醫(yī)學(xué)ppt課件】信號(hào)傳導(dǎo)的病理生理學(xué)(已修改)
2025-01-20 01:13 本頁面
【正文】 Southern MedicalUniversity SHOCK amp。 SIGNAL TRANSDUCTION YONG JIANG Key Laboratory of Proteomics of Guangdong Province, Southern Medical University Southern MedicalUniversity 炎癥 （ inflammation） 是高等動(dòng)物對(duì)損傷性刺激的一種防御反應(yīng) 。 是伴隨多種疾病或病理過程的一種共有的病理現(xiàn)象 ， 涉及感染 、 創(chuàng)傷 、 高溫 、 輻射損傷 、 動(dòng)脈粥樣硬化 、 缺血 /再灌流 、 休克 、 自身免疫性疾病 、 支氣管哮喘 、 糖尿病 、 老年性癡呆（ Alzheimer39。s disease） 等 。 早在 1世紀(jì) ， Celsius總結(jié)出炎癥反應(yīng)的共同特征： ● 紅 (Rubor)Redness ● 腫 (Tumor)Swelling ● 熱 (Calor)Heat ● 痛 (Dolor)Pain ● 功能喪失 (Functio laesa)Loss of function Southern MedicalUniversity 炎癥反應(yīng)研究取得的重要進(jìn)展 : ● 微循環(huán)在炎癥反應(yīng)中的作用； ● 細(xì)胞因子 （ cytokines） 的生成和調(diào)控作用； ● 補(bǔ)體 （ plement） 和激肽 （ kinin） 的激活和作用； ● 白細(xì)胞的激活和趨化因子 （ chemokine） 的反應(yīng)； ● 白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子 （ adhesion molecules） 的鑒定和功能研究； ● 前列腺素 （ prostaglandins） 和白三烯 （ leukotrienes）生成機(jī)制的研究 。 ● NSAIDs（ nonsteroidal antiinflammatory drugs） 的合成和臨床應(yīng)用； ● NO（ nitricoxide） 調(diào)節(jié)血管緊張性的發(fā)現(xiàn)及其機(jī)制的研究； ● 炎癥反應(yīng)的免疫調(diào)控 ， 如抗原呈遞 （ antigen presentation） Southern MedicalUniversity 炎癥反應(yīng)研究的焦點(diǎn)問題 : 致炎刺激（ proinflammatory stimuli） 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng) 細(xì)胞炎癥反應(yīng) Southern MedicalUniversity MAPK—哺乳動(dòng)物細(xì)胞功能調(diào)控的重要信號(hào)系統(tǒng) : ● 1991年：首先在哺乳動(dòng)物細(xì)胞鑒定出 ERK (extracellularsignal regulated protein kinase)。 ● 1993年： JNK(cJun aminoterminal kinase)/SAPK（ stressactivated protein kinase） ● 1994年： p38/RK/CSBP ● 1995年： ERK5/BMK1(big MAP kinase 1) Southern MedicalUniversity MAPK通路的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 MKKK MKK MAPK MEK1/2 ERK1/2 MEKK1 MKK4 Raf1 JNKs 應(yīng)激 炎癥反應(yīng) 生長(zhǎng) 凋亡 生長(zhǎng)信號(hào) ASK1/MLK MKK3/6 p38s LPS MEK5 ERK5 ? H2O2 ? 細(xì)胞反應(yīng) 刺激 Southern MedicalUniversity MAPK的作用底物 : 轉(zhuǎn)錄因子： ATF cJun、 Chop MEF2C、 ELK1 胞內(nèi)蛋白激酶： MAPKAPK2/ MNK1/ PRAK、 MSK1/2 骨架相關(guān)蛋白： MAPs、 Tau、 sHSP 離子通道蛋白： Southern MedicalUniversity Cellular response mediated by MAP kinases MAPkinases Proliferation Differentiation Stressresponse Apoptosis Cellcycle Inflammation Survival Development Southern MedicalUniversity 炎癥反應(yīng)過程中的二次打擊 : 原始損傷 細(xì)菌毒素 高溫 輻射 病毒 細(xì)胞因子 粘附蛋白 NOS 二次打擊 MAPK通路 Southern MedicalUniversity MAPK MKK Substrates Loop12 is a key structure to determine the selection of substrate ? ? (...TXY...) Southern MedicalUniversity 1. 發(fā)現(xiàn)和克隆了三個(gè)新的 p38 亞型和三個(gè)新的 p38上游激酶 Southern MedicalUniversity JNK2 JNK3 JNK1 p38 p3
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