【正文】 1 第三章 抗寄生蟲藥 2 概 述 寄生蟲病的發(fā)生情況 寄生蟲病是目前危害人類和動物最嚴重的疾病之一。其中很多寄生蟲病屬于人畜共患病。 3 概 述 抗寄生蟲藥的概念與分類 （ 1）概念 抗寄生蟲藥是用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)、外寄生蟲的藥物。 4 概 述 （ 2）抗寄生蟲藥的分類 根據(jù)藥物抗蟲作用和寄生蟲分類，可將抗寄生蟲藥分為 : ①抗蠕蟲藥 —— 又稱 驅(qū)蟲藥 。根據(jù)蠕蟲的種類，又可將此類藥物分為： 驅(qū)線蟲藥、 驅(qū)絳蟲藥、 驅(qū)吸蟲藥 。 ②抗原蟲藥 —— 根據(jù)原蟲的種類，分為： 抗球蟲藥、 抗錐蟲藥、 抗焦蟲藥 (抗梨形蟲藥 )、 抗滴蟲藥 。 ③殺蟲藥 —— 又稱 殺昆蟲、殺蜱螨藥 。 5 概 述 理想抗寄生蟲藥的條件 (1)安全 凡是對蟲體毒性大，對宿主毒性小或無毒性的抗寄生蟲藥是安全的。 (2)高效、廣譜 ①高效 —— 是指應(yīng)用劑量小、驅(qū)殺寄生蟲的效果好，而且對成蟲、幼蟲，甚至蟲卵都有較高的驅(qū)殺效果。 ②廣譜 —— 是指驅(qū)蟲范圍廣。動物寄生蟲病多系混合感染，特別是不同類別寄生蟲的混合感染，因之生產(chǎn)實踐需要能同時驅(qū)殺多種不同類別寄生蟲的藥物。 6 概 述 (3)具有適于群體給藥的理化特性 ①內(nèi)服藥應(yīng)無味、無特臭、適口性好，可混飼給藥。 ②能溶于水。 ③用于注射給藥者，對局部應(yīng)無刺激性。 ④殺外寄生蟲藥應(yīng)能溶于一定溶媒中，以噴霧等方法群體殺滅外寄生蟲。 ⑤以澆淋方法給藥或涂擦于動物皮膚上，既能殺滅外寄生蟲，又能在透皮吸收后，驅(qū)殺內(nèi)寄生蟲。 7 概 述 (4)價格低廉 可在畜牧生產(chǎn)上大規(guī)模推廣應(yīng)用。 (5)無殘留 食品動物應(yīng)用后，藥物不殘留于肉、蛋和乳及其制品中，或可通過遵守休藥期等措施，控制藥物在動物性食品中的殘留。 8 概 述 作用機理 （ 1）抑制蟲體內(nèi)的某些酶 不少抗寄生蟲藥通過抑制蟲體內(nèi)酶的活性，而使蟲體的代謝過程發(fā)生障礙。例如： ①左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚 —— 能抑制蟲體內(nèi)的 琥珀酸脫氫酶 的活性，阻礙延胡索酸還原為琥珀酸，阻斷了 ATP的產(chǎn)生 。 ②有機磷酸脂類 —— 能與 膽堿脂酶 結(jié)合，使酶喪失水解乙膽堿的能力，引起蟲體興奮、痙攣，最后麻痹死亡。 9 概 述 （ 2） 干擾蟲體的代謝 某些抗寄生蟲藥能直接干擾蟲體的物質(zhì)代謝過程 ， 例如 : ①苯并咪唑 類 —— 能抑制蟲體微管 蛋白 的合成，影響 酶的分泌 ，抑制蟲體對 葡萄糖 的利用； ②三氮脒 —— 能抑制動基體 DNA的合成，而抑制原蟲的生長繁殖 。 10 概 述 ③氯硝柳胺 能干擾蟲體 氧化磷酸化 過程，影響 ATP的合成，頭節(jié)脫離腸壁而排出體外； ④氨丙啉 的化學結(jié)構(gòu)與 硫胺 相似，故在球蟲的代謝過程中可取代硫胺而使蟲體代謝不能正常進行； ⑤有機氯 殺蟲劑能干擾蟲體內(nèi)的 肌醇 代謝。 11 概 述 （ 3）作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng) 有些可直接作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，影響其運動功能或?qū)е孪x體麻痹死亡。例如 ： ①哌嗪 —— 有箭毒樣作用，使蟲體肌細胞膜超極化，引起弛緩性麻痹； ②阿維菌素 —— 類則能促進 γ— 氨基丁酸的釋放，使神經(jīng)肌肉傳遞受阻，導(dǎo)致蟲體產(chǎn)生弛緩性麻痹； ③噻嘧啶 —— 能與蟲體的 膽堿 受體結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿 相似的作用，引起蟲體肌肉強烈收縮，導(dǎo)致痙攣性麻痹。 