【正文】 2022/2/1 1 中藥藥理學(xué) user 2022/2/1 2 第三章 影響中藥藥理作用的因素 影響中藥藥理作用的因素有諸多方面。主要有三大因素：藥物因素、機(jī)體因素、環(huán)境因素。藥物因素包括藥物的基原、產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯藏、炮制、劑型、制劑、劑量及給藥途徑等；機(jī)體因素包括年齡、性別、精神狀態(tài)、生理狀態(tài)、病理狀態(tài)、遺傳狀態(tài)等；環(huán)境因素包括氣候、時(shí)辰、地區(qū)、生活條件等。這些因素都會(huì)對(duì)中藥藥理作用產(chǎn)生明顯影響。 2022/2/1 3 第一節(jié) 藥物因素 1 ． 品種與產(chǎn)地 ． 2 ． 采收與貯藏 3． 炮制 5 ． 配伍和禁忌 2022/2/1 4 1 ． 品種與產(chǎn)地 ． 中藥品種繁多 ， 至今已達(dá) 12022余種 ， 常用藥 500余種 ， 以植物藥為主 。 其中有很多藥同名異物 ， 也有很多藥同物異名 。 中藥材品種混亂現(xiàn)象比較突出 ， 如市售的大青葉和板藍(lán) 根 ， 來(lái)源于 5個(gè)不同的科屬植物 ， 而藥典所載之正品應(yīng)為十字花科植物菘藍(lán) Isatis indigticaFort， 的葉和根 。 金錢(qián)草來(lái)源于多種不同科屬的植物 ， 文獻(xiàn)記載其品種有 9科 14 種 ， 但正品應(yīng)為報(bào)春花科植物過(guò)路黃LysimachiachristinaeHance的干燥全草 。 由于來(lái)源不同 ，品種混淆 ， 所含有的化學(xué)成分 、 藥理作用有很大差異 。又如大黃致瀉的主要成分是結(jié)合型蒽苷 。 掌葉大黃 、 唐古特大黃等正品大黃中 ， 結(jié)合型蒽苷含量高 ， 瀉下作用明顯 。 而其他混雜品種如華北 、 天山等大黃中結(jié)合型蒽苷含量低 ， 瀉下作用差 。 從測(cè)定半數(shù)有效量 (ED50)來(lái)看 ，正品大黃的 ED50為 326— 493mg／ kg， 而非正品大黃的EDso為 35795000mg ／ kg。 有的大黃甚至用量大于5000n． kg時(shí) ， 瀉下作用仍不明顯 。 2022/2/1 5 產(chǎn)地不同對(duì)藥物質(zhì)量的影響也很大 。 中藥大多來(lái)源于天然的植物和動(dòng)物 ， 各自生長(zhǎng)分布的區(qū)域性很強(qiáng) 。 不同地區(qū)的土壤 、 氣候 、 日照 、 雨量等自然環(huán)境條件有差異 ， 對(duì)動(dòng)植物的生長(zhǎng)發(fā)育有著不同程度的影響 ， 特別是土壤對(duì)植物藥內(nèi)在成分的影響更大 。 《 本草蒙筌 》 言：“ 凡諸草木 、 昆蟲(chóng) ， 各有相宜地產(chǎn) 。 氣味功力 ， 自異尋常 。 ” 同一味中藥產(chǎn)地不同 ， 質(zhì)量就有差異 。 如金銀花以所含綠原酸為指標(biāo) ， 河南 、 山東一帶道地產(chǎn)品的含量為 4％ 7． 59％ ， 而其他非道地產(chǎn)品的含量大多在 3％ 以下 。 又如長(zhǎng)白山的野山參 ， 東北各省及朝鮮 、 日本的園參 ， 不但含人參總皂苷的總量不同 ， 而且皂苷種類及含量也不一樣 。 