【正文】 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 第 一 部 分 現(xiàn)代質(zhì)量管理 一、 質(zhì)量 (Quality) 產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)滿足 規(guī)定要求（或 需要） 的特征和特征總和。 需要：包括適用性、安全性、可用性、 可靠性和經(jīng)濟(jì)性等方面。 產(chǎn)品質(zhì)量、工作質(zhì)量、和工序質(zhì)量 現(xiàn)代質(zhì)量管理 二、質(zhì)量管理 (QM Quality management) 是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和影響產(chǎn)品質(zhì)量的各項(xiàng)工 作進(jìn)行科學(xué)管理的總稱。包括質(zhì)量體系、 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證 —— 方針 (QS Quality System) 為使整個(gè)質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活 動(dòng)能夠有效運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái)而建立的有機(jī)整體。 —— 組織結(jié)構(gòu) 現(xiàn)代質(zhì)量管理 *QS的主要內(nèi)容： 一是對(duì)具體作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)進(jìn)行控 制即 QC， 二是使領(lǐng)導(dǎo)層信任而開展的 內(nèi)部質(zhì)量保證活動(dòng)即內(nèi)部的 QA。 (QC Quality control) 作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。 微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等 現(xiàn)代質(zhì)量管理 3. 質(zhì)量保證 (QA Quality Assurance) 是質(zhì)量管理的精髓，企業(yè)為用戶在產(chǎn)品 質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購(gòu)得的產(chǎn) 品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠。 主要工作： 文件的制訂、審查、監(jiān)督和 成品的簽發(fā) 內(nèi)部質(zhì)量保證 ? 取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的的信任 外部質(zhì)量保證 ? 取得買方信任 現(xiàn)代質(zhì)量管理 QM 方針 QS 組織結(jié)構(gòu) QC 作業(yè)技術(shù)和活動(dòng) QA 質(zhì)量保證 它們之間有著相互依托、相互滲透的關(guān)系， QM除了 制訂質(zhì)量方針外，還需建立 QS； 而 QS除了建立組織機(jī)構(gòu)外，還包括 QA、 QC兩方面的內(nèi)容，這些總起來(lái)才組成 QM的一個(gè)整體 4. QM、 QS、 QC、 QA之間的關(guān)系 三、全面質(zhì)量管理 (TQC Total Quality Control) 企業(yè)以質(zhì)量為中心，有領(lǐng)導(dǎo)層負(fù)責(zé)，全員參 與的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)全過(guò)程的管理。即把專業(yè)技術(shù)、 經(jīng)營(yíng)管理、數(shù)理統(tǒng)計(jì)和思想教育結(jié)合起來(lái)，建立 貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過(guò)程的質(zhì)量保證體系。 1. 核心： 加強(qiáng)企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量，降低消耗，全面提 高企業(yè)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益 現(xiàn)代質(zhì)量管理 2. 特點(diǎn)：（三全一多樣：全員、全過(guò)程、全 面的質(zhì)量管理，多樣的管理技術(shù)和方法。） 從過(guò)去的事后檢驗(yàn)“把關(guān)”為主 ? 預(yù)防、改進(jìn)為主 從管“結(jié)果” ? 為管“因素” 找出影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，抓住主要 因素，發(fā)動(dòng)全員各部門參加，運(yùn)用科學(xué)管理 程序方法使生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)所有活動(dòng)均處于受控狀 態(tài)，使企業(yè)聯(lián)系成為一個(gè)緊密的整體。 現(xiàn)代質(zhì)量管理 ： PDCA循環(huán) 計(jì)劃 (plan)? 執(zhí)行 (do)? 檢查 (check)? 處理 (action) 四個(gè)階段的順序不斷循環(huán) (1)特點(diǎn) : PDCA 循環(huán)； 、不斷上升，四個(gè)階段周而復(fù)始的轉(zhuǎn)動(dòng) ， 每轉(zhuǎn)動(dòng)一次都有新的內(nèi)容和目標(biāo)，不斷前進(jìn)； c. 關(guān)鍵在于計(jì)劃階段 現(xiàn)代質(zhì)量管理 (2)分為 8個(gè)步驟： P: 分析現(xiàn)狀、 找出問(wèn)題 ?分析產(chǎn)生問(wèn)題原因 ?