【正文】 黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司 主題內(nèi)容： 本方案規(guī)定了 KJQS4ES 膠塞清洗機(jī)的 確認(rèn) 方法和 合格 標(biāo)準(zhǔn) 。 目 的： 1 通過(guò) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法來(lái)制定 KJQS4ES膠塞清洗機(jī) 驗(yàn)證和 確認(rèn) 范圍和程度 以及常規(guī)生產(chǎn)的適應(yīng)性，從而證明 KJQS4ES 膠塞清洗機(jī)的有關(guān)操作關(guān)鍵要素能夠得到有效地的控制 。 2 確認(rèn) KJQS4ES 膠塞清洗機(jī) 設(shè)計(jì)符合 預(yù)定的用途 始終 符合 GMP 規(guī)范的要求 和生產(chǎn)的需要；確認(rèn)其安裝、運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；確認(rèn)在正常的操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)的符合標(biāo)準(zhǔn)。 3 證 明 KJQS4ES 膠塞清洗機(jī) 各項(xiàng)參數(shù) 均在預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。 保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的產(chǎn)品，特根據(jù)膠塞清洗機(jī)驗(yàn)證方案對(duì)膠塞清洗機(jī)進(jìn)行 確認(rèn) 。 依 據(jù)： KJQS4ES 膠塞清洗機(jī) URS、 中國(guó)制藥裝備協(xié)會(huì)所頒布的制藥工程設(shè)備標(biāo)準(zhǔn) 、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 2020 年修訂） 、 生產(chǎn)工藝規(guī)程 、 驗(yàn)證指南 (2020 版 )、驗(yàn)證總計(jì)劃 。 適用范圍： 本 驗(yàn)證 方案適用于安裝在 凍干第二生產(chǎn)線 洗瓶 洗塞 室內(nèi)的 KJQS4 膠塞清洗機(jī)的 前 驗(yàn)證。 實(shí)施規(guī)則和慣例 1 每一個(gè)確認(rèn)及測(cè)試應(yīng)當(dāng)根據(jù)建立的測(cè)試程序執(zhí)行。執(zhí)行測(cè)試的人名和日期 應(yīng)被填寫，用于確認(rèn)測(cè)試已被執(zhí)行。如有任何額外的信息需要備有證明文件，文件項(xiàng)將被使用。每一個(gè)測(cè)試執(zhí)行完后，所獲得數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)被另一個(gè)人確認(rèn)測(cè)試完全執(zhí)行，測(cè)試計(jì)劃已執(zhí)行，確保足夠的文件已被提供。個(gè)人簽名用首字母，日期用數(shù)據(jù)形式。 2 當(dāng)收集的數(shù)據(jù)證明設(shè)備的狀況和 /或操作與草案描述的要求和測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)，驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)認(rèn)為相符。任何與草案測(cè)試程序或驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)相偏移，為了終止對(duì)設(shè)備正常操作的影響，應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行評(píng)估。在該項(xiàng)目完成之前，一個(gè)糾正的行為（決定）應(yīng)當(dāng)簽字。異常狀況和簽字后的解決方案應(yīng)當(dāng)填寫在異常狀況表格中備份。 3 以 下是總的文件規(guī)則，將應(yīng)用于該文件。 黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司 執(zhí)行所有測(cè)試的人應(yīng)該是有資質(zhì)的。 