許多名貴藥材 ， 都有特定的產(chǎn)地 ， 故歷史上早已形成了 “ 道地藥材 ” 的概念 。 如四川的貝母 、 附子 、 黃 ， 內(nèi)蒙的甘草 ， 云南的三七 、 茯苓 、 木香 ， 山西的黃芪 、 黨參 ， 西藏的紅花 ， 吉林的人參等等 ， 都是歷史悠久 、 享有盛名的道地藥材 ， 質(zhì)量高 ， 療效好 。 2022/2/1 6 2 ． 采收與貯藏 中藥品質(zhì)的優(yōu)劣 ， 與采收季節(jié)密切相關(guān) 。 植物的根 、莖 、 葉 、 花 、 果實(shí) 、 種子或全株的生長(zhǎng)和成熟期各不相同 ， 故中藥材的釆收時(shí)節(jié)也就隨人藥部位的不同而異 ?！?千金要方 》 云： “ 早則藥勢(shì)未成 ， 晚則盛勢(shì)已歇 。 ”《 本草蒙筌 》 指出： “ 采未老枝莖 ， 汁正充溢 ， 摘將開(kāi)花蕊 ， 氣尚包藏 。 果實(shí)收已熟味純 ， 葉采新生力倍 。 ”藥農(nóng)的民諺： “ 當(dāng)季是藥 ， 過(guò)季是草 ” ， “ 三月茵陳四月蒿 ， 五月砍來(lái)當(dāng)柴燒 。 九月中旬采麻黃 ， 十月山區(qū)五味找 。 知母黃芪全年采 ， 唯獨(dú)春秋質(zhì)量高 。 ” 說(shuō)明按季節(jié)采收藥材的重要性 。 8月采收的人參 ， 其人參皂苷的含量為 1月采收的人參皂苷含量的 3倍以上 。 又如青蒿所含抗瘧成分青蒿素在 7～ 8月花前葉盛期含量最高達(dá) 6％ ， 開(kāi)花后含量下降；臭梧桐在 5月開(kāi)花前采摘 ， 有效成分含量高 ， 降壓作用強(qiáng) ， 開(kāi)花后采集的葉 ， 降壓作用減弱；薄荷在其開(kāi)花盛期采收 ， 揮發(fā)油含量最高 ， 發(fā)汗 、解熱作用最佳 。 可見(jiàn)藥物采收時(shí)間對(duì)藥品的質(zhì)量有重要的影響 。 此外 ， 多年生植物根類藥材的品質(zhì)還同植物生長(zhǎng)期限有關(guān) 。 通常認(rèn)為人參 、 何首烏等藥材以生長(zhǎng)年限長(zhǎng)者為好 。 但并非所有藥材都是如此 ， 如以亳白芍為例 ，其芍藥苷的含量以 2年生者最高 ， 隨生長(zhǎng)期的延長(zhǎng) ， 芍藥苷的含量逐年下降 。 4年生的含量不到 2年生的含量的一半 。 2022/2/1 7 貯藏保管對(duì)中藥質(zhì)量的優(yōu)劣，也有著直接的影響?！?本草蒙筌 》 云： “ 凡藥貯藏，宜常提防。倘陰干曝干，烘干未盡去濕，則蟲(chóng)蛀、霉垢、朽爛，不免為害。 ” 可見(jiàn)貯藏不當(dāng)會(huì)造成中藥材霉?fàn)€、蟲(chóng)蛀、走油等現(xiàn)象，從而影響中藥藥理作用及臨床療效的發(fā)揮。中藥貯藏保管通常應(yīng)以干燥、低溫、避光為好。如在日照、高溫(40~(260~(2)、高濕 (相對(duì)濕度在 74％以上 )的條件下貯存 6個(gè)月的刺五加，其所含有的丁香苷幾乎完全損失。供提取小檗堿的原料藥三棵針，在見(jiàn)光和避光的條件下存放 3年后，其小檗堿的含量分別降低 54． 1％和 39． 83％?？嘈尤手兄箍绕酱挠行С煞挚嘈尤受站卟环€(wěn)定性，在貯存過(guò)程中因受溫度、濕度等因素的影響，易被苦杏仁酶等分解，苦杏仁苷的含量可降低 10． 