【正文】 明仁 福瑞達 GMP管理文件培訓 生產(chǎn)管理文件 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 一、生產(chǎn)過程基本技術(shù)文件的準備 1．文件項目 （批包裝指令） （包裝配核料單） （批包裝記錄） 2．文件的復制與發(fā)放 生產(chǎn)部、品管部 分別保存。 ，由生產(chǎn)調(diào)度按生產(chǎn)作業(yè)要求復制產(chǎn)品的基準文件 [配核料單、批生產(chǎn)（包裝）記錄 ]。 （包裝）記錄由生產(chǎn)調(diào)度逐頁標記產(chǎn)品批號、下達人及下達日期后生產(chǎn)前發(fā)放到各生產(chǎn)車間，配核料單一式兩份，由生產(chǎn)調(diào)度逐頁標記產(chǎn)品批號、下達人及 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 下達日期后，交部門負責人審核，無誤后交品管部批準，隨批生產(chǎn)指令發(fā)放到各生產(chǎn)車間。要求履行收發(fā)手續(xù)，收發(fā)雙方均要簽字。 ，就必須 嚴格執(zhí)行 ，不得 變更 ，對違反文件的指令，操作人員應拒絕執(zhí)行。生產(chǎn)崗位操作人員發(fā)現(xiàn)文件錯誤，需 逐級上報 ，履行 修訂手續(xù) 。 二、物料的準備 1． 生產(chǎn)車間領(lǐng)料員在生產(chǎn)前將 配核料單 交倉庫保管員備料。 2． 生產(chǎn)工序需料時，開具 領(lǐng)料單 到倉庫領(lǐng)取物料，雙方憑物料 配核料單 核對無誤后辦理交接手續(xù)并在配核料單車間領(lǐng)料人處 簽字 。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 “ SMPSC00701，生產(chǎn)車間物料管理規(guī)程”進行，確保物料的正確接收、貯存、發(fā)放、使用，防止污染和交叉污染。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 三、開工準備 下列各項齊備，符合標準，準許生產(chǎn)。 1． 生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生達到“ SMPWS001，衛(wèi)生管理規(guī)程”的標準，有 “清場合格證 ”，并在有效期內(nèi)。 生產(chǎn)區(qū)的廠房壓差符合規(guī)定，產(chǎn)塵操作間應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散，避免交叉污染。廠房、設(shè)施的安裝應當能夠有效防止昆蟲和其他動物的進入。 2． 設(shè)備清潔完好，有設(shè)備“完好已清潔”狀態(tài)標志，并在有效期內(nèi)。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 3．計量器具與計量范圍相符，清潔完好，有“合格證”，并在有效期內(nèi)。 4．所用的各種物料均經(jīng)檢驗合格，中間產(chǎn)品有“中間產(chǎn)品遞交許可證”。 四、稱量配料過程 要求嚴格執(zhí)行“ SOPSC501，稱量標準操作規(guī)程”及 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 “配核料單”上的各項指令，物料投料由車間 QA監(jiān)控，操作人、復核人對指令中規(guī)定的操作項目要獨立操作，獨立復核，分別簽名。復核時要求對以下情況進行確認： 1．各種物料與配核料單上記錄一致無誤。 2．物料經(jīng)檢驗合格。 3．稱量的量與配核料單要求一致。 4．容器標志齊備，內(nèi)容完整，準確無誤。 五、依“法”操作 ：各操作人員要嚴格執(zhí)行批生產(chǎn)指令及相應的標準操作規(guī)程，不得隨意變更。品管部 QA要隨時監(jiān)控，確保各項指令一絲不茍地執(zhí)行。 六、工序管理應采取有效的措施防止污染及交叉污染， SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 防止混淆和差錯，保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。 1．不同品種、不同規(guī)格產(chǎn)品的制劑生產(chǎn)和包裝操作都不得在同一室內(nèi)同時進行。 2．品種、規(guī)格相同而批號不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進行生產(chǎn)或包裝操作，必須采取有效的物理隔離措施。 3．各工序要嚴格執(zhí)行“ SMPWS001，衛(wèi)生管理規(guī)程” 和相應清潔規(guī)程。 4．各工序生產(chǎn)操作銜接要嚴格執(zhí)行批生產(chǎn)指令（包裝指令），如有偏差，要按“ SMPZL010，生產(chǎn)過程偏差管理規(guī)程”執(zhí)行。 5．各工序，各設(shè)備及各種物料、中間產(chǎn)品都要有明顯的狀態(tài)標志，防止混淆和差錯。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 ，空氣的潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差控制。 。 產(chǎn)區(qū)導致污染的風險。 行設(shè)備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測。 。 ，排風應當有防止空氣倒流裝置。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 “中間產(chǎn)品貯存期管理規(guī)程”，中間品在規(guī)定的貯存期和貯存條件下貯存。 13. 所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，人員操作嚴格執(zhí)行人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。 14. 生產(chǎn)廠房僅限于經(jīng)批準的人員出入。