12 概 述 （ 4）干擾蟲體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運 聚醚類 抗球蟲藥能與 鈉、鉀、鈣 等金屬陽離子形成 親脂性 復(fù)合物，使其能自由穿過細胞膜，使子孢子和裂殖子中的陽離子大量蓄積，導(dǎo)致水分過多地進人細胞，使細胞膨脹變形，細胞膜破裂，引起蟲體死亡。 13 概 述 應(yīng)用注意 (1)正確認識和處理好 藥物、寄生蟲、宿主三者之間的關(guān)系 —— （ P61） (2)預(yù)試 —— 為控制好藥物的劑量和療程，在使用抗寄生蟲藥進行大規(guī)模驅(qū)蟲前，務(wù)必選擇少數(shù)動物先作驅(qū)蟲試驗，以免發(fā)生大批中毒事故。 14 概 述 (3)交替用藥 —— 在防治寄生蟲病時，應(yīng)定期更換不同類型的抗寄生蟲藥物，以避免或減少因長期或反復(fù)使用某些抗寄生蟲藥而導(dǎo)致蟲體產(chǎn)生耐藥性。 (4)藥殘 —— 為避免動物性食品中藥物殘留危害消費者的健康和造成公害，應(yīng)熟悉掌握抗寄生蟲藥物在食品動物體內(nèi)的分布狀況； 遵守有關(guān)藥物在動物組織中的 最高殘留限量 和 休藥期 的規(guī)定。 15 第一節(jié) 抗蠕蟲藥 16 第一節(jié) 抗蠕蟲藥 概念 —— 抗蠕蟲藥是能殺滅或驅(qū)除寄生于畜禽體內(nèi)蠕蟲的藥物，亦稱 驅(qū)蟲藥 。 分類 —— 驅(qū)線蟲 、 驅(qū)絳蟲 、 驅(qū)吸蟲 。 17 一、驅(qū)線蟲藥 主要的驅(qū)線蟲藥物 ： 抗生素類 伊維菌素、 阿維菌素 、 多拉菌素、 依立菌素、 莫西菌素、 越霉素 A 潮霉素 B 米爾倍霉素肟 、 苯并咪唑類 喹苯咪唑、 丙硫苯咪唑 、 甲苯咪唑、 硫苯咪唑、 磺苯咪唑、 丁苯咪唑、 苯雙硫脲、 丙氧苯咪唑、 丙噻苯咪唑。 18 一、驅(qū)線蟲藥 咪唑并噻唑類 —— 左咪唑 、 四咪唑。 四氫嘧啶類 —— 噻嘧啶、 甲噻嘧啶、 羥嘧啶。 有機磷化合物 敵百蟲 、 敵敵畏、 哈羅松、 蠅毒磷 。 其他驅(qū)線蟲藥 乙胺嗪、 碘噻青胺 硫胂胺鈉等。 19 （一）有機磷類 有機磷化合物最早主要用作農(nóng)業(yè)和環(huán)境殺蟲藥。 以后將一些毒性較低的化合物發(fā)展為獸藥而用于驅(qū)蟲的有 敵百蟲 、 敵敵畏 、蠅毒磷 、 哈羅松 和 奈肽磷 等。 我國應(yīng)用最廣的首推 敵百蟲 。 20 （一）有機磷類 作用機制 有機磷化合物驅(qū)蟲殺蟲作用機理是抑制蟲體內(nèi) 膽堿酯酶 活性，導(dǎo)致 乙酰膽堿 蓄積而引起蟲肌麻痹致死。 有機磷對蟲體內(nèi)膽堿酯酶的抑制程度可因蟲種或藥物種類的不同而有差異，有機磷與蟲體膽堿酯酶的結(jié)合。 如呈 不可逆性 時則驅(qū)蟲作用強；反之，如呈 可逆性 時，則作用弱。 21 （一）有機磷類 安全性 有機磷化合物對畜禽 安全范圍 較小，用量過大可引起中毒。 中毒機理 抑制畜禽體內(nèi)膽堿酯酶活性，使體內(nèi)乙酰膽堿蓄積過多而出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮的癥狀。 中毒后可用 阿托品 或膽堿酯酶 復(fù)活劑 —— 碘解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷、雙解磷 等解毒。 22 （一）有機磷類 注意： 鵝腦 中膽堿酯酶在 哈羅松 作用下呈不可逆性 抑制，因此哈羅松對鵝毒性很大。 有機磷的 用量 應(yīng)該準確，過大不僅會增強毒性，而且有殘留。 停藥期： 一般規(guī)定用藥后 7d方可屠宰上市 23 （一）有機磷類 敵百蟲 理化性質(zhì) 獸用為精制敵百蟲。 