【正文】 Chap9 生物堿類藥物的分析 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 鑒別試驗(yàn) 第三節(jié) 含量測(cè)定 小練習(xí) 第一節(jié) 概述 （二）形態(tài) （三）顏色 （五）旋光性 （四）溶解性 （一）堿性 定義 生物體內(nèi)一類含氮的堿性有機(jī)化合物的總稱，大都具有特殊而顯著的生理活性，治療劑量與中毒劑量較接近 植物 動(dòng)物 黃嘌呤類 吲哚類 異喹啉類 喹啉類 托烷類 苯烴胺類 生物堿 定義 分類 1. 堿性強(qiáng)弱取決于分子中氮 原子上所連接基團(tuán)的 電效 應(yīng) 及 立體效應(yīng) 3. 可用非水堿量法測(cè)定含量 2. 可與生物堿沉淀劑反應(yīng) →↓ （一）堿性 煙堿 N C H 3N（二）形態(tài) 多數(shù)為結(jié)晶型固體 mp 有些小分子的呈液態(tài) 煙堿、檳榔堿 麻黃堿 揮發(fā)性 咖啡因 升華性 檳榔堿 NC H 3C O O C H 3共軛體系長(zhǎng)、有助色團(tuán)的可呈色 如 小檗堿黃色，藥根堿紅色， 利血平雖無色，但有熒光 （三）顏色 多數(shù)無色 （四）溶解性 游離生物堿難溶于水 易溶于有機(jī)溶劑 易溶于水 不溶于有機(jī)溶劑 ?? ???H生物堿鹽?? ?? ?OH季銨型生物堿易溶于水 液體生物堿或小分子生物堿既溶 于水也溶于有機(jī)溶劑 含有酸性基團(tuán)或酯鍵的生物堿可 溶于堿 （五）旋光性 多數(shù)具有旋光性 C H C H C H 3O H N H C H 3 多數(shù)為左旋，一般左旋體的 活性比右旋體強(qiáng) （ l 或 ） 鹽酸麻黃堿、硫酸奎寧、 氫溴酸山莨菪堿 （ d 或 +） 鹽酸偽麻黃堿、硫酸奎尼丁、硝酸毛果蕓香堿 （ dl 或 177。 ） 硫酸阿托品 占絕大多數(shù) 例 硫酸奎寧 ChP（ 2022） 【 性狀 】 比旋度 取本品，精密稱定，加，依法測(cè)定（附錄 Ⅵ E），比旋度為－ 237176。 至－244176。 。 第二節(jié) 鑒別試驗(yàn) 一、熔點(diǎn)測(cè)定法 二、紫外吸收光譜法 三、紅外光譜法 四、沉淀反應(yīng) 五、顯色反應(yīng) 六、 TLC法 一、熔點(diǎn)測(cè)定法 測(cè)定游離堿 mp 測(cè)定衍生物 mp 常與生物堿沉淀試劑 (如苦味酸 )反應(yīng)的生成物 例 二羥丙茶堿 ChP（ 2022） 【 性狀 】 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄 Ⅵ C）為160~164℃ 。 例 己酮可可堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 1） 取本品約 ，加水 10mL溶解，加二硝基苯肼試液 5mL，即生成棕黃色沉淀，濾過，沉淀用水適量洗凈，在 105℃ 干燥，依法測(cè)定（附錄 Ⅵ C），熔點(diǎn)約為 204℃ 。 二、紫外吸收光譜法 * 與結(jié)構(gòu)有關(guān) * 與取代基有關(guān) * 與溶劑的種類和 pH有關(guān) NC H 3 OC H 3 OO C H 3O C H 3延胡索乙素 H O O O HN C H 3m ax? mix? m a xA ? 21 A/A%1cm1EUV全圖 小問題 —— 哪種結(jié)構(gòu)具紫外吸收 ? 答：具短的共軛體系的結(jié)構(gòu) 例 丁溴東莨菪堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 1） 取本品，加 液制成每 1mL中含 1mg的溶液，照分光光度法（附錄 Ⅳ A）測(cè)定，在 25 257與 264nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。 例 秋水仙堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 1） 取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照分光光度法（附錄 Ⅳ A）測(cè)定，在 243與 350nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，吸收度 243nm與吸收度350nm的比值應(yīng)為 ~。 