【正文】 第六章 作用于腎上腺素受體的藥物 第六章 作用于腎上腺素受體的藥物 第一節(jié) 藥物構(gòu)效關(guān)系及分類 第二節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥 第三節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 第一節(jié) 藥物的構(gòu)效關(guān)系及分類 一、腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 又稱 擬腎上腺素藥 ，因其作用與交感神經(jīng)興奮引起的效應(yīng)相似，且化學(xué)結(jié)構(gòu)為胺類，故也稱其為 擬交感胺類 。該類藥可以興奮 ADR或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的作用。 【 構(gòu)效關(guān)系 】 β 苯乙胺，若苯環(huán)的 4位碳上都有羥基時(shí)即含有兒茶酚結(jié)構(gòu)。所以腎上腺素受體激動(dòng)藥也可分為： ①兒茶酚胺類： Adr、 Iso、 NA、 DA ② 非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（ Eph） 2. 擬 AD作用與結(jié)構(gòu)中的兒茶酚核有關(guān)。 4位上的 C有羥基，外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時(shí)間短， 如 NA、 AD、 ISO、 DA； 去掉這個(gè)羥基，則外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)，維持時(shí)間長，如間羥胺（ 3位上的 C有羥基 ） ； 4位 C上的羥基如果都去掉則中樞作用更強(qiáng)，作用時(shí)間更長，因不易被 COMT破壞， 如麻黃堿。 烷胺側(cè)鏈： α 碳原子上的一個(gè)氫原子被甲基取代，可阻礙 MAO氧化，作用時(shí)間延長，如麻黃堿、間羥胺。 β 位羥基取代使脂溶性降低，不易透過血腦屏障，中樞作用降低，而外周作用明顯加強(qiáng)。 氨基： 氨基上氫原子被取代，則藥物對α 、 β 受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對 α 受體的作用逐漸減弱，對 β 受體作用逐漸加強(qiáng)。 按與 ADR選擇性結(jié)合的不同 分 : ① α受體激動(dòng)藥： NA、間羥胺 ② β受體激動(dòng)藥： Iso ③ α、 β受體激動(dòng)藥： Adr、 Eph ④ α、 β、 DA受體激動(dòng)藥： DA 第二節(jié) ┃ 腎上腺素 受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（ Noradrenaline ， NA） 去甲腎上腺素是由 NA能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。 藥用為人工合成品 。 NA性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光或空氣易氧化分解，在中性尤其堿性溶液中極易氧化變色而失效，故 禁與堿性藥物配伍 ，在酸性溶液比較穩(wěn)定。 一、 α 受體 激動(dòng)藥 【 藥動(dòng)學(xué) 】 1. 不能 po、 im、 ih、 iv ，只能； 2. 不能透過血腦屏障； 3. 代謝：攝取 1重?cái)z取貯存于囊泡內(nèi) ；攝取 2被 MAO及 COMT代謝滅活， 作用時(shí)間短。 ?不能口服： 因口服后收縮胃粘膜血管而極少被吸收，又易被堿性腸液破壞以及腸道與肝臟的代謝，故口服無效； ?不能皮下和肌內(nèi)注射 ：因強(qiáng)烈收縮血管，易致局部組織缺血壞死； ?不能靜注： 藥物作用持續(xù)時(shí)間短暫，因在體內(nèi)迅速被組織攝取，靜注后作用僅能維持幾分鐘。 ?只能采用靜脈滴注給藥 ，以維持有效血藥濃度。 【 藥理作用 】 非選擇性激動(dòng) α1 、 α2R，對 β1R作用較弱， 對 β2R幾乎無作用。 收縮血管 ： 興奮 α1 –R，明顯收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但 冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張 ，主要是由于心臟興奮使心肌代謝產(chǎn)物腺苷明顯增加所致，另外血壓升高可提高冠狀血管的灌注壓，故引起冠狀動(dòng)脈流量增加。 興奮心臟 ： 興奮 β1R較弱，可使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加。在整體情況下，因血壓急劇升高 ，反射性興奮迷走神經(jīng)，使 心率 減慢，心輸出量增加不明顯或反而下降， 因?yàn)檠艿膹?qiáng)烈收縮，外周阻力增加，使心輸出量不變或下降 。 血壓： 小劑量，心臟興奮使 收縮壓 ↑ ∕舒張壓 ↑不明顯 （因外周血管收縮作用尚不明顯） ， 脈壓 ↑ 大劑量， 血管強(qiáng)烈收縮使 收縮壓 ↑ ∕舒張壓 ↑ ， 脈壓 ↓ 【 臨床應(yīng)用 】 抗休克： 休克的病理表現(xiàn)是血壓下降、微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治療首先應(yīng)輸血、輸液以補(bǔ)充血容量，改善重要器官的血液供應(yīng)，改善微循環(huán)。僅用于休克早期小血管擴(kuò)張，外周阻力降低引起的低血壓， NA的收縮血管及強(qiáng)心作用可使血壓升高，保證心、腦等重要器官的血供。 但血管長期收縮，組織缺血缺氧嚴(yán)重，故在休克的治療上不占重要地位。 上消化道出血： 食管靜脈擴(kuò)張破裂而引起的出血及胃出血等， NA13mg適當(dāng)稀釋后口服，因局部收縮食管及胃粘膜血管，可達(dá)到止血效果。 【 不良反應(yīng) 】 局部組織缺血壞死 原因 ：靜脈滴注時(shí)藥物濃度過大、時(shí)間過長或藥液外漏，均可使局部血管強(qiáng)烈而持續(xù)收縮，引起組織缺血壞死。 處理 ： ① 局部熱敷； ②用 α受體阻斷藥“酚妥拉明” 5mg 溶于生理鹽水中皮下 浸潤注射 ； ③更換注射部位。 【 不良反應(yīng) 】 急性腎功能衰竭： 原因 ：用藥量過大或用藥時(shí)間過久均可使腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流量嚴(yán)重減少以致嚴(yán)重缺血，引起急性腎衰竭、尿量減少甚至無尿。 處理 ：應(yīng)用過程中記錄尿量，如發(fā)現(xiàn)尿量少于 25ml/h應(yīng)立即減量或停用。必要時(shí)用甘露醇等脫水藥利尿。 【 不良反應(yīng) 】 停藥后血壓下降 ： 原因 ：長期處于收縮狀態(tài)的靜脈在停藥后迅速擴(kuò)張，外周循環(huán)中血液淤積，有效循環(huán)血量減少等所致。 處理 ：逐漸減少滴注劑量和滴注速度后再停藥。 【 禁忌癥 】 高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急性腎衰、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等。 間羥胺 (metaraminol ） （阿拉明 Aramine) 【 特點(diǎn) 】 可直接激動(dòng) α1 、 α2R，也可被 NA能神經(jīng)末梢攝取，通過置換作用，促進(jìn)囊