糖尿病實(shí)驗(yàn)室檢查及其意義(已修改)
2024-12-20 11:37 本頁面
【正文】 糖尿病實(shí)驗(yàn)室檢查及其意義 主要內(nèi)容 1 HbA1c測(cè)定及其意義 2 胰島 B細(xì)胞自身免疫抗體的檢測(cè) 3 尿系列蛋白測(cè)定 一、 HbA1c的結(jié)構(gòu)和形成機(jī)制 HbA1c的形成原理 ? GHb是葡萄糖分子和血紅蛋白 A 某些特殊部位分子經(jīng)緩慢而不可逆非酶促反應(yīng)而形成的產(chǎn)物。 ? 在紅細(xì)胞中，葡萄糖的攝取無需胰島素介導(dǎo)， 其細(xì)胞內(nèi)葡萄糖濃度隨血糖的升高而升高， 很快與血漿葡萄糖水平達(dá)到平衡。 ? 葡萄糖最初與 HbA的 β 鏈 N端的纈氨酸殘基發(fā)生氨基反應(yīng)，迅速以共價(jià)健形成醛亞胺化物，其性質(zhì)不穩(wěn)定，可逆，但逆反應(yīng)速度較正反應(yīng)慢。 ? 醛亞胺經(jīng)脫水，分子重新排列，通過酮氨基和葡萄糖連接， 成為氨基酮化合物，其性質(zhì)穩(wěn)定，此反應(yīng)不可逆。 ? 紅細(xì)胞內(nèi)糖化血紅蛋白水平隨紅細(xì)胞暴露于高血糖的時(shí)間和高血糖的程度有關(guān)。 血紅蛋白的糖基化 Glucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobin 成人糖化和非糖化的血紅蛋白 Hb HbA0 HbA1 HbA1a HbA1b HbA1c HbA (??223。223。) HbA2 (????) HbF (????) 97% % % Adult Hb Fetal Hb Non glycated Glycated Is increased in patients with 223。thalassemia, while HbA1c is reduced。 in this case GHb should be measured 6% 94% main glycohemoglobin used since 20 years for glycemic control with HPLC 5% A1a and A1b: concentration very low HbA1c 形成的動(dòng)力學(xué) ?壽命： 120 days. ?50% 的 HbA1c值與過去 30天內(nèi)的平均血糖水平相關(guān) ?40%的 HbA1c值與過去 31 － 90 天平均血糖水平相關(guān) . ?只有 10% HbA1c 與 過去 91 － 120天平均血糖水平相關(guān) . 平均血糖水 平 糖化血紅蛋白水平 （%） 糖化血紅蛋白每變化 1% 所對(duì)應(yīng)的平均血糖的變化為 30mg/dl. 記住餐前和餐后血糖對(duì) HbA1c的相對(duì)影響 – 若 HbA1c % (參考 DCCT) ?? ? 70% HbA1c 源于空腹血糖 ? 30% HbA1c 源于餐后血糖 – 若 HbA1c % (參考 DCCT) ? ? 70% HbA1c 源于餐后血糖 ? 30% HbA1c 源于空腹血糖 – 若 HbA1c % (參考 DCCT) ? ? 空腹和餐后血糖各占 50% 020406080100Contribution (%) 7 . 3 7 . 3 8 . 4 8 . 5 9 . 2 9 . 3 1 0 . 2 1 0 . 2H b A 1c (% ) q u i n ti l e sF as ti n g P os tP r an d i alMonnier L, Lapinski H, Colette C. Contributions of Fasting and Postprandial Plasma Glucose Increments to the Overall Diurnal Hyperglycemia of Type 2 Diabetic Patients. Diabetes Care 26: 881885, 2022. 2型糖尿病空腹和餐后血糖對(duì) A1C 的影響 二、 HbA1c的測(cè)定方法和影響因素 檢測(cè)方法 ? 陽離子交換樹脂微柱層析法 ? HPLC ? 電泳法 ? 親和色譜微柱法 ? 放免法 ? 免疫比濁法 ? 免疫競(jìng)爭抑制法 微柱內(nèi)的陽離子交換樹脂是目前國內(nèi)應(yīng)用較為廣泛的方法。在 PH近 7時(shí)樹脂解離后帶陰電荷，而 Hb解離后帶陽電荷，二者可形成離子鍵。由于 GHb的陽電荷比 HbA少，與樹脂的結(jié)合力相對(duì)低，容易被洗脫。用分光光度計(jì)分別測(cè)定洗脫液中 GHb和溶血物中總 Hb的吸光率（ A），可計(jì)算出 GHb占總 Hb的百分比（％）。 HPLC方法 ? 目前 HPLC法測(cè)定 HbA1c使其準(zhǔn)確性和重復(fù)性得到很大的提高。美國 臨床化學(xué)協(xié)（ AACC）糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化分會(huì)和 IFCC HbA1C標(biāo)準(zhǔn)化工作組建議， HPLC方法 可 作為檢測(cè)糖化血紅蛋白的金標(biāo)準(zhǔn)，希望以此使大多數(shù)的實(shí)驗(yàn)方法能夠參照“指定的方法”實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。 ? 糖化血紅蛋白自動(dòng)分析儀采用離子交換 HPLC法測(cè)定HbA1c， 利用能交換離子的材料為固定相來分離離子型化合物的方法。 該法 直接測(cè)定 全血 HbA1c，其批內(nèi)和批間變異系數(shù) CV均可以小于 1%（ CV 1%），結(jié)果 比較 精確， 檢測(cè)結(jié)果不受存在的變異型血紅蛋白及其衍生物的影響，特別適合于糖尿病人的監(jiān)控。 影響因素 ?血紅蛋白分子病、地中海貧血、溶血性貧血、懷孕等紅細(xì)胞壽命縮短，從而糖化血紅蛋白的量降低； ?腎功能不全、慢性酒精中毒等減慢 HB的代謝，使其壽命延長，從而使糖化血紅蛋白的量增加。 三、 HbA1c與糖尿病慢性并發(fā)癥 Stratton IM et al. BMJ 2022。 321:405–412. HbA1c 升高伴并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加 0204060805 6 7 8 9 10 11Me a n H b A1c ( % )Incidence per 1,000 patient years My o c a r d i a l i nf a r c t i o nMi c r o v a s c ul a r d i s e a s e 心梗 微血管病變 每1000患者年的發(fā)生數(shù) UKPDS Glucose Study Results A median HbA1c difference of % ( . ) over 10 years, reduced risk by: P 12% Any diabetes related endpoint 25% Microvascular disease 21% Retinopathy at twelve years 33% Albuminuria
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