【正文】 opantheline Bromide) 片劑中須檢查有關物質 水解物： 9呫噸 酸 中國藥科大學藥物分析教研室 鹽酸氟西泮 Flurazepam Hydrochloride 1(?(二乙氨基 )乙基 )5(?氟苯基 )7氯 1,3二氫 2H1,4苯并二氮雜 卓 ?酮二鹽酸鹽 5氯 2(2二乙氨基乙氨基 )2180。 要充分考慮使用的要求， 針對不同劑型規(guī)定檢測項目及確定合理的限度。 1975年前生產的均為無效 A晶型。 B型 （ ?型）：亞穩(wěn)定型 易被酯酶水解，溶出速度比 A型快， 易吸收 ，血濃為 A型的 7倍，療效高。 存在多晶型或異構狀態(tài)的藥物 ， 質量標準中應制訂相應控制指標 。 藥物本身有毒性時，應制訂嚴格的臨床使用方案、監(jiān)測方法、明確應急措施。藥物安全、有效性再評價、不良反應監(jiān)測 中國藥科大學藥物分析教研室 1).安全有效性 安全：毒副反應小 藥物的毒副反應：既可能是由藥物本身造成， 也可能是由引入的雜質所造成。 分別負責國家藥品標準的起草與 復核、審定、發(fā)布 中國藥科大學藥物分析教研室 中國藥品生物 制品檢定所 地方藥品檢驗所 國家藥典 委員會 國家食品藥品 監(jiān)督管理局 分別負責國家藥品標準的起草與 復核、審定、發(fā)布 藥品標準首先由研制 /生產單位研究起草，報送藥品監(jiān)督管理部門修訂 /制訂 藥品質量標準制訂的機構和有關部門 藥品監(jiān)督管理部門 中國藥科大學藥物分析教研室 藥品研究 生產單位 藥品檢驗所 使用單位 藥品質量標準制訂或修訂的 有關部門 ： ，使用的原輔料，操作條件，生產過程中可能引入的雜質； 藥品穩(wěn)定性情況； c. 產品大量的測試考察數(shù)據：質量、安全性、有效性 藥品質量檢驗的法定專業(yè)機構。 第三十二條規(guī)定： 藥品必須符合國家藥品標準 ； 國家藥品標準 國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布 的 《 中華人民共和國藥典 》 和 藥品標準 為國家藥品標準。中國藥科大學藥物分析教研室 第十五章 藥品質量標準的制訂 中國藥科大學藥物分析教研室 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 藥品質量標準的主要內容 第三節(jié) 藥品質量標準研究應用示例 中國藥科大學藥物分析教研室 藥品質量標準是國家對藥品 質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定 ，是藥品 生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門 共同遵循的法定依據 第一節(jié) 概 述 1 制定藥品標準的目的和意義 中國藥科大學藥物分析教研室 藥品標準的類型 國家藥品標準 臨床研究用藥品質量標準 暫行、試行藥品標準 企業(yè)標準 中國藥科大學藥物分析教研室 1 《 中華人民共和國藥品管理法 》 1984年 9月 20日通過。 由中華人民共和國第九屆全國人民代表大會常務委員會第二十次會議于 2021年 2月 28日修訂通過， 2021年 12月 1日起施行 。 