【正文】 骨髓增生異常綜合癥的診斷和治療指南 肖志堅 中國醫(yī)學科學院 中國協和醫(yī)科大學 血液學研究所血液病醫(yī)院 Multistep pathogenesis of MDS ◆ Pre MDS phase MDS initiation: enviromental, occupational or toxic exposure in geically susceptible individuals ◆ Early MDS phase Immunologic response to damaged cells ◆ Late MDS phase Diminution of cell cycle control and genomic instability→ development of secondary AML ◆ MDSrelated AML 發(fā)生 MDS的易感性 ◆ 某些遺傳性疾病，如 Fanconi貧血、 Ⅰ 型神經纖維瘤病 ，其家系中 MDS/AML發(fā)生率明顯高于一般人群 ◆ 家族性血小板病伴發(fā)白血病（ FPD/AML） 家系中易發(fā)生MDS/AML， 其易感位點已被定位于 21q22， 累及CBFA2（ AML1） 基因 ◆ 7單體綜合征（家族性 MDS伴有 7q異常）的 7q異常不是本綜合征的原發(fā)原因；其原發(fā)性易感位點是在目前尚無法檢測的其他染色體部位 ◆ 苯醌氧化還原酶（ NQO1） 在解毒苯代謝產物中有重要作用，編碼此酶的 NQO1基因有多態(tài)性。苯接觸者如其NQO1基因為 609（ C→ T） 無功能型等位基因，則發(fā)生MDS/AML的危險性增高 Enviromental or occupational risk factor for progenitorcell damage Benzene doserelated,constant exposure,recent exposure(10 years) doserelated cytogeic abnormalities:5q, 7q,+8,+21,t(8。21) Pesticides odds ratoi Organic solvents exposure marginally associated with the risk(OR:) Smoking risk increased with during and intensity of smoking(↑ risk for―cecent‖ smoker。 ↑ risk for RA and RARS。 ↑ risk for chromosome 7 abnormalities Cytogeic abnormalities in MDS according to enviromental or occupational exposure Odds ratoi for all exposure higher among cytogeically abnormal() than normal() Type of exposure semimetals(As) Inanic dusts(asbestos,silica,fomica) metal(Cu,Ni,Sn,steel) Organics radiation Relationship of type of exposure to specific cytogeics radiation, metal,anics → chromsome 8 inanic fumes → chromosome 5 and 7 Therapyrelated myelodysplastic myeloid leukemia peak latency preleukemia phase cytogeic abnormalities Alkylating agents 510 Ys MDS 5/del5(5q) 7/del)7q) plex TopⅡ inhibitor 6 Ms5Ys none t(11q23) t(21q22) Various agents 23 Ys none t(15。17) 3Ya none inv(16) 單克隆性造血 ◆ MDS的各個亞型，包括早期亞型，都可檢測到單克隆造血的證據 ◆ 單克隆造血現象出現在用現有方法能夠檢出的細胞遺傳學異常改變之前 ◆ 由 MDS轉化的 AML經化療完全緩解之后，其原有的細胞遺傳學異常完全消失，但造血仍為單克隆性 ◆ MDS經治療完全緩解后可恢復為正常的多克隆造血 ◆ 關于 MDS異常克隆的起源水平，多數報告均證明所有髓系細胞都來自同一異?？寺?，而淋巴細胞仍為多克隆性；個別報告證明 B淋巴細胞也來自同一異?？寺。坏醋C明 T淋巴細胞的單克隆性 染色體異常 ◆ 診斷時 40%—60%有染色體異常，隨著病程的進展可高達 80% ◆ 染色體異常在早期 MDS（ RA/RARS） 發(fā)生率相對較低（ 15%—30%），而且多為單一異常 ◆ 晚期 MDS（ RAEB/RAEBT） 發(fā)生率高（ 45%—60%），而