【正文】 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 第十五章 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容 第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究應(yīng)用示例 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品 質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定 ，是藥品 生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門 共同遵循的法定依據(jù) 第一節(jié) 概 述 1 制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 藥品標(biāo)準(zhǔn)的類型 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 暫行、試行藥品標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 1 《 中華人民共和國藥品管理法 》 1984年 9月 20日通過。 由中華人民共和國第九屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第二十次會(huì)議于 2021年 2月 28日修訂通過， 2021年 12月 1日起施行 。 第三十二條規(guī)定： 藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn) ； 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布 的 《 中華人民共和國藥典 》 和 藥品標(biāo)準(zhǔn) 為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) ； 藥典收載的品種具有療效確切、生產(chǎn)成熟、產(chǎn)品穩(wěn)定的特點(diǎn)； 《 中華人民共和國藥典 》 中國藥典 所有上市藥品均應(yīng)有藥品標(biāo)準(zhǔn)，未全部收載于中國藥典 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 2 臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 研制的新藥， 為保證臨床用藥的安全和使臨床的結(jié)論可靠 ，必須制訂臨時(shí)性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ,并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門（ SFDA）藥品審評(píng)中心批準(zhǔn) 該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨床試驗(yàn)期間有效，并且僅供研制單位與臨床試驗(yàn)單位使用 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定，該藥經(jīng)申請(qǐng)轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)時(shí)，藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“試行藥品標(biāo)準(zhǔn)” 新藥經(jīng)臨床試驗(yàn)或使用后 報(bào)試生產(chǎn)時(shí) ，這時(shí)制訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)” 試行藥品標(biāo)準(zhǔn) 執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量仍然穩(wěn)定，經(jīng) SFDA主管部門批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為“國家藥品標(biāo)準(zhǔn) ” 暫行藥品 標(biāo)準(zhǔn) 試行藥品 標(biāo)準(zhǔn) 國家藥品 標(biāo)準(zhǔn) 3 暫行、試行藥品標(biāo)準(zhǔn) 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 4 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) ?由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ， 屬于非法定標(biāo)準(zhǔn) ， 它僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力 ?企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)各指標(biāo) 不得低于 (大都高于 )法定標(biāo)準(zhǔn) 的要求 ， 主要是增加了檢驗(yàn)項(xiàng)目或提高了限度標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) ， 在企業(yè)創(chuàng)優(yōu) 、 企業(yè)競(jìng)爭(zhēng) 、 保護(hù)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品 、 以及嚴(yán)防假冒等方面均起到了重要作用 ?國外較大的企業(yè)均有企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) ， 且技術(shù)保密 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 藥品監(jiān)督管理部門： ? 中國藥品生物制品檢定所 /地方藥品檢驗(yàn)所 ? 