【正文】 ?－ R阻斷藥不用于高血壓的治療？ － R阻斷有哪些作用和用途？ ？使用時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題？ Review Chapter 15 Sedativehypnotics Chapter 16 Antiepileptic drugs The department of pharmacology：辛志偉 Purpose and Requirement Master： effects, usages and adverse effects of benzodiazepines and phenytoin sodium. Be familial with： feature of diazepam。 effects, usages and adverse effects of phenobarbital and thiopental sodium。usages of other antiepileptic drugs. Know： feature of other sedativehypnotics. English words 苯二氮卓類 benzodiazepines， BZ 地西泮 (安定 ) diazepam； 苯巴比妥 phenobarbital, 魯米那 luminal 硫賁妥鈉 thiopental sodium 苯妥英鈉 phenytoin sodium，大侖丁 dilantin Chapter 15 鎮(zhèn)靜催眠藥 ?概述 ?常用藥物 一、概述： (一 )概念 ： 鎮(zhèn)靜催眠藥 (sedativehypnotics)： 是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起鎮(zhèn)靜和近似生理睡眠的藥物。 鎮(zhèn)靜藥 (sedatives)是能緩解激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。 催眠藥 (hypnotics)是能促進(jìn)和維持近似生理睡眠狀態(tài)的藥物。 因鎮(zhèn)靜藥在較大劑量時(shí)可產(chǎn)生催眠作用，而催眠藥在較小劑量時(shí)則可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，故兩類藥并無(wú)本質(zhì)上的差異，常合稱為“鎮(zhèn)靜催眠藥”。 (二 )生理睡眠與藥物催眠： ： ： 1)鎮(zhèn)靜催眠藥的基本作用：增強(qiáng)中樞的抑制功能 2)對(duì)睡眠的影響：誘導(dǎo)入睡，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，加深睡眠 3)特點(diǎn)： ，尤其是縮短 REMS，致停藥后 REMS反跳性延長(zhǎng)，引起多夢(mèng)、焦慮等，可導(dǎo)致對(duì)藥物的精神依賴。 。 Go (一 )苯二氮卓類（ benzodiazepines） 特點(diǎn) ： １）有顯著的抗焦慮作用：在低于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即可出現(xiàn)。 ２）安全性好：即使大劑量也不產(chǎn)生麻醉作 用，安全范圍大，依賴性較小。 同類藥作用性質(zhì)一樣，但各有側(cè)重。 二、常用藥物 ［體內(nèi)過(guò)程］ 口服吸收快而完全，Ｔ ~； 肌注吸收慢而不規(guī)則 (一般不采用 )；靜注能迅速進(jìn)入腦組織，隨后再分布到肌肉、脂肪組織，而使腦內(nèi)濃度很快降低，故靜注顯效快，維持時(shí)間短。主經(jīng)肝代謝，多數(shù)藥物的代謝物 (尤其是 N去甲基代謝物 )仍有活性，且消除慢，易蓄積。 苯二氮卓類的代謝 氯氮卓 I） 去甲氯氮卓 *（ I） 地莫西泮 *（ L） 地西泮 （ L） 去甲地西泮 *（ L） 奧沙西泮 *（ I） 氟西泮 羥乙基氟西泮（ S） 去烷基氟西泮（ L） 結(jié)合物 腎排泄 三唑侖 （ S） ?羥代謝物（ S） *=活性代謝物 S=t1/2﹤ 6h I= t1/2624h L= t1/2﹥ 24h ［作用、用途］ ：在小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即可出現(xiàn)，作用 顯著，可改善焦慮時(shí)的緊張、憂慮、恐懼、 失眠等癥狀。（與選擇性抑制邊緣系統(tǒng)有關(guān)） 為治療焦慮癥的 首選藥 （具有選擇性高、安全范圍大，作用持久、依賴性小等優(yōu)點(diǎn)），也常用于其它神經(jīng)官能癥。以氟西泮、地西泮和奧沙西泮作用較強(qiáng)。 ： 可明顯延長(zhǎng)非快動(dòng)眼睡眠的第 2期，縮短慢波睡眠 (有利減少發(fā)生于此期的夜驚或夜游 )，對(duì) REMS影響小，不易引起反跳。 常用于： 1）麻醉前給藥：鎮(zhèn)靜、暫時(shí)性順行性記憶缺失，加強(qiáng)麻醉藥作用，以減少麻醉藥用量。 2）失眠：對(duì)焦慮性失眠尤佳，為 首選藥 (常用地西泮、氟西泮、勞拉西泮、氟硝西泮、艾司唑侖、三唑侖等 )。 、抗癲癇 ： 以氯硝西泮作用最強(qiáng)，其次是地西泮、硝西泮。 用于： 1）驚厥：破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒引起者。 2）癲癇：本類藥能抑制癲癇病灶放電向周?chē)X區(qū)的擴(kuò)散，尤能迅速改善大發(fā)作的癥狀。靜注地西泮為控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 ；對(duì)其它癲癇則以硝西泮和氯硝西泮療效較好。 ： 本類藥可抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行激活系統(tǒng) (治療量 )和脊髓多突觸反射 (較大量 )，而引起肌松。作用較強(qiáng)，可降低肌張力，但不影響正常活動(dòng)，此作用有助于增強(qiáng)全麻藥的肌松效果。 用于 ： 1）中樞病變：腦血管意外、脊髓損傷等所致的肌強(qiáng)直。 2）局部病變：關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致肌肉痙攣。 ： 1）較大量可引起順行性短暫記憶缺失，以勞拉西泮較突出。可用作心臟電擊復(fù)律前用藥。 2）較大量可抑制肺泡換氣功能；抑制心血管而致血壓下降、心率減慢。 ［作用機(jī)理］ BZ與腦內(nèi) GABAA受體復(fù)合物（含 BZR、Cl通道；它有 GABA、苯二氮卓類、巴比妥類、印防已毒素、神經(jīng)甾體化合物 5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)）中的苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合 →促進(jìn) GABA與GABAAR結(jié)合 →Cl－ 通道開(kāi)放 頻率 增加 → Cl－內(nèi)流 ↑→突觸后膜超極化 （ BZ增強(qiáng) GABA的突觸后抑制作用 ）， 通過(guò)增強(qiáng) GABA的作用而實(shí)現(xiàn) CNS的抑制。因不同腦區(qū) GABAA受體的組成亞單位多肽鏈構(gòu)成不同，故同類藥中不同藥物作用有一定差異。 Fig. ［不良反應(yīng)］ 安全范圍大，毒性小。 ：嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降等，了可引起早醒、易激動(dòng)、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)等，從而影響技巧動(dòng)作與駕駛安全。老年、從事危險(xiǎn)工作者慎用。 ：過(guò)量或靜注過(guò)快可致急性中毒：運(yùn)動(dòng)失調(diào)、語(yǔ)言不清、肌無(wú)力、昏迷、呼吸、循環(huán)抑制等。但致死者少見(jiàn)。中毒時(shí)可用特效解毒藥氟馬西尼 (苯二氮卓受體阻斷藥 )解救。 ：皮疹、白細(xì)胞減少等。過(guò)敏者禁。 :久用可致，產(chǎn)生耐受性與誘導(dǎo)肝藥酶有關(guān)；戒斷癥狀為：興奮不安、焦慮、失眠、精神失常等。故宜短期、間斷性使用。 (二 )巴比妥類（ barbiturates) 是巴比妥酸 (丙二酸與脲的縮合物 )的衍生物。其鎮(zhèn)靜催眠作用現(xiàn)已被苯二氮卓類取代。 1 2 3 4 O=C N H OC HN OC C H(R1) H(R2) 脲 丙二酸 5 6 巴比妥酸 ［體內(nèi)過(guò)程］ 口服和肌注 (需用其鈉鹽 )均易吸收，能迅速分布于各組織體液中，其進(jìn)入腦組織的速度主要取決于其脂溶性。脂溶性越高，顯效越快；作用持續(xù)時(shí)間則與再分布及消除有關(guān)。硫噴妥鈉因能迅速再分布于脂肪及肌肉，故維持時(shí)間短；苯巴比妥約 30％以原形經(jīng)腎排出 (易被重吸收，堿化尿液可促其排泄 )，故消除慢，維持時(shí)間久。 巴比妥藥物分類 類別 藥物 油 /水分配系數(shù) 顯效 (h) 維持 (h) T1/2 (h) 消除 長(zhǎng)效 中效 短效 超短 巴比妥 苯巴比妥(魯米那 ) 戊巴比妥 異戊巴比妥 (阿米妥 ) 司可巴比妥 (速可眠 ) 硫賁妥 1 3 39 42 52 580 ~1 ~ 靜注立即 6~8 3~6 2~3 24~140 15