藥物治療學(xué)第5章細(xì)菌性疾病的合理用藥(已修改)
2025-10-25 19:54 本頁(yè)面
【正文】 第 5章 細(xì)菌性疾病的合理用藥 第一部分 抗菌藥的臨床藥動(dòng)學(xué) 3 一、抗菌藥物的體內(nèi)過(guò)程 ? 任何抗菌藥物，除口服或局部應(yīng)用不吸收者外，在體內(nèi)均有 ADME過(guò)程，即抗菌藥物的體內(nèi)過(guò)程。 ? A： absorption； ? D： distribution； ? M： metabolism； ? E： excretion。 4 治療感染時(shí)應(yīng)根據(jù)藥物吸收程度和速率的不同合理選用。（ 輕、中度感染和重度感染時(shí)宜采取不同的給藥途徑 ） 藥物 游離狀態(tài) （具抗菌活性） 結(jié)合狀態(tài) （無(wú)抗菌活性） 體 內(nèi) 吸收 5 ? 血液豐富組織（肝、腎、肺）中抗菌藥物濃度較高；血供較差部位（腦、骨、前列腺）濃度較低； ? 骨組織 中以克林霉素、林可霉素和氟喹諾酮的濃度較高； ? 前列腺 中以堿性脂溶性藥較易進(jìn)入：大環(huán)內(nèi)酯、磺胺、喹諾酮、四環(huán)素類(lèi)； 分布 6 代謝 ? 多經(jīng)肝內(nèi)代謝 ? 原形代謝： 氨基糖苷類(lèi)、 頭孢菌素類(lèi)（大部分） ?漿膜腔和關(guān)節(jié)腔 ：約為血藥濃度的50100％； ?易通過(guò) 胎盤(pán)屏障 ：氨基糖苷類(lèi)、氯霉素、四環(huán)素、磺胺類(lèi)。 7 排泄：大部分經(jīng)腎排泄 ? 尿 藥濃高的抗菌藥：青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類(lèi)； ? 膽汁 藥濃高的抗菌藥：大環(huán)內(nèi)酯、林可和克林霉素、利福平、氨芐西林等 ？ ? 透析 后需加量的抗生素：氨基糖苷、青霉素、頭孢菌素和磺胺藥。 8 二、體內(nèi)過(guò)程對(duì)用藥的意義 ?藥物選擇： 據(jù)病原菌對(duì)抗菌藥物的敏感性，且選用在相應(yīng)組織或體液中分布良好的抗菌藥（尤其是腦、骨、前列腺等）； ?用藥途徑 ： 口服吸收好的藥能治療敏感菌所致輕、中度感染時(shí)，不必注射；但嚴(yán)重感染時(shí)，靜脈給藥療效較好； ?盡量避免局部用藥。 9 ? 特殊人群用藥： 氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)和喹諾酮類(lèi)等易透過(guò)血 胎盤(pán)屏障，并可能損害胎兒，妊娠期不宜使用。 10 三 .藥效、藥動(dòng)學(xué)與療效關(guān)系 ? 藥敏試驗(yàn)得抗菌藥對(duì)細(xì)菌的 MIC ? ＋ 藥物在常用劑量時(shí)的血藥濃度 ? → 該菌對(duì)某抗菌藥敏感或耐藥 ? → 指導(dǎo)選用抗菌藥。 11 抗菌藥的體內(nèi)殺菌活性： 抗菌藥依照藥效學(xué)特征可分為濃度依賴(lài)型和時(shí)間依賴(lài)型兩大類(lèi)。 1）濃度依賴(lài)性： 在一定范圍內(nèi)藥濃愈高，殺菌活性愈強(qiáng)： ? 氨基糖苷、喹諾酮、兩性霉素 B、 甲硝唑等。 12 A、 氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物 ? 其特點(diǎn)是具有首次接觸效應(yīng)（ FEE）和 較長(zhǎng)的抗菌后效應(yīng)（ PAE）； ? 這類(lèi)藥物的 24h AUIC與療效的關(guān)系非常密切，而臨床觀察認(rèn)為 Peak/MIC的意義更為重要 。 13 B、喹諾酮類(lèi)抗菌藥物 ? 此類(lèi)藥物的 24h AUIC是決定
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