時(shí)間藥理學(xué)及臨床合理用藥(已修改)
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【正文】 2022/2/3 1 時(shí)間藥理學(xué)與臨床合理用藥 2022/2/3 2 ?嗎啡 15： 00時(shí)給藥鎮(zhèn)痛作用最弱， 21時(shí)給藥鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)。 ?賽賡定（抗過(guò)敏藥）的抗組織胺作用在 7時(shí)給藥，療效可持續(xù) 15～ 17h，而 19時(shí)給藥則只能維持 6～ 8h。 給藥時(shí)間與療效強(qiáng)弱及維持時(shí)間有密切關(guān)系 2022/2/3 3 藥物動(dòng)力學(xué)隨“生物節(jié)律”發(fā)生周期性變化。 肌注時(shí)間 吸收率 半衰期 (h) 總清除率(ml/min) 6:00 1 177。 605177。 236 18:00～ 23:00 177。 1029177。 226 哌替啶藥動(dòng)學(xué)晝夜節(jié)律 ?消炎痛 19:00時(shí)服藥的達(dá)峰時(shí)間比 7:00時(shí)服藥的達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng) 40％。 2022/2/3 4 ?青霉素皮試 ， 陽(yáng)性反應(yīng)率在 7:00～ 11:00時(shí)最低 ， 23:00時(shí)最高 。 ?糖尿病病人對(duì)胰島素的敏感時(shí)間在 4:00時(shí)左右 ， 此時(shí)給予最低用量 ， 可獲得滿(mǎn)意的療效 。 ?心臟病人對(duì)強(qiáng)心苷的敏感性以 4:00時(shí)為最高 ，比其他時(shí)用藥高出 40倍 。 藥物的感受性隨 “ 生物節(jié)律 ” 發(fā)生周期性變化。 時(shí)間藥理學(xué) 2022/2/3 6 基本概念 ?時(shí)間藥理學(xué) （ chronopharmacology） ?研究藥物的體內(nèi)過(guò)程和藥物效應(yīng)與機(jī)體生物周期的相互關(guān)系的科學(xué) ?生物周期性 ?機(jī)體的功能狀態(tài)隨時(shí)間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化 ?近日節(jié)律 （ 晝夜節(jié)律 ） 、 近周節(jié)律 、 近月節(jié)律 、 近年節(jié)律 2022/2/3 7 2022/2/3 8 研究?jī)?nèi)容 ?機(jī)體的晝夜節(jié)律對(duì)藥物作用或體內(nèi)過(guò)程的影響 ?藥物對(duì)機(jī)體晝夜節(jié)律的影響 ?時(shí)間藥動(dòng)學(xué) ?研究藥物動(dòng)態(tài)周期變化 ?時(shí)間藥效學(xué) ?研究機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性的周期變化 2022/2/3 9 時(shí)間藥理學(xué)的主要任務(wù) 時(shí)間藥理學(xué)的主要任務(wù) ?研究藥效和毒性的晝夜節(jié)律性主要是在藥劑學(xué)相 、 藥動(dòng)學(xué)相 、 藥效學(xué)相 、 藥物治療學(xué)相的哪個(gè)階段產(chǎn)生的 意義 ?在認(rèn)識(shí)晝夜節(jié)律性的前提下設(shè)計(jì)藥物的治療方案 ， 可最大限度地提高療效 ， 使不良反應(yīng)減少到最小 從口服給藥到出現(xiàn)臨床效果需經(jīng)由 4個(gè)過(guò)程 ? 有形制劑崩解 ， 溶解成溶液的過(guò)程 ? 成為溶液狀態(tài)的藥物吸收入血 ， 分布到作用部位的過(guò)程 ? 到達(dá)作用部位的藥物與受體結(jié)合 ， 出現(xiàn)藥理作用的過(guò)程 ? 藥理作用出現(xiàn)后 ， 與其他各種因素相互影響 ， 產(chǎn)生臨床效果的過(guò)程 2022/2/3 10 機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)： ? Tmax ? Cmax ? AUC ? t1/2 ? CL ? Vd 2022/2/3 11 機(jī)體
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