國家藥典委員會(huì) ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的機(jī)構(gòu)和有關(guān)部門 藥品標(biāo)準(zhǔn)首先由研制 /生產(chǎn)單位研究起草，報(bào)送藥品監(jiān)督管理部門修訂 /制訂。 分別負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的起草與 復(fù)核、審定、發(fā)布 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 中國藥品生物 制品檢定所 地方藥品檢驗(yàn)所 國家藥典 委員會(huì) 國家食品藥品 監(jiān)督管理局 分別負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的起草與 復(fù)核、審定、發(fā)布 藥品標(biāo)準(zhǔn)首先由研制 /生產(chǎn)單位研究起草，報(bào)送藥品監(jiān)督管理部門修訂 /制訂 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的機(jī)構(gòu)和有關(guān)部門 藥品監(jiān)督管理部門 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 藥品研究 生產(chǎn)單位 藥品檢驗(yàn)所 使用單位 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂或修訂的 有關(guān)部門 ： ，使用的原輔料，操作條件，生產(chǎn)過程中可能引入的雜質(zhì)； 藥品穩(wěn)定性情況； c. 產(chǎn)品大量的測(cè)試考察數(shù)據(jù)：質(zhì)量、安全性、有效性 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的法定專業(yè)機(jī)構(gòu)。要深入研究生產(chǎn)單位了解生產(chǎn)工藝、操作管理、產(chǎn)品質(zhì)量動(dòng)態(tài)，以及生成記錄、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和留樣觀察材料等；還要了解藥品臨床使用中的療效和有無不良反應(yīng) 醫(yī)院和其他醫(yī)療單位。藥物安全、有效性再評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 1).安全有效性 安全：毒副反應(yīng)小 藥物的毒副反應(yīng)：既可能是由藥物本身造成， 也可能是由引入的雜質(zhì)所造成。 對(duì)有毒雜質(zhì)均應(yīng)嚴(yán)格控制他們含量限度。 藥物本身有毒性時(shí)，應(yīng)制訂嚴(yán)格的臨床使用方案、監(jiān)測(cè)方法、明確應(yīng)急措施。 制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 有效：療效肯定 藥物晶型或異構(gòu)體的不同 ， 其藥效 、 生物利用度等可能迥然不同 ， 對(duì)臨床療效有較大影響 。 存在多晶型或異構(gòu)狀態(tài)的藥物 ， 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)制訂相應(yīng)控制指標(biāo) 。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 . 無味氯霉素有下列晶型： A型 （ ?型）：穩(wěn)定型 在腸道內(nèi)難以被酯酶水解，很難吸收，生物活性很低。 B型 （ ?型）：亞穩(wěn)定型 易被酯酶水解，溶出速度比 A型快， 易吸收 ，血濃為 A型的 7倍，療效高。 C型 ：不穩(wěn)定型，可轉(zhuǎn)化為 A型。 1975年前生產(chǎn)的均為無效 A晶型。 現(xiàn)在 無味氯霉素混懸液中 規(guī)定 A晶型不得過 10%，可采用 IR法， NFXIII版最先增加了 X射線衍射法 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 2).針對(duì)性 要從生產(chǎn)工藝、流通、使用各個(gè)環(huán)節(jié)了解影響藥品質(zhì)量的因素，有 針對(duì)性地規(guī)定檢測(cè)項(xiàng)目 。 要充分考慮使用的要求， 針對(duì)不同劑型規(guī)定檢測(cè)項(xiàng)目及確定合理的限度。一般注射用藥質(zhì)量指標(biāo)要求最高，外用藥稍寬。 如：溴丙胺太林 (Propantheline Bromide) 片劑中須檢查有關(guān)物質(zhì) 水解物： 9呫噸 酸 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 鹽酸氟西泮 Flurazepam Hydrochloride 1(?(二乙氨基 )乙基 )5(?氟苯基 )7氯 1,3二氫 2H1,4苯并二氮雜 卓 ?酮二鹽酸鹽 5氯 2(2二乙氨基乙氨基 )2180。氟二苯甲酮 7氯 5(2氟苯基 )1,3二氫 2H1,4苯并二氮雜卓 2酮 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 鹽酸氟西泮 Flurazepam Hydrochloride 有關(guān)物質(zhì)檢查 取本品，加甲醇制成每 1ml中含 ，作為供試品溶液。另取 7氯 5(2氟苯基 )1,3二氫 2H1,4苯并二氮雜 卓 2酮 和 5氯 2(2二乙氨基乙氨基 )2?氟二苯甲酮 鹽酸鹽對(duì)照品。分別加甲醇制成每 1ml中含 液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法 (附錄 Ⅴ B)，吸取上述三種溶液各 10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠 GF254薄層板上，用乙醚 二乙胺 (150∶ 4)為展開劑，色譜缸四周貼附濾紙預(yù)先用展開劑平衡后，棄去，換入新配的展開劑，立即展開，展開后，取出置室溫放置 5分鐘，即用新配的展開劑按同方向重復(fù)展開一次，取出，晾干，置紫外光燈 (254nm)下檢視。供試品溶液如顯與對(duì)照品溶液相