找 出主要原因 ? 制訂對(duì)策計(jì)劃 D: 實(shí)施對(duì)策計(jì)劃 C: 檢查工作、調(diào)查效果 A: 鞏固措施、修訂標(biāo)準(zhǔn) ?提出存在問(wèn)題 ?遺留問(wèn) 題轉(zhuǎn)到下一輪循環(huán) 現(xiàn)代質(zhì)量管理 * 全面質(zhì)量 管理使企業(yè)以最適質(zhì)量、最優(yōu)生產(chǎn)、最低消耗、最佳服務(wù)，獲取最佳利益的管理方法。 一切為用戶服務(wù)； 一切以預(yù)防為主； 一切用數(shù)據(jù)說(shuō)話； 一切按 PDCA循環(huán)辦事 現(xiàn)代質(zhì)量管理 四、質(zhì)量保證體系 是運(yùn)用系統(tǒng)的概念和方法，圍繞提高產(chǎn)品質(zhì) 量的共同目標(biāo)，從企業(yè)整體出發(fā)，那企業(yè)各部門、 各環(huán)節(jié)嚴(yán)密的組織起來(lái)，規(guī)定它們?cè)谫|(zhì)量管理方 面的職責(zé)、要求和權(quán)限，并建立為組織和協(xié)調(diào)這 些活動(dòng)以及相互關(guān)系的組織結(jié)構(gòu)，在企業(yè)內(nèi)形成 一個(gè)完整的有機(jī)的質(zhì)量管理系統(tǒng)。 基本組成 ：設(shè)計(jì)制造、生產(chǎn)制造、輔助過(guò)程 以及使用過(guò)程的質(zhì)量管理 現(xiàn)代質(zhì)量管理 第 二 部 分 藥品質(zhì)量管理 一、藥品質(zhì)量 1. 能滿足規(guī)定要求和需要的特征總和 有效性、安全性、穩(wěn)定性、均一性、經(jīng)濟(jì)性 。 為了保證藥品質(zhì)量還必須保證從藥品研 制到使用全過(guò)程的質(zhì)量管理： 新藥研制 ?藥品生產(chǎn) ?藥品檢驗(yàn) ?藥品銷售 ?藥品使用 質(zhì)量確定 ?質(zhì)量形成 ?質(zhì)量測(cè)得 ?質(zhì)量保持 ?質(zhì)量實(shí)現(xiàn) 藥品質(zhì)量管理 外部因素 ：社會(huì)政治、經(jīng)濟(jì)、文化、法律、科技 內(nèi)部因素 ：人、機(jī)器設(shè)備、原材料、方法、環(huán)境 ，必須以系統(tǒng)、整體 的觀念為指導(dǎo)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)的方法、系統(tǒng)分 析問(wèn)題，結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品和品種實(shí)際，建立 質(zhì)量保證和監(jiān)督體系，抓主要環(huán)節(jié)，綜合 治理，即實(shí)行全面質(zhì)量管理 。 藥品質(zhì)量管理 — 建立健全質(zhì)量保證體系 有了完善高效的質(zhì)量保證體系，就能把 全體職工發(fā)動(dòng)起來(lái)，把企業(yè)各個(gè)部門、各 環(huán)節(jié)的質(zhì)量活動(dòng)納入統(tǒng)一的系統(tǒng)中，把質(zhì) 量管理工作制度化、標(biāo)準(zhǔn)化、程序化，從 而有效的保證藥品質(zhì)量。 藥品質(zhì)量管理 第 三部 分 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 一、 GMP簡(jiǎn)介： GMP— Good Manufacturing Practice 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，使藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，它是在藥品生產(chǎn)的 全過(guò)程中，運(yùn)用科學(xué)合理的條件和方法來(lái) 保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的系統(tǒng)科學(xué)的管理規(guī)范 . 是否實(shí)現(xiàn) GMP成為藥品有無(wú)保證的先決條件 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (一 )產(chǎn)生和發(fā)展 : : GMP是人類長(zhǎng)期從事藥品生產(chǎn) 的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)中形成影響其成為法定性 規(guī)范。 (1)磺胺酏劑事件 ： 1937,美一家藥廠上市磺 胺口服液 ?上市前未做臨床試驗(yàn) ?107人死亡 ? 1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改《食品、藥品、化妝品法》， 要求上市藥品必需證明其安全性。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (2)反應(yīng)停事件： 1961— 63，西德、日本、英國(guó) ?孕婦服用安眠 藥反應(yīng)停 ?畸形胎兒 ?1962年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)《食 品、藥品、化妝品法》修訂案，其中包括要求制 藥企業(yè)實(shí)施 GMP ?1963，美國(guó) FDA頒布了世界上第 一部 GMP。 : (1)1967，世界衛(wèi)生組織將美國(guó)的 GMP收載于《國(guó) 際藥典》附錄中，向會(huì)員國(guó)推薦。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (2)1970年左右 ,一些發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)建立了自己 的 GMP。 德國(guó)、瑞典、加拿大、英國(guó)等。 (3)目前已有包括第三世界國(guó)家在內(nèi)的 100多個(gè)國(guó) 家制定。