【正文】 證； 標準太高，生產(chǎn)上難以達到，沒有必要。 例如：是否需要避光， 是否需要低溫貯藏等； 藥品在一定條件下 貯藏、多長時間 仍有效，即 有效期的確定 。C4H4O4 第三節(jié)、藥品質(zhì)量標準研究應(yīng)用示例 3 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 本品為 N 正戊基 N180。 【 性狀 】 本品為淡黃色結(jié)晶性粉末 ， 無臭味本品在二甲亞砜中易溶 ， 在甲醇 、 丙酮中微溶 ， 在水 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯中不溶 。 【 鑒別 】 （ 1） 取本品約 2mg置試管中 ， 加甲醇 2ml使溶解 ， 加水 2ml， 混勻 ， 加入高錳酸鉀溶液 1滴 ， 稍振搖 ，即可見到 ， 溶液呈黃棕色 。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 （ 2）取本品約 2mg置試管中，加甲醇 2ml使溶解，加水2ml，混勻，加入硫酸銅銨試液 2滴，振搖，即可見到樣品溶液由藍色變?yōu)辄S綠色，且溶液混濁，靜置后，可見大量 土黃色絮狀沉淀。 【 檢查 】 氯化物 取本品 ，加水 100ml,加熱煮沸，放冷，加水至 100ml,搖勻，濾過，取濾液，依法檢查 （ 《 中國藥典 》 2021年版二部附錄 VIII A） ,與標準氯化鈉溶液 ，不得更濃（ %）。 理論板數(shù) 按馬來酸替加色羅峰計算應(yīng)不低于 5000， 主成分峰與雜質(zhì)峰的 分離度 應(yīng)＞ 。g 的溶液 ， 進樣前均以流動相稀釋至每 1ml中分別含 1181。 取上述溶液各 20181。 供試品溶液色譜圖上 各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液色譜圖的主峰面積 （ % ） 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 干燥失重 取本品 ,在 105℃ 干燥至恒重 ， 減失重量不得過 %（ 《 中國藥典 》 2021年版二部附錄 VIII L）熾灼殘渣 取本品 ， 依法檢查 （ 《 中國藥典 》 2021年版二部附錄 VIII N） ， 遺留殘渣不得過 % 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查 （ 《 中國藥典 》 2021年版二部附錄 VIII H 第二法）含重金屬 不超過百萬分之二十。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 【 含量測定 】 取本品約 ， 精密稱定 ， 加二甲亞砜7ml， 振搖使溶解 ， 加冰醋酸 21ml， 照電位滴定法（ 《 中國藥典 》 2021版二部附錄 Ⅶ A） ， 用高氯酸滴定液 （ ） 滴定 ， 并將滴定的結(jié)果用空白實驗校正 ， 即得 。C4H4O4 【 類別 】 胃腸道用藥 【 貯藏 】 密封保存 【 制劑 】 馬來酸替加色羅片 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 馬來酸替加色羅片 本品含馬來酸替加色羅 ( C16H23N5O 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 （ 2）將馬來酸替加色羅片研成細粉，加甲醇，制成每1ml中約含 ，超聲提取 30分鐘，濾過。 1nm的波長處有最大吸收。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 【 檢查 】 （ 1） 含量均勻度 照分光光度法（ 《 中國藥典 》 2021年版二部附錄 IV A）測定。精密稱取馬來酸替加色羅對照品 10mg,置于 100ml容量瓶中，用甲醇溶解定容，搖勻，精密量取 10ml容量瓶中，用甲醇稀釋定容，搖勻，作為 對照品溶液 。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 （ 2） 溶出度 照 高效液相色譜法 （附錄 Ⅴ D）測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈 1%十二烷基硫酸鈉（含 %冰醋酸）緩沖溶液（ 56︰44）為流動相；檢測波長為 314nm。 測定法 取本品，照溶出度測定法（附錄 Ⅹ C第二法），以每 100ml含 酸鈉的水溶液為 溶劑 ， 轉(zhuǎn)速 為每分鐘 75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時，取溶液用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液 ，加入 ，取稀釋液 20181。