【正文】 1 研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)處理、論文報(bào)告 新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)咨詢室 徐 秦 2 2 前 言 醫(yī)學(xué)研究的最高層次 發(fā)表論文 3 3 國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育 3 1. 2022年國(guó)家級(jí)“ 《柳葉刀》論著的專業(yè)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì) ” 2. 2022年國(guó)家級(jí)“ SCI高影響因子醫(yī)學(xué)期刊論著中的研究設(shè)計(jì)” 3. 2022年國(guó)家級(jí)“ SCI高影響因子醫(yī)學(xué)期刊論著中的研究設(shè)計(jì)” 4. 2022年國(guó)家級(jí)“ STROBE聲明與觀察性研究 ” 5. 2022年國(guó)家級(jí)“ STROBE聲明與觀察性研究 ” 6. 2022年國(guó)家級(jí)“診斷準(zhǔn)確性報(bào)告標(biāo)準(zhǔn) STARD聲明應(yīng)用新進(jìn)展” 7. 2022年 國(guó)家級(jí)“ STRICTA聲明與針刺臨床試驗(yàn)應(yīng)用新進(jìn)展” 4 4 4 2022年部分期刊 SCI影響因子 No. Abbreviated Journal Title Total Cites ImpactFactor Articles 1 …… …… …… …… …… 3 NEW ENGL J MED 216752 352 …… …… …… …… …… 13 LANCET 152843 280 …… …… …… …… …… 20 JAMAJ AM MED ASSOC 117090 234 …… …… …… …… …… 71 BRIT MED J 71175 345 …… …… …… …… …… 1661 CLIN CHIM ACTA 9784 343 …… …… …… …… …… 2223 WORLD J GASTROENTERO 12740 863 …… …… …… …… …… 4537 CHINESE MED JPEKING 3407 570 …… …… …… …… …… 7347 5 5 2022/2/ 回顧醫(yī)學(xué)研究的步驟 數(shù)據(jù)庫(kù) 科學(xué)問(wèn)題 研究設(shè)計(jì) 倫審 注冊(cè) 開(kāi)題報(bào)告 預(yù)試驗(yàn) 修改開(kāi)題報(bào)告 設(shè)計(jì)登記表 正式試驗(yàn) 收集資料 整理資料 分析資料 復(fù)習(xí)文獻(xiàn) 論文 資料勘驗(yàn) 成果鑒定 其他 今天講 … 6 6 目 錄 壹?？茖W(xué)問(wèn)題 貳。 設(shè)計(jì)類(lèi)型 叁。論文報(bào)告 肆。站在巨人的肩膀上 7 7 壹 科學(xué)問(wèn)題 8 8 科學(xué)問(wèn)題決定一切 9 9 研究設(shè)計(jì)的涵義 1 科學(xué)問(wèn)題 （ 專業(yè)設(shè)計(jì) ） 2 統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì) 10 10 1 科學(xué)問(wèn)題 凝練 科學(xué)問(wèn)題 科學(xué)問(wèn)題 轉(zhuǎn)化 科學(xué)問(wèn)題 11 11 凝練科學(xué)問(wèn)題 科學(xué)問(wèn)題有利于理論的創(chuàng)新或完善 ，科學(xué)問(wèn)題有利于技術(shù)的提高或簡(jiǎn)化 ， 科學(xué)問(wèn)題是能轉(zhuǎn)化為可以回答的問(wèn)題的問(wèn)題 。 （ 1。 李力 錢(qián)壽初 ,從 《 英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志 》 看如何向 SCI收錄期刊投稿 .中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志 .2022,21(3):168170 .2。 Tomas ,李芳譯 ,要在西方科學(xué)雜志上發(fā)表文章應(yīng)如何去寫(xiě) .中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志 . 2022,5(5):407409.） 12 12 凝練科學(xué)問(wèn)題要從數(shù)據(jù)庫(kù)開(kāi)始 檢索數(shù)據(jù)庫(kù)（例如 SCI等） 1沒(méi)有人做過(guò)； 2.以他人研究為基礎(chǔ)增加新內(nèi)容 研究對(duì)象 措施 本量 或者局限。 科學(xué)問(wèn)題 13 13 科 學(xué) 問(wèn) 題 的 分 類(lèi) 改變擴(kuò)大 1 PICO 6 不良反應(yīng) 2 設(shè)備 7 衛(wèi)生經(jīng)濟(jì) 3 例數(shù) 8 遺傳 4 環(huán)境 9 基因或 通路 5 隨訪時(shí)間 創(chuàng)新 不言而喻 ?？寺?1973假說(shuō) 2022費(fèi)拉拉血管內(nèi)皮單抗阿瓦斯汀，第四種治癌 描述 顧東風(fēng)代謝綜合征，發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)因素才能干預(yù) 金字塔和 BMJ 僅收錄系統(tǒng)評(píng)價(jià)和 RCT 數(shù)據(jù)庫(kù)基礎(chǔ) NEJM副主編 Hamel： 改變醫(yī)學(xué)理論和實(shí)踐的 … 14 14 2022/2/ 轉(zhuǎn)化科學(xué)問(wèn)題 PICO原則 把一個(gè)臨床問(wèn)題，轉(zhuǎn)化為一個(gè)可以回答的問(wèn)題，“可以回答的問(wèn)題”由 P、 I、 C、 O四個(gè)成分組成。 