所有條目和手冊(cè)附件和注釋應(yīng)當(dāng)簽名和注明日期。 如果發(fā)生錯(cuò)誤（是不證自明的），用單橫線刪除，并簽名和注明日期。包括評(píng)論項(xiàng)改變下一個(gè)改變的的說(shuō)明。 所有條目必須使用永固黑墨簽寫。 所有支持文件應(yīng)當(dāng)做標(biāo)識(shí)。 任何在該文件的執(zhí)行中有關(guān)的個(gè)人都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浽诤炞謾凇? 任何空白行或空白區(qū)必須完全劃單斜線，沿著線簽名和注明日期。 當(dāng)在不同的附件上完善信息，若不適用則用 N/A，若不可用則用 N/AV。 寫在 測(cè)試草案和便條上的注釋、手寫修正、注解等，必須簽名和注明日期，注釋不能使原文或文件內(nèi)容模糊。注釋適用于不同的情形，包括但不限于 : 明顯的排字錯(cuò)誤。 任何名詞的改變?yōu)轭A(yù)確認(rèn)草案 /測(cè)試手稿要求審核以及草案偏離的編寫。參照。 執(zhí)行草案的人將簽名并注明日期在檢驗(yàn) /日期欄內(nèi)。審核草案的人將簽名并注明日期在審核 /日期欄內(nèi)。 所有測(cè)試或評(píng)估必須按照手冊(cè)以及其它任何反映設(shè)備真實(shí)的配置和功能的為了檢驗(yàn)設(shè)備與其測(cè)試有關(guān)的文件執(zhí)行。 簽字記錄 異常情況 以下測(cè)試情形要求記錄為異常情形 記錄在 表格中。 驗(yàn)收標(biāo) 準(zhǔn)不符合。 被識(shí)別的圖紙或文件錯(cuò)誤， 一處圖紙錯(cuò)誤被鑒別和注解，這樣標(biāo)注“否”在結(jié)果表格的“適應(yīng)”欄內(nèi)。 在檢測(cè)項(xiàng)目中實(shí)際結(jié)果不符合預(yù)期結(jié)果， “實(shí)際結(jié)果”不符合測(cè)試 方案 的“預(yù)期結(jié)果”。 文件的一些不明顯的錯(cuò)誤（明顯的錯(cuò)誤可進(jìn)行注釋，并簽字和日期）， 草案錯(cuò)誤產(chǎn)生被發(fā)現(xiàn)是否是顯而易見(jiàn)的（顯而易見(jiàn)的錯(cuò)誤可以被注解、簽名、注明日期）。 每個(gè)偏差 每一個(gè)異議，須注明編號(hào)，描述，修正方式，執(zhí)行者，聲明，檢驗(yàn)者，日期。 所有的異議完成后，標(biāo)記和貼上異議情況表格作為附件。 黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司 內(nèi) 容 1 設(shè)備 概述 概述 膠塞清洗機(jī)為本公 司的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備，主要用 于 凍干 粉針生產(chǎn)過(guò)程中所使用的膠塞進(jìn)行清洗滅菌。 由于膠塞在產(chǎn)品的貯存、運(yùn)輸甚至使用過(guò)程中和產(chǎn)品直接相接觸。因此，膠塞應(yīng)當(dāng)具有和玻璃輸液瓶相同高的清潔無(wú)菌要求， 而膠塞的無(wú)菌保障是通過(guò)清洗滅菌 來(lái)實(shí)現(xiàn)的。因此洗塞機(jī)性能的好壞直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量。 KJQS4ES 膠塞清洗機(jī) 能在一機(jī)內(nèi)分序連續(xù)完成從加料、粗洗、精漂洗、硅化、 沖洗、 滅菌、干燥、冷卻和自動(dòng)出料等工序的操作， 減少 交叉污染，同時(shí)采用 超聲 震蕩清洗、飽和蒸汽濕法滅菌和真空干燥等 工藝 ，來(lái)達(dá)到清潔滅菌目的。 KJQS4ES 膠塞清洗機(jī) 的程序控 制采用 PLQ 可編程控制，每個(gè)工序的操作參數(shù)可 預(yù)先設(shè)定，整個(gè)流程通過(guò)觸摸屏動(dòng)態(tài)顯示，有能故障報(bào)警， 對(duì)各工序的各主要運(yùn)行工藝參數(shù) 能顯示并能 能自動(dòng)記錄并打印。 設(shè)備 基本情況 設(shè)備編號(hào)： 設(shè)備名稱：膠塞清洗機(jī) 設(shè)備 型號(hào)： KJQS4ES 出廠編號(hào)： 生產(chǎn)廠家： 溫州亞光機(jī)械制造有限公司 供貨廠家： 溫州亞光機(jī)械制造有限