三、紅外光譜法 標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法 《 藥品紅外光譜集 》 例 二羥丙茶堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 3） 本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集 12圖）一致。 四、沉淀反應(yīng) ?????? ?? 生物堿沉淀劑堿性藥物含 N H+ 常用生物堿沉淀劑 碘化汞鉀、碘化鉍鉀、碘 碘化鉀、 氯化金、氯化汞、鐵氰化鉀、 硅鎢酸、磷鎢酸、磷鉬酸、苦味酸 (三硝基苯酚 )、 四苯硼鈉、雷氏鹽（硫氰酸鉻鹽） 等 沉淀劑 沉淀顏色 HgI22KI BiI3KI I2KI H3PO412MoO3 苦味酸 白 ↓ 黃 ↓ 橙 ↓ 褐 暗褐 ↓ 藍(lán) ↓ （ NH3H 2O） 黃 白 黃 ↓ 例 罌粟堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 2） 取本品約 10mg，加水 10mL溶解后，加稀鹽酸 3滴與鐵氰化鉀試液 5滴，即生成淺黃色沉淀。 例 氯化琥珀膽堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 1） 取本品約 ，加水 10mL溶解后，加稀硫酸 10mL與硫氰酸鉻銨試液 30mL，生成淡紅色沉淀。 五、顯色反應(yīng) 常用顯色劑 硫酸、硝酸、甲醛硫酸、釩硫酸、 鉬硫酸、氯酸鉀、三氯化鐵、 香草醛、對(duì)二甲氨基苯甲醛 等 呈色生物堿 顯色劑 ??? ??例 二鹽酸奎寧 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 1） 取本品約 20mg，加水 20mL溶解后，分取溶液 10mL，滴加稀硫酸，即顯藍(lán)色熒光。 例 馬來酸麥角新堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 2） 取本品約 1mg，加水 1mL溶解后，加對(duì)二甲氨基苯甲醛試液 2mL， 5分鐘 后，顯深藍(lán)色。 例 鹽酸麻黃堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 1） 取本品約 10mg，加水 1mL溶解后，加硫酸銅試液 2滴與 20%氫氧化鈉溶液1mL，即顯藍(lán)紫色；加乙醚 1mL，振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍(lán)色。 雙縮脲反應(yīng) 例 丁溴東莨菪堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 3） 本品顯托烷生物堿類的鑒別反應(yīng)（附錄 Ⅲ ） Vitali反應(yīng) 例 附錄 Ⅲ 一般鑒別反應(yīng) ChP（ 2022） 取供試品約 10mg，加發(fā)煙硝酸 5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)爬?，加乙?2~3滴濕潤(rùn)，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。 例 硫酸奎寧 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 2） 取本品約 5mg，加水 5mL溶解后，加溴試液 3滴與氨試液 1mL，即顯翠綠色。 綠奎寧反應(yīng) 例 硫酸奎尼丁 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 2） 取本品約 5mg，加水 5mL溶解后，加溴試液 1~2滴后，加氨試液 1mL，即顯翠綠色。 綠奎寧反應(yīng) 例 鹽酸嗎啡 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 1） 取本品約 1mg，加甲醛硫酸試液 1滴，即顯紫堇色。 Marquis反應(yīng) 例 罌粟堿 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 3） 取本品 5mg，加甲醛硫酸試液 1mL，溶液應(yīng)無色或顯淡黃色，漸漸變成深玫瑰紅色，最后變成紫色。 例 阿片 ChP（ 2022） 【 鑒別 】 （ 2） 取本品約 ，加氯仿 5mL與氨試液數(shù)滴，振搖 10分鐘，分取氯仿液，置表面皿中，在水浴上蒸干，殘留物為灰白色結(jié)晶，加甲醛硫酸試液 2滴，即顯深