P — Patient，患者 I — Intervention，干預(yù) C — Comparison，對(duì)照 O — Oute，結(jié)局 科 學(xué) 問(wèn) 題 可以回 答的問(wèn)題 轉(zhuǎn) 化 15 15 轉(zhuǎn)化科學(xué)問(wèn)題 PICO原則 ?例如： 高血壓患者 （ P） ， 使用阿替洛爾（ I） 治療和其他抗高血壓藥物或安慰劑 （ C）比較是否增加了病死率 （ O） ？ ?例如 ： 對(duì)于合并膝骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)軟骨全層損傷患者 （ P） ， 在常規(guī)關(guān)節(jié)清理的基礎(chǔ)上 ，結(jié)合微骨折技術(shù)進(jìn)行治療 （ I） ， 相比于單純關(guān)節(jié)清理 （ C） ， 是否能改善患者的膝關(guān)節(jié)功能 （ O） ？ ?例如： 對(duì)于使用固定矯治器的正畸患者 （ P） ， 常規(guī)使用牙刷 ， 并配合使用間隙刷 （ I） ，相比于單純的使用牙刷 （ C） ， 是否可以更為有效的清除口腔內(nèi)的牙菌斑 （ O） ？ 16 16 P使用 I對(duì) O影響的 RCT論文撰寫(xiě)結(jié)構(gòu) ?例子 柳葉刀中文版 （ 2） ； 903頁(yè)： “解決 COPD急性加重的一種好辦法 ” ?P: 未吸入皮質(zhì)激素的 COPD患者 ?I ： Ｎ－乙酰半胱氨酸 ?C: 安慰劑 ?O： 急性發(fā)作的頻率 17 17 背 景 為什么要做這個(gè)研究 1 介紹 P (COPD)：嚴(yán)重性；一級(jí)二級(jí)預(yù)防措施；治療手段和療效；費(fèi)用； 2 再介紹 P (COPD的急性加重 )：治療 ， 療效 ， 費(fèi)用； 3 存在問(wèn)題：沒(méi)有 RCT療效不確切；以前的治療手段費(fèi)用高； 4 介紹 I：個(gè)別文獻(xiàn)；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；存在問(wèn)題：沒(méi)有RCT療效不確切； 5 具體研究目的： P使用 I對(duì) O影響的 RCT； 6 上述內(nèi)容均以搜索過(guò) SCI等數(shù)據(jù)庫(kù)為基礎(chǔ) ， 搜索的主題詞 PICO。 18 18 盲誰(shuí) 統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì) 對(duì)照 隨機(jī)化 樣本例數(shù) 落實(shí)設(shè)計(jì)的原則 醫(yī)學(xué)研究類(lèi)型（下一張 PP t） 設(shè)計(jì)原始資料的登記表 統(tǒng)計(jì)方法 描述、推斷 聯(lián)系、多元 統(tǒng) 計(jì) 校 正 率的標(biāo)準(zhǔn)化 協(xié)方差 分層卡方 多元回歸 2 統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì) 19 19 2022/2/ 醫(yī)學(xué)研究類(lèi)型 醫(yī)學(xué)研究分為兩類(lèi)：原始研究和二次研究 1 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （ 2） 2 隊(duì)列研究 （ 3） 3 病例對(duì)照研究 （ 4） 4 現(xiàn)況研究 （ ） 5 診斷試驗(yàn)研究 （ ） 6 非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （ ） 7 系統(tǒng)評(píng)價(jià) （ 1） 20 20 貳 設(shè)計(jì)類(lèi)型 21 21 關(guān)于 “設(shè)計(jì)類(lèi)型”記住 兩個(gè)詞 模 仿 設(shè)計(jì)類(lèi)型 規(guī) 范 22 22 醫(yī) 學(xué) 研 究 實(shí)驗(yàn)研究 （干預(yù)） 觀察性研究 臨床實(shí)驗(yàn) 標(biāo)本實(shí)驗(yàn) 文獻(xiàn)研究 抽樣 普查 現(xiàn)況研究 隊(duì)列研究 病例對(duì)照 敘述性綜述 系 統(tǒng) 評(píng) 價(jià) 單純 整群 系統(tǒng) 分層 （區(qū)別） （對(duì)象） 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 觀察性研究 圖 1 醫(yī) 學(xué) 研 究 的 分 類(lèi) 23 23 2022/2/ 醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)金字塔 24 24 醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)金字塔的前四項(xiàng) …… SR RCT 隊(duì)列研究 病例對(duì)照研究 其 他 二次研究 原始研究 原始研究 原始研究 25 25 下面的幾個(gè)經(jīng)典例子 ， 以強(qiáng)化 模仿 和 規(guī)范 。 