5％ 18． 5％。可見(jiàn)，中藥的保管和貯藏，是影響中藥質(zhì)量、藥理作用和臨床療效的重要因素之一。 2022/2/1 8 3． 炮制 中藥須經(jīng)加工炮制后人藥 ， 是中醫(yī)長(zhǎng)期臨床用藥經(jīng)驗(yàn)的總結(jié) 。 炮制前后 ， 中藥的化學(xué)成分會(huì)發(fā)生改變 ， 藥理作用及臨床療效也隨之而有差異 。 中藥炮制可從以下一些方面影響藥理作用： (1)消除或降低藥物毒性或副作用 (2)增強(qiáng)療效 (3)加強(qiáng)或突出某一作用 2022/2/1 9 1)消除或降低藥物毒性或副作用 對(duì)于有毒性或副作用的中藥 ， 為保證臨床用藥的安全有效 ， 可經(jīng)過(guò)炮制而降低其毒性或副作用 。 如烏頭中含有多種生物堿 ， 以雙酯型的烏頭堿 、 中烏頭堿和次烏頭堿毒性最強(qiáng) ， 口服 0， 2mg純晶烏頭堿即可致人中毒 ， 34nag可致人死亡 。 經(jīng)炮制后 ， 烏頭堿水解生成苯甲酰單酯型烏頭堿或進(jìn)一步水解為氨基醇類烏頭原堿 ， 其毒性僅為雙酯型烏頭堿的 1／ 200— 1／ 4000。 又如水飛雄黃可除去很大一部嬸劇毒的三氧化二砷 。 還有砂炒馬錢(qián)子使其所含士的寧和馬錢(qián)子堿減少 ， 被轉(zhuǎn)化的異士的寧和異馬錢(qián)子堿毒性降低 ， 且保留或強(qiáng)化了某些生物活性 。 2022/2/1 10 (2)增強(qiáng)療效 延胡索鎮(zhèn)痛的主要成分是生物堿 ， 水煎溶出量很少 ，經(jīng)醋炮制后生物堿與醋酸結(jié)合成溶于水的醋酸鹽 ， 水煎液中 ， 生物堿的溶出量增加近一倍 ， 因此醋制能提高延胡索的鎮(zhèn)痛作用 。 苦杏仁鎮(zhèn)咳 、 平喘的有效成分是苦杏仁苷 ， 而與苷共存的還有苦杏仁酶 ， 當(dāng)溫度 、 濕度適宜時(shí) ， 酶可促進(jìn)苦杏仁苷分解 ， 有效成分減少 ， 鎮(zhèn)咳平喘作用也隨之降低 。 苦杏仁經(jīng)炮制后 ， 抑制了酶的活性 ，苷分解減少 。 所以 ， 相同的苦杏仁 ， 炮制品的煎出率比生品煎出率提高 2022/2/1 11 介紹 (3)加強(qiáng)或突出某一作用 炮制能使中藥產(chǎn)生的化學(xué)成分轉(zhuǎn)變 ， 甚至產(chǎn)生新的化學(xué)物質(zhì) 。 因而藥理作用和臨床療效也隨之改變 。 如生大黃主要含瀉下作用的結(jié)合型蒽苷 ， 經(jīng)炮制成制大黃之后 ， 結(jié)合型蒽苷減少 ， 而抗菌成分游離型蒽苷含量增加 ，故生大黃瀉下作用強(qiáng) ， 而制大黃則抗菌作用增強(qiáng) ， 瀉下作用減弱 。 何首烏為補(bǔ)血藥 ， 生晶中結(jié)合型的蒽醌衍生物具緩下作用 ， 經(jīng)炮制后的制首烏結(jié)合型蒽醌衍生物水解 ， 含量減少 ， 而游離蒽醌衍生物和糖的含量明顯增加 ，故補(bǔ)益作用增強(qiáng)而瀉下作用降低 。 爐甘石生品主要成分為碳酸鋅 ， 而氧化鋅含量很少 ， 經(jīng)煅制發(fā)生分解反應(yīng) ，生成氧化鋅 ， 后者有消炎收斂作用 ， 可外用以收濕斂瘡 。 2022/2/1 12 劑型和制劑對(duì)藥效的影響古人早有論述。 