g的溶液，精密量取此溶液 ，加入 釋混勻，同法測定。限度為標示量的 70％ ，應(yīng)符合規(guī)定。 測定法 取本品 10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于馬來酸替加色羅 25mg），置 100ml 量瓶中，加甲醇適量，超聲 30min，使馬來酸替加色羅溶解，冷卻，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液 1ml置 25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，取此溶液在 314nm波長處測定吸收度； 另取 馬來酸替加色羅 對照品 適量，精密稱定，用甲醇溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含 ，同法測定，計算，即得。 ② 生產(chǎn)工藝 ：用化學(xué)反應(yīng)式表明合成的路線，或用簡明的工藝流程表示；要說明成品的精制方法及可能引入成品中的雜質(zhì)。 ③ 標準制定的意見或理由 ： 按標準內(nèi)容依次說明（包括產(chǎn)品質(zhì)量的具體數(shù)據(jù)或生產(chǎn)廠檢驗結(jié)果的統(tǒng)計） 。 ④ 與國外藥典及原標準進行對比，并對本標準的水平進行評價 ⑤列出主要的 參考文獻 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 2． 新增制劑標準的起草說明還應(yīng)包括 ① 處方 ：列出附加劑的品名和用量，如國內(nèi)生產(chǎn)有多種處方時，應(yīng)盡可能分別列出（注明生產(chǎn)廠），并進行比較。 ③ 標準制定的意見和理由 ：除了與新增原料藥要求相同外，還應(yīng)有對制劑的穩(wěn)定性考察材料并提出有效期建議的說明。 (5 甲氧基吲哚 3)亞甲基胺基 ]胍。 3． 熔點 因為本品在熔融后即分解呈深褐色油狀液體，用毛細管法測定時，不易準確觀察判斷是否完全熔解，故采用熱分析方法測定其熔點（ 《 中國藥典 》 2021年版二部附錄VIII Q 三）。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 5． 鑒別 （ 1） 的是由于馬來酸的還原性，可使高錳酸鉀還原變色，并產(chǎn)生二氧化錳沉淀。 （ 3） 是由于本品分子結(jié)構(gòu)中含苯環(huán)、胍基、羧基等基團，有典型的紅外吸收光譜圖。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 6． 檢查 （ 1） 一般雜質(zhì)檢查項 根據(jù)本品生產(chǎn)工藝過程，一般雜質(zhì)檢查項目共考察了干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、砷鹽、氯化物和硫酸鹽，經(jīng)檢查，其中硫酸鹽基本不存在，因此未訂入。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 馬來酸替加色羅 (100181。甲醇不得過 %，乙醇不得過 %，二甲基甲酰胺不得過 %。 7． 含量測定 在對本原料藥進行含量測定時 , 采用了測定堿性類常用的容量分析的方法 ,即非水滴定法測定含量 。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 馬來酸替加色羅片劑 1．本品為小劑量片，根據(jù)多次壓片含量測定， 含量限度 定為 90％～ 110％比較合適。 3． 鑒別 方法 1與馬來酸替加色羅原料藥相同， 片劑輔料 在甲醇中不溶解，可濾去。未見陽性反應(yīng)出現(xiàn)，表明輔料 不干擾藥物的鑒別反應(yīng)。在片劑中加入甲醇使藥物溶解后，紫外吸收圖譜與原料藥一致，亦在 314nm有最大吸收峰，輔料在 300～400nm 無紫外吸收。 4． 含量均勻度檢查 馬來酸替加色羅片劑量為 6mg, 按中國藥典要求必須進行含量均勻度檢查，檢查方法依照藥典有關(guān)規(guī)定，含量測定方法依照質(zhì)量標準（草案）含量測定項下進行。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 7． 溶出度 根據(jù)溶解度試驗資料表明 , 馬來酸替加色羅片為難溶性藥物制劑，藥物溶出度對片劑質(zhì)量影響很大，采用藥典第二法進行溶出度檢查。 8． 含量測定 方法采用紫外分光光度法，經(jīng)過對方法的評價，證明此法穩(wěn)定 , 準確，可靠，可用于含量測定。包裝材料亦應(yīng)能防濕