26 26 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （ Randomized Control Trial ， RCT ） 27 27 布拉福德 . 希爾 爵士(Bradford A. Hill, 18971991) 英國(guó)著名醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家 流行病學(xué)家 世界第一個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)者 循證醫(yī)學(xué)的先驅(qū) 28 28 2022/2/ 早期乳腺癌保乳治療與根治手術(shù) 隨機(jī)對(duì)照研究的 20年隨訪 (新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志 2022年 10月第 347卷第 16期 ) Twentyyear Followup Of A Randomized Study Comparing Breastconserving Surgery With Radical Mastectomy For Early Breast Cancer Umberto Veronesi , . Natale Cascinelli , . Luigi Mariani , . Marco Greco , . Roberto Saccozzi , . 29 29 2022/2/ 對(duì)于早期乳腺癌的患者 ， 采取保乳術(shù)與根治術(shù)的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率 、 轉(zhuǎn)移率 、長(zhǎng)期生存率一樣么 ？ 科學(xué)問(wèn)題 30 30 技術(shù)路線 較小的乳 腺癌患者 隨機(jī)化 乳癌根治術(shù) 保乳手術(shù) 復(fù)發(fā)率 長(zhǎng)期生存率 復(fù)發(fā)率 長(zhǎng)期生存率 8年＋ 20年 31 31 31 ?背 景： 女性乳腺癌患者乳房根治切除術(shù)與保留乳房手術(shù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的 20年隨訪 ， 比較兩者療效 。 ?方 法： 從 1973年到 1980年 ， 701例乳腺癌直徑小于 2cm的乳癌患者 ， 隨機(jī)分組 ， 一組行乳癌根治術(shù) （ 349名 ） ， 另一組行保留乳房手術(shù)加術(shù)后患側(cè)乳房放療 （ 352例 ） 。 1976年后 ， 兩組患者中腋窩淋巴結(jié)腫大者同時(shí)用環(huán)磷酰胺 、 氨甲喋呤 、 和氟脲嘧啶進(jìn)行輔助化療 。 摘 要 32 32 32 ?結(jié) 果 ：在保留乳房手術(shù)組中有 30名婦女同側(cè)乳乳腺癌復(fù)發(fā)， 而在乳房根治術(shù)婦女中僅有 8例局部復(fù)發(fā) （ P＜ ） 。 20年后粗累計(jì)復(fù)發(fā)率兩組分別為 %和 %。 然而 ， 兩組中對(duì)側(cè)乳腺癌 、 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 、 第二種原發(fā)癌癥的發(fā)生率沒(méi)有顯著差別 。 隨訪時(shí)間中位數(shù)為 20年 。 保留乳房手術(shù)組病人各種原因的病死率為 %， 而乳癌根治術(shù)組為 %（ P=） ；乳腺癌病死率分別為 %和 %(P=)。 ?結(jié) 論： 保留乳房手術(shù)與乳房根治術(shù)婦女的長(zhǎng)期生存率無(wú)顯著差異 。 因此 ， 保留乳房手術(shù)應(yīng)該作為腫瘤相對(duì)較小的乳腺癌患者的首選術(shù)式 。 摘 要 33 33 PICO原則 P： 腫瘤相對(duì)較小的乳腺癌患者 ； I： 保留乳房手術(shù) ； C： 與乳房根治術(shù)手術(shù) ； O： 復(fù)發(fā)率 、 轉(zhuǎn)移率 、 長(zhǎng)期生存率 ； F ： 隨訪 8+20年 34 34 ?本研究是全球醫(yī)學(xué)外科學(xué)第一個(gè) RCT 34 35 35 規(guī) 范 1994—2022年在中國(guó)自然知識(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)中的 20種常見(jiàn)病的隨機(jī)對(duì)照研究中只有 7%符合方法學(xué)準(zhǔn)則， 即便是中華系列雜志中 ， 統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤也不少 。（ 柳葉刀 ， 2022， 375： 532王吉耀 ） 36 36 Jadad 量表 隨機(jī)分配序列的產(chǎn)生方法 2分： 通過(guò)計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)序列或隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生的序列 1分： 試驗(yàn)提到隨機(jī)分配，但產(chǎn)生隨機(jī)序列的方法未予以交待 0分： 半隨機(jī)或準(zhǔn)隨機(jī)試驗(yàn)，指采用交替分配病例的方法 雙盲法 2分： 描述了實(shí)施雙盲的具體方法并且恰當(dāng)，如采用完全一致的安慰劑等 1分： 試驗(yàn)僅提及采用雙盲法 0分： 試驗(yàn)提及采用雙盲法，但方法不恰當(dāng) 退出與失訪 1分： 對(duì)退出與失訪的例數(shù)和理由進(jìn)行了詳細(xì)的描述 0分： 沒(méi)有提到退出或失訪 37 37 修改后 Jadad量表 （ 13分視為低質(zhì)量， 47分視為高質(zhì)量 ） 隨