中國藥科大學藥物分析教研室 是國家監(jiān)督管理藥品質量的法定技術標準 ； 藥典收載的品種具有療效確切、生產成熟、產品穩(wěn)定的特點； 《 中華人民共和國藥典 》 中國藥典 所有上市藥品均應有藥品標準，未全部收載于中國藥典 中國藥科大學藥物分析教研室 2 臨床研究用藥品質量標準 研制的新藥， 為保證臨床用藥的安全和使臨床的結論可靠 ，必須制訂臨時性的質量標準 ,并經國家藥品監(jiān)督管理部門（ SFDA）藥品審評中心批準 該標準僅在臨床試驗期間有效，并且僅供研制單位與臨床試驗單位使用 中國藥科大學藥物分析教研室 暫行藥品標準執(zhí)行兩年后，如果藥品質量穩(wěn)定，該藥經申請轉為正式生產時，藥品標準叫“試行藥品標準” 新藥經臨床試驗或使用后 報試生產時 ，這時制訂的藥品標準叫“暫行藥品標準” 試行藥品標準 執(zhí)行兩年后，如果藥品質量仍然穩(wěn)定，經 SFDA主管部門批準轉為“國家藥品標準 ” 暫行藥品 標準 試行藥品 標準 國家藥品 標準 3 暫行、試行藥品標準 中國藥科大學藥物分析教研室 4 企業(yè)標準 ?由藥品生產企業(yè)自己制訂的藥品質量標準 ， 屬于非法定標準 ， 它僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力 ?企業(yè)標準各指標 不得低于 (大都高于 )法定標準 的要求 ， 主要是增加了檢驗項目或提高了限度標準企業(yè)標準 ， 在企業(yè)創(chuàng)優(yōu) 、 企業(yè)競爭 、 保護優(yōu)質產品 、 以及嚴防假冒等方面均起到了重要作用 ?國外較大的企業(yè)均有企業(yè)標準 ， 且技術保密 中國藥科大學藥物分析教研室 藥品監(jiān)督管理部門： ? 中國藥品生物制品檢定所 /地方藥品檢驗所 ? 國家藥典委員會 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品質量標準制訂的機構和有關部門 藥品標準首先由研制 /生產單位研究起草，報送藥品監(jiān)督管理部門修訂 /制訂。要深入研究生產單位了解生產工藝、操作管理、產品質量動態(tài)，以及生成記錄、檢驗數(shù)據和留樣觀察材料等；還要了解藥品臨床使用中的療效和有無不良反應 醫(yī)院和其他醫(yī)療單位。 對有毒雜質均應嚴格控制他們含量限度。 制訂藥品質量標準的原則 中國藥科大學藥物分析教研室 有效：療效肯定 藥物晶型或異構體的不同 ， 其藥效 、 生物利用度等可能迥然不同 ， 對臨床療效有較大影響 。 中國藥科大學藥物分析教研室 . 無味氯霉素有下列晶型： A型 （ ?型）：穩(wěn)定型 在腸道內難以被酯酶水解，很難吸收，生物活性很低。 C型 ：不穩(wěn)定型，可轉化為 A型。 現(xiàn)在 無味氯霉素混懸液中 規(guī)定 A晶型不得過 10%，可采用 IR法， NFXIII版最先增加了 X射線衍射法 中國藥科大學藥物分析教研室 2).針對性 要從生產工藝、流通、使用各個環(huán)節(jié)了解影響藥品質量的因素，有 針對性地規(guī)定檢測項目 。一般注射用藥質量指標要求最高，外用藥稍寬。氟二苯甲酮 7氯 5(2氟苯基 )1,3二氫 2H1,4苯并二氮雜卓 2酮 中國藥科大學藥物分析教研室 鹽酸氟西泮 Flurazepam Hydrochloride 有關物質檢查 取本品，加甲醇制成每 1ml中含 ，作為供試品溶液。分別加甲醇制成每 1ml中含 液，作為對照品溶液。供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑 點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深 (％ )。 例如：中國藥典 （ 2021年版 二部 ） 已采用的儀器分析法有： UV、 IR、 GC、 HPLC、HPCE、 LCMS、 NMR、 TLC、 AA及 Flu法 ，被采用的次數(shù)遠比以前幾版藥典要高得多 。 中國藥科大學藥物分析教研室 4).規(guī)范性 藥品質量標準的制訂 ， 要按照國家食品藥品監(jiān)督管理局制訂的基本原則 、 基本要求與統(tǒng)一格式進行 綜上所述 ，對藥品質量標準的制訂或修訂，必須堅持質