藥學(xué)]癲癇的藥物治療(已修改)
2025-01-20 02:29 本頁面
【正文】 第十八章 癲癇的藥物治療 第一節(jié) 癲 癇 的 概 述 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：發(fā)作時(shí) 大腦局部病灶，灶內(nèi)神經(jīng)元同時(shí)除極化，異常高頻放電 并向周圍組織 擴(kuò)散 ，導(dǎo)致更廣泛的興奮，同時(shí)出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)。 臨床癥狀：突然發(fā)作性的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和植物神經(jīng)功能異常 ,可伴有腦電圖改變。（取決于病灶所在的位置，異常興奮所累及的神經(jīng)組織的種類和所波及的范圍，因此癲癇的臨床表現(xiàn)具有多樣性。） 治療：治療的藥物選擇與病因之間沒有密切聯(lián)系，而主要取決癲癇發(fā)作的類型。 多種病因引起的 長期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。是由腦灰質(zhì)局部偶發(fā)的、高速、過度放電造成的。 癲癇主要分類： 癲癇發(fā)作的臨床和腦電圖分類的修改建議（國際抗癲癇聯(lián)盟分類和命名委員會(huì)， 1981） （一）部分性發(fā)作 從局部起始的發(fā)作 ： 意識(shí)障礙的定義 ：由于了解 /或反應(yīng)的變化而對外源性刺激不能正常地反應(yīng)。 一般說來，癲癇部分發(fā)作是首先從 臨床和腦電圖改變 提示限于 一側(cè)大腦半球 的 部分神經(jīng)元 開始 活化而致 的發(fā)作 。部分發(fā)作主要按發(fā)作時(shí)有無意識(shí)障礙分類。無意識(shí)障礙時(shí)為 單純性部分發(fā)作 ；有意識(shí)障礙時(shí)為 復(fù)雜性部分發(fā)作 。意識(shí)障礙可能是發(fā)作一開始即有，或由單純性部分發(fā)作發(fā)展為有意識(shí)障礙的復(fù)雜性部分發(fā)作。 部分性發(fā)作可分為下列 3組 ： 1． 單純性部分發(fā)作：大腦局部異常放電，且只擴(kuò)散到 局部。 運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、感覺性發(fā)作、 自主神經(jīng)性發(fā)作、精神性發(fā)作 2． 復(fù)雜性部分發(fā)作（顳葉癲癇）在 1基礎(chǔ)上有意識(shí)障礙。 （ 1） 簡單部分發(fā)作開始，繼之以意識(shí)障礙。 （ 2） 起病即有意識(shí)障礙。 3． 繼發(fā)泛化性部分發(fā)作 簡單部分發(fā)作發(fā)展到強(qiáng)直一陣攣發(fā)作。 （二） 全身性發(fā)作（驚厥或非驚厥） ? 全身性發(fā)作的臨床改變主要表現(xiàn)為大腦兩半球同時(shí)受累的發(fā)作。意識(shí)可能受損并可為首先表現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)為雙側(cè)，發(fā)作性腦電圖一開始就是雙側(cè)的，因而推測有大腦兩半球廣泛的神經(jīng)元放電 。 即：異常放電涉及全腦，患者突然意識(shí)喪失 。 ?分類： ? 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）、 ? 失神發(fā)作（小發(fā)作）、 ? 不典型發(fā)作、 ? 強(qiáng)直發(fā)作、 ? 陣攣發(fā)作、 ? 無張力發(fā)作； ? 癲癇的持續(xù)狀態(tài)； ? 包括資料不當(dāng)或不完整，不能分類的所有發(fā)作和不能歸入現(xiàn)有分類的發(fā)作。包括某些新生兒期的發(fā)作，嬰兒的痙攣、偏側(cè)性發(fā)作。 （三） 不能分類的癲癇發(fā)作 癲癇發(fā)作的分類 發(fā)作類型 特 點(diǎn) 部分性發(fā)作 單純性部分發(fā)作 （局灶性發(fā)作） 表現(xiàn)為面部或一側(cè)肢體或某肌群痙攣、抽搐、多無意識(shí)障礙，是特定部位感覺異常及大腦皮層不同區(qū)域異常放電所引起的特有癥狀。 復(fù)雜性部分發(fā)作 （精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作） 通常伴有意識(shí)障礙，發(fā)作時(shí)以精神癥狀為主，可出現(xiàn)精神失常，常伴有泛化的異常腦電圖異?；顒?dòng)。 全身性發(fā)作 強(qiáng)直 陣攣性發(fā)作 （大發(fā)作） 突然意識(shí)喪失，跌倒在地，先出現(xiàn)全身強(qiáng)直性驚厥，然后轉(zhuǎn)為陣攣性驚厥，面色青紫、口吐白沫，持續(xù)數(shù)分鐘。 失神性發(fā)作 （小發(fā)作） 多見于兒童，表現(xiàn)為短暫而突發(fā)的意識(shí)消失、知覺喪失、動(dòng)作和語言中斷但無抽搐，一般持續(xù) 5~30s后迅速恢復(fù)。 不典型小發(fā)作 與小發(fā)作相比，發(fā)作和停止過程較慢， EEG多樣化。 肌陣攣性發(fā)作 部分肌群短暫休克樣抽動(dòng)。 癲癇持續(xù)狀態(tài) 通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，患者大發(fā)作頻繁，間歇期甚短或無，持續(xù)昏迷。 未能分型的發(fā)作 新生兒錯(cuò)亂性發(fā)作、嬰兒痙攣、間腦癲癇、良性中央?yún)^(qū)癲癇。 抗癲癇藥概述 歷史 1912年 苯巴比妥 1938年 苯妥英鈉 1964年 丙戊酸鈉 近 20多年 ： 合成了許多療效好，不良反應(yīng)小、廣譜的抗癲癇藥物 1. 癲癇藥物治療的有效性 ?癲癇為慢性疾病，治療具有長期性，至少23年，或者更長時(shí)間。 ?多數(shù)抗癲癇的藥物有一定的毒副作用，患者使用藥物的依從性對治療有很大的影響。 ?正確選藥，合理治療， 50%可完全控制，25%可明顯改善。 2. 篩選抗癲癇藥的動(dòng)物癲癇實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ? ①最大電休克動(dòng)物模型 （ MES） 用于篩選對大發(fā)作 和復(fù)雜性部分發(fā)作有效的藥物； ②戊四唑驚厥大小鼠模型 （ PTZ） 用于篩選對小發(fā)作 有效的藥物； ③電點(diǎn)燃引起的大鼠邊緣發(fā)作的可作為篩選對復(fù)雜性 部分性發(fā)作有效藥物的模型。 3. 抗癲癇藥物的作用方式 1）直接抑制癲
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