嚴格執(zhí)行“人員進出生產(chǎn)區(qū)標準操作規(guī)程”， 控制進入潔凈區(qū)的人和物的數(shù)量。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 “人員進出潔凈區(qū)的更衣標準操作規(guī)程”和“物料、容器、工具進出生產(chǎn)區(qū)的標準操作規(guī)程”。 、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。 。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 七、生產(chǎn)過程、中間產(chǎn)品都必須在車間 QA的嚴格監(jiān)控下操作。 八、生產(chǎn)過程的各關(guān)鍵工序，要嚴格進行收率計算： 符合規(guī)定范圍的方可遞交下工序繼續(xù)操作或放行；超出規(guī)定范圍，要按“ SMPZL010，生產(chǎn)過程偏差管理規(guī)程”進行分析調(diào)查、風險評估，采取的措施要經(jīng)品管部批準，在有關(guān)人員嚴格控制下實施。 九、有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險崗位要嚴格執(zhí)行安全操作規(guī)程，有效地實施防范措施 。 十、生產(chǎn)中不得使用易碎、易脫落及易長霉的器具。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 十一、過篩設(shè)備和總混設(shè)備加裝磁鐵，以防止篩網(wǎng)斷裂混入藥品中。 十二、中間站貯存物料、中間產(chǎn)品： 要嚴格執(zhí)行“ SMPSC010，中間站管理規(guī)程”的要求，專人管理，防止混淆、差錯。物料、中間產(chǎn)品進出中間站要嚴格履行交接手續(xù)，詳細記錄。物料及中間產(chǎn)品貯存要有明顯的狀態(tài)標志，碼放整齊、規(guī)范。進出站記錄填寫完整，檢驗合格且在有效期內(nèi)方可遞交下道工序。 十三、生產(chǎn)中發(fā)生異常情況，要嚴格執(zhí)行“ SMPZL010，生產(chǎn)過程偏差管理規(guī)程” ，并履行審批手續(xù)。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 十四、產(chǎn)品的批號編制要嚴格執(zhí)行“ SMPSC004，批號、生產(chǎn)日期及有效期管理規(guī)程”。 十五、生產(chǎn)過程中要真實、詳細、準確、及時地作好記錄，并對發(fā)生的異常和偏差做出調(diào)查、分析和處理，詳細記錄在案。 十六、各工序記錄要嚴格按照“ SMPWJ005， GMP記錄管理規(guī)程”進行，認真核對，不能遺漏。 十七、生產(chǎn)過程中的不合格品 ：嚴格執(zhí)行“ SMPZL008，不合格品處理管理規(guī)程”項下的有關(guān)規(guī)定，并履行審批手續(xù)，不得擅自處理。 SMPSC00101生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染管理規(guī)程 十八、產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束 ：嚴格執(zhí)行結(jié)退料程序和“ SMPWL002，物料退庫管理規(guī)程”，認真核對，核對無誤后生產(chǎn)車間與倉庫保管員雙方辦理交接手續(xù)并詳細記錄。車間不應存在多余的物料。 SMPSC00201生產(chǎn)場所狀態(tài)標志管理規(guī)程 一、生產(chǎn)場所狀態(tài)標志的分類： 生產(chǎn)狀態(tài)標志牌 生產(chǎn)狀態(tài)標志 生產(chǎn)物料狀態(tài)標志牌 產(chǎn)品狀態(tài)標志牌 工作中 待維修 設(shè)備性能狀態(tài)標志 維修中 完好 設(shè)備狀態(tài)標志 停用 態(tài) 已清潔 設(shè)備清潔狀態(tài)標志 標 已清潔 待清潔 志 廠房設(shè)施、容器狀態(tài)標志 待清潔 已清潔 操作間衛(wèi)生狀態(tài)標志 待清潔 SMPSC00201生產(chǎn)場所狀態(tài)標志管理規(guī)程 ：表明該操作間正在進行生產(chǎn)操作。內(nèi)容包括：工序、品名、批號、規(guī)格、批次量等。見樣張圖 1。 圖 1：生產(chǎn)狀態(tài)標志 要求： ：綠色 ： PVC壓膜 生產(chǎn) 狀態(tài)標志 工 序 ： 品 名： 批 號： 規(guī) 格： 批次量 ： SMPSC00201生產(chǎn)場所狀態(tài)標志管理規(guī)程 ：表明生產(chǎn)過程中的物料狀態(tài)。內(nèi)容包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量（應標明重量（或體積）及件數(shù)）。見樣張圖 2。 圖 2：生產(chǎn)物料狀態(tài)標志 要求： ：綠色 ： PVC壓膜 生產(chǎn)物料狀態(tài)標志 品名 ： 批號： 規(guī)格： 數(shù)量： SMPSC00201生產(chǎn)場所狀態(tài)標志管理規(guī)程 ：表明生產(chǎn)過程中最終產(chǎn)品（包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品）的狀態(tài)。內(nèi)容包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量（應標明重量（或體積）及件數(shù)）。見樣張圖 3 圖 3：產(chǎn)品狀態(tài)標志 要求： ：合格為綠色、待驗為黃色、不合格為紅色 ： PVC壓膜 產(chǎn)品狀態(tài)標志 品名 ： 批號： 規(guī)格： 數(shù)量： SMPSC00201生產(chǎn)場所狀態(tài)標志管理規(guī)程 每臺設(shè)備都應掛設(shè)備狀態(tài)標志牌。設(shè)備狀態(tài)標志分為設(shè)備性能狀態(tài)標志和設(shè)備清潔狀態(tài)標志。其中 設(shè)備性能狀態(tài)標志分為“工作中”、“維修中