國(guó)際間開始實(shí)施認(rèn)證 美： 1972聲明， 不按 GMP生產(chǎn)，不得進(jìn)入 WHO： 出口藥品的生產(chǎn)廠必須按 GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)。 GMP已經(jīng)成為藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的“通行證” 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (二 )GMP分類 ： (1)國(guó)際組織： WHO EC(歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟） (2)國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)： FDA SDA (3)工業(yè)組織： 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司 ： (1)具有法律效應(yīng)： 必須執(zhí)行 (2)不具有法律效應(yīng)： 指導(dǎo)建議性 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (三 )GMP內(nèi)容 (1)質(zhì)量管理 — 對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng) 質(zhì)量控制（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)） (2)生產(chǎn)管理 — 對(duì)影響藥品質(zhì)量、生產(chǎn)全過(guò)程中 易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污物異物引入等問(wèn)題進(jìn) 行系統(tǒng)嚴(yán)格管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (1)硬件系統(tǒng) — 人員、廠房、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)化管理 （經(jīng)濟(jì)實(shí)力） (2)軟件系統(tǒng) — 組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、 記錄、衛(wèi)生、制度、方法、標(biāo)準(zhǔn)化文件和教 育管理制度；即以智力為主的投入產(chǎn)出。 （管理水平） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (四 )GMP主導(dǎo)思想 任何藥品的質(zhì)量形成是生 產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (五 )GMP特點(diǎn) :依據(jù)該國(guó)、該地區(qū)現(xiàn)有一般水平 。 :規(guī)定目標(biāo)，具體實(shí)施辦法自定 。 :履行審批 手續(xù) ,接受監(jiān)督 。 ，建立全面質(zhì) 量管理檔案 。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 。 ,防范為主要手段 ,建立銷售檔案 ,重視用戶信息的反饋 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (六 )幾種 GMP簡(jiǎn)介： CGMP(Current) 制訂原則 :通用性、靈活性、明確性 可以認(rèn)為其實(shí)國(guó)際承認(rèn)的最低標(biāo)準(zhǔn) GMP— 《 橙色指南》 影響面大，采取一步完成方式，約 70多個(gè)國(guó)家采用。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 二、我國(guó) GMP的制定 GMP： 82年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公 司制定 GMP， 85年作為行業(yè) GMP頒布。 GMP： 始于 84年，于 88年 3月 衛(wèi)生部頒布 GMP： SDA于 98年修訂， 8月正式實(shí)施； 99年 6月印發(fā)附錄。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 三、 GMP認(rèn)證管理 (95年） GMP認(rèn)證 ,是國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè) (車間 ) 的 GMP實(shí)施狀況進(jìn)行監(jiān)督檢查并對(duì)合格者給予認(rèn)可 的的過(guò)程 (一 )意義 :確保質(zhì)量，有利于國(guó)民健康 ，加速 GMP在我國(guó)規(guī)范化 實(shí)施，降低低水平重復(fù) ，提高企業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (二 )認(rèn)證機(jī)構(gòu) ： GMP認(rèn)證工作 GMP檢查員培訓(xùn)、考核、聘任 GMP互認(rèn)工作 ： 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (三 )認(rèn)證程序 申請(qǐng)單位 (申請(qǐng)書、資料 )?DA初審 (資料及意 見 )?SDA安全監(jiān)管司受理審查 ?局認(rèn)證中心技術(shù) 審查 (意見書面通知 )?申請(qǐng)企業(yè) (初審?fù)ㄟ^(guò)的企業(yè) ) (局認(rèn)證中心負(fù)責(zé) ) 檢查組 SDA檢查員檢查 (結(jié)果 )?局認(rèn)證中心 檢查員回避本轄區(qū)內(nèi)認(rèn)證檢查工作