《 神農(nóng)本草經(jīng) 》 云：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，并隨藥性，不得違越?！敝兴幾畛Ｓ玫臑榭诜┬?，包括湯劑、丸劑、沖劑、片劑、散劑、膠囊等?？诜兴幹苿┲械挠行С煞衷隗w內(nèi)的吸收，通常要經(jīng)過(guò)兩個(gè)過(guò)程，首先藥物要從制劑中釋放，并溶解于胃腸液中，然后再通過(guò)生物膜被吸收進(jìn)入血液。藥物由于劑型和制劑因素上的差別而有不同的釋放性，可影響體內(nèi)藥物的吸收時(shí)間和吸收率，從而影響藥物的作用。一般而言，口服液體劑型如湯劑、口服液吸收快；口服固體劑型如沖劑、散劑、片劑、膠囊劑等，其崩解速度直接影響有效成分的吸收和藥效。如蜜丸“牛黃解毒丸”釋放速度比糖衣片“牛黃解毒片”的釋放速度慢 23倍。說(shuō)明體積過(guò)大的丸劑不利于吸收。又如，人口服葛根黃豆苷元固體分散物膠囊和市售膠囊后不同時(shí)間取血測(cè)定血藥濃度，最高血藥濃度前者為后者的 12倍，生物利用度前者約為后者的 5倍?？梢?jiàn)同樣為膠囊劑，內(nèi)含藥物的分散度不一樣會(huì)影響藥物的生物利用度，進(jìn)而影響藥物的療效。同一中藥或復(fù)方制成不同劑型或給藥途徑不同，除影響機(jī)體對(duì)藥物的吸收及血藥濃度，從而影響藥理作用的強(qiáng)度外，甚至還能產(chǎn)生不同性質(zhì)的作用。如枳實(shí)、青皮的水煎液口服，未見(jiàn)有升高血壓的記載，制成注射液，卻表現(xiàn)有升血壓作用，可用于防治休克。因此，中藥的劑型改革，制劑工藝的優(yōu)化，對(duì)中藥療效的發(fā)揮具有非常重要的意義。 2022/2/1 13 歷代醫(yī)家十分重視煎煮中藥的方法和條件 。 《 醫(yī)學(xué)源流論 》 云： “ 煎藥之法 ， 最宜深究 ， 藥之效不效 ， 全在于此 。 ” 充分說(shuō)明了煎煮藥物的方法與藥效密切相關(guān) 。 煎煮湯劑所用水量的多少 ， 火候的大小及時(shí)間的長(zhǎng)短等 ， 都會(huì)直接影響藥物有效成分的溶出和藥效的發(fā)揮 。 藥物性質(zhì) 、質(zhì)地及用藥目的不同 ， 煎煮的方法和條件應(yīng)不同 。 如有人對(duì)大黃 10種不同煎煮方法進(jìn)行瀉下作用和抑菌作用比較 ，結(jié)果表明大黃后下和加酒浸泡過(guò)夜 ， 然后短時(shí)煎煮 ， 其蒽苷溶出率最高 ， 瀉下作用最強(qiáng) ， 隨著煎煮時(shí)間延長(zhǎng) ， 蒽苷轉(zhuǎn)變成苷元 ， 瀉下作用減弱 ， 抗感染作用增強(qiáng) 。 一般而言 ，解表藥如薄荷 、 紫蘇等煎煮的火力要大 ， 時(shí)間要短；補(bǔ)益藥如人參 、 當(dāng)歸等煎煮的火力要小 ， 時(shí)間稍長(zhǎng)；化石 、 礦石類藥如龍骨 、 牡蠣等應(yīng)先煎久煎；芳香性藥物如豆蔻 、砂仁等人湯劑宜后下 。 2022/2/1 14 在觀察桂枝湯分煎 、 合煎對(duì)藥效的影響時(shí)發(fā)現(xiàn) ，抗流感病毒性肺炎 、 抗炎 、 鎮(zhèn)痛等作用 ， 合煎優(yōu)于分煎 。 說(shuō)明復(fù)方中藥的共同煎煮和各藥分別煎煮后混合使用 ， 在某些藥物的