為白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，水溶液呈酸性反應(yīng)，性質(zhì)不穩(wěn)定，宜新鮮配制。 在 堿性 水溶液中不穩(wěn)定，可生成 敵敵畏 ，毒性增強。在空氣中易吸濕結(jié)塊或潮解。在固體和熔融時均穩(wěn)定，稀水溶液易水解。 24 （一）有機磷類 藥動學 ①無論以何種途徑給藥都能 很快吸收 。 ②主要 分布 于肝、腎、心、腦、脾，肺次之，肌肉、脂肪等組織較少。 ③體內(nèi) 代謝 較快，主要由 尿排出 。 作用與應(yīng)用 敵百蟲是國內(nèi)曾廣泛應(yīng)用的 廣譜 驅(qū)蟲藥，不僅對 消化道線蟲 有效，而且對某些 吸蟲 (如姜片蟲、血吸蟲 )亦有一定效果，對 魚鰓吸蟲 和 魚虱 也有效。 外用 可做殺蟲藥。 25 （一）有機磷類 毒性 在有機磷化合物中屬 低毒 藥物之一，但 治療量 與 中毒量 很接近，易發(fā)生中毒。 主要癥狀為腹痛、流涎、縮瞳、呼吸困難、肌痙攣、昏迷直至死亡。 羊 和 禽 敏感。 26 (二 )咪唑并噻唑類 27 (二 )咪唑并噻唑類 對畜禽主要 消化道 寄生線蟲和 肺線蟲 有效，驅(qū)蟲范圍較廣，主要包括： 四咪唑 (噻咪唑 )、 左旋咪唑 (左咪唑、左噻咪唑 )。 四咪唑為 混旋體 ，左旋咪唑為四咪唑的 左旋體 ，驅(qū)蟲主要由 左旋體 發(fā)揮作用。 28 (二 )咪唑并噻唑類 左咪唑 左旋咪唑 、 左噻咪唑 理化性質(zhì) 常用其鹽酸鹽或磷酸鹽。為白色晶粉。易溶于水，在 酸性 水溶液性質(zhì) 穩(wěn)定 ，在 堿性 水溶液中易 水解 失效。 29 (二 )咪唑并噻唑類 藥動學 ①吸收 內(nèi)服 、 肌肉 注射吸收迅速和完全?？赏ㄟ^皮膚吸收。 犬內(nèi)服的生物利用度為 49～ 64%，達峰時間約 2～ 45h；豬內(nèi)服及肌內(nèi)注射的生物利用度分別為 62%和 83%。 ②排泄 主要通過 代謝消除 ，原形藥 (少于 6%)及代謝物從 尿 中排泄，小部分隨糞便排出。 30 (二 )咪唑并噻唑類 作用與應(yīng)用 ①驅(qū)蟲作用 左咪唑為 廣譜 、 高效 、 低毒 驅(qū)蟲藥，對牛、羊主要消化道線蟲和肺線蟲有極佳的驅(qū)蟲作用。 對多數(shù)寄生蟲 幼蟲 的作用效果 不明顯 ，但對毛首線蟲、肺線蟲、古柏線蟲幼蟲仍有良好驅(qū)除作用。 對 苯并咪唑 類耐藥的 捻轉(zhuǎn)血矛線蟲 和 蛇形毛圓線蟲 ，應(yīng)用左咪唑仍有高效。 左咪唑還能使蟲體肌肉攣縮，加之藥物的擬膽堿 作用，使麻痹的蟲體迅速排出體外。 31 (二 )咪唑并噻唑類 ①免疫調(diào)節(jié)功能 左咪唑還具有明顯的免疫調(diào)節(jié)功能，通過刺激淋巴組織的 T細胞 系統(tǒng)，增強淋巴細胞對有絲分裂原的反應(yīng)，提高淋巴細胞活性物質(zhì)的產(chǎn)生，增加 淋巴細胞 數(shù)量，并增強 巨噬細胞 和嗜中性白細胞 的吞噬作用，從而對宿主具有明顯的 免疫興奮 作用。 毒副作用 毒副作用類似于 抑制膽堿酯酶 后的效應(yīng)，可用阿托品解毒。 32 (二 )咪唑并噻唑類 注意事項 ①注射給藥，時有發(fā)生中毒事故，因此單胃動物除肺線蟲宜選用注射給藥外，一般宜 內(nèi)服 給藥。 ②局部注射時對組織有 較強刺激性 ，尤以鹽酸左咪唑為甚，磷酸左咪唑刺激性稍弱。 ③馬慎用、駱駝禁用 。 ④泌乳期禁用。 ⑤休藥期 : 內(nèi) 服 ，牛 2d， 羊、豬 3d； 皮下注射 ，牛 14d、 羊 28d。 33 (三 )苯并咪唑類 苯并咪唑類是廣譜、高效、低毒的抗蠕蟲藥。 主要的藥物有： 甲苯咪唑、 芬苯達唑、 康苯咪唑、 丁苯咪唑、 阿苯達唑、 奧芬達唑、 芬苯達唑、 三氯苯咪唑、 尼托比明 。 34 (三 )苯并咪唑類 作用 主要對線蟲具有較強的 驅(qū)殺 作用，有的不僅對 成蟲 ，而且對 幼蟲