【正文】 第十章 多劑量給藥 前 言 在臨床用藥實(shí)踐中，有些疾病如頭痛、偶 爾失眠、胃腸痙攣等，一次用藥即可獲得滿 意的療效，則 采用單劑量給藥的方案 ，常用 藥物如鎮(zhèn)痛藥、催眠藥、止吐藥等。 但多數(shù)疾病臨床上，需要采用多劑量給 藥的方案， 方可達(dá)到有效的治療目的。 多劑量給藥的定義 ?多劑量給藥又稱重復(fù)給藥，系指按一定劑 量、一定給藥間隔、多次重復(fù)給藥，才能 達(dá)到并保持在一定有效治療血藥濃度范圍 之內(nèi)的給藥方法。 ?多劑量給藥的原理對(duì)臨床合理用藥及制劑 設(shè)計(jì)都具有重要意義。 ⑴ τ ＞ 7 t1/2 —— 實(shí)質(zhì)上是單劑量給藥 ⑵ τ 較小 —— 藥物在體內(nèi)不斷積累，經(jīng)過一 定時(shí)間達(dá)到穩(wěn)態(tài)，規(guī)定在 “ 等劑量、等間隔 ” 的條件下討論 重復(fù)給藥有兩種情況 主要內(nèi)容 167。 1. 多劑量給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系 167。 2. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 167。 3. 藥物蓄積和波動(dòng)程度 第一節(jié) 多劑量給藥血藥濃度 與時(shí)間的關(guān)系 第一節(jié) 一、單室模型靜脈注射給藥 多劑量函數(shù) ?如按相同劑量和相等的給藥間隔，多次重復(fù)給藥，在每次給予一定劑量時(shí)，體內(nèi)總有前一次劑量的殘余，因此，體內(nèi)總藥量總要超過前一次而不斷積累。 ?隨著給藥次數(shù)增加，體內(nèi)血藥濃度逐漸趨向并 達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，藥物在體內(nèi)消除速率等于給藥 速率，即穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪濃度），如圖 1。 圖 n次靜脈注射給藥血藥濃度 時(shí)間曲線 多劑量函數(shù)（ r)公式推導(dǎo)過程 在 第一次 靜脈注射給藥后，經(jīng)過 t時(shí)間 （ 0≤ t ≤ τ ），體內(nèi)藥量 X1→ t的函數(shù)關(guān) 系式為： ??kt X 1 =?X 0 e 第一次給藥 當(dāng)時(shí)間 t=0時(shí)，體內(nèi) 最大藥量 為： ( X 1 )max =?X 0 當(dāng)時(shí)間 t=τ時(shí)（即經(jīng)過第一個(gè)給藥周 期），體內(nèi) 最小藥量 為： ??k??( X 1 ) min =?X 0 e =?X ( X2 max 0e ) +?X0 0 (1+e ) =?X (X2 min 0 (1+e )e =?X ) =?X0 (e +e ?k???k??) ?k?????????2k???k??????k??當(dāng)時(shí)間 t=τ時(shí)（ 即經(jīng)過第二個(gè)給藥周 期），體內(nèi) 最小藥量 為： 第二次給藥 當(dāng)時(shí)間 t=0時(shí)，體內(nèi) 最大藥量 為： ) ??3 k ????2 k ????k ??+?e +?e =?X 0 ( e ) ??k?? ?2 k????k?? ?2 k??( X 3 ) max =?X 0 (e +?e ) +?X 0 =?X 0 (1 +?e ?+?e ??k ????k ??+?e ) e ??2 k ??( X 3 ) min =?X 0 (1 +?e 第三次給藥 當(dāng)時(shí)間 t=0時(shí)，體內(nèi) 最大藥量 為： 當(dāng)時(shí)間 t=τ時(shí)（ 即經(jīng)過第三個(gè)給藥周 期），體內(nèi) 最小藥量 為： =?X (Xn )min 0 (e +?e +?e +....+?e +e ) ?( n?1) k????k?? ?2k??( X n )max =?X 0 (1+e ?+e +?....+?e ) ?(n?1)k?? ?nk???k?? ?2k?? ?3k?? 第 n次給藥 當(dāng)時(shí)間 t=0時(shí)，體內(nèi) 最大藥量 為： 當(dāng)時(shí)間 t=τ時(shí)（即經(jīng)過第 n個(gè)給藥周期）， 體內(nèi) 最小藥量 為： r =1+e +e +......+?e =e +e ????+.....+e +????e 1 ??e 1 ??e 將上述兩式相減后，再整理得單室模型多 劑量靜脈注射給藥，多劑量函數(shù)公式為： 令 ?(n?1)k???k????????2k??上式兩邊同時(shí)乘以 ekτ得： ?nk???(n?1)k???k????????k???????2k????nk???????k??r =?a b a b =?X (Xn )min 0 (e +?e ?+?e +......+?e +e ) ?( n?1) k????k?? ?2k??( X n )max =?X 0 (1+e +e +?......+?e ) ?(n?1)k?? ?nk???k?? ?2k?? ?3k?? 第 n次給藥 當(dāng)時(shí)間 t=0時(shí)，體內(nèi) 最大藥量 為： 當(dāng)時(shí)間 t=τ時(shí)（即經(jīng)過第 n個(gè)給藥周期）， 體內(nèi) 最小藥量 為： 1 ??e =??X 0 ?????????????k ???????e ??nk ???????k ????1 ??e 1 ??e 0 ( X n ) max =??X ( X n ) m in ??k ?? ??n k τ 1 ??e 1 ??e 1 ??e ??kt ??e ??nk???????k??Cn =?C0 ??多劑量給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系 多劑量靜脈注射給藥，第 n次給藥 血藥濃度 Cn與 時(shí)間 t 的關(guān)系？ 等于 單劑量靜脈注射給藥， t 時(shí)間的血藥濃度 C 與多劑量函數(shù)的乘積 ，即： 多劑量給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ?按一定劑量、一定給藥間隔，多次重復(fù)給藥，隨著給藥次數(shù) n的增大，血藥濃度不斷增加，當(dāng) n充分大時(shí)，血藥濃度不再升高，隨每次給藥作周期性變化，此時(shí)，藥物進(jìn)入體內(nèi)的速率等于從 體內(nèi)消除的速率 ，這時(shí)的血藥濃度稱為 穩(wěn)態(tài)血藥濃度，或稱坪 濃度（ plateau level），記為 Css。 圖 n次靜脈注射給藥血藥濃度 時(shí)間曲線 lim Cn =?lim(C0 1 ??e 含義 ： 單室 模型，多劑量靜脈注射給藥，穩(wěn)態(tài)血藥濃度 與時(shí)間的關(guān)系 。式中： X0為給藥劑量； k為一級(jí)消除速度常 數(shù)； τ 為給藥間隔時(shí)間； V為表觀分布容積； Css為坪濃度。 ??kt .e 1 1 ??e Css =?C0 . ??k??n????????????????n?????e??kt ) 1 ??e??nk?????k???kt ??e ) x0 V (1??e ?k??n???lim Cn =?Css 即 Css =?因?yàn)? 所 以 Cmax 表 示。 穩(wěn)態(tài)最大血藥