量管理體系 ?? 參與質量管理體系的設計、實施、監(jiān)測和維護 ?? 給予質量管理體系足夠可見的支持 ?? 確保及時有效的溝通渠道和上報機制 進行工藝和產品質量的管理回顧，質量管理體系的管理回 顧 ?? 支持持續(xù)改進 ?? 配制合理的資源 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 質量方針： ?? 質量方針陳述是質量的最高管理承諾，企業(yè)確定質量方針，明確質量愿景和方向，質量方針符合法規(guī)期許，促進質量管理體系的持續(xù)改進，質量方針被公司所有級別人員了解支持。 ?? 質量目標： ?? 最高管理者應確保在企業(yè)的相關職能和層次上建立相應的質量目標，質量目標與質量方針保持一致、與相關部門和人員職責對應。將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生命周期內確保藥品質量可控，符合注冊要求，符合預定用途。 ?? 質量手冊。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 質量體系的概念就是 “寫你所做，做你所寫，記你所做，改你所錯。 “寫你所做 ”就是為保證產品質量將即涵蓋影響藥品質量的所有因素制定成各種詳細的 SOP規(guī)定。 “做你所寫 ”就是嚴格按 SOP規(guī)定去執(zhí)行。 “記你所做 ”就是要及時準確地去記錄，用證明證明你的所做。 “改你所錯 ”包括糾正與預防措施的執(zhí)行（政府檢查、客戶審計、自查等）。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 質量體系的實質 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 質量體系的實質 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 質量體系的實質－持續(xù)改進 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質量管理體系 質量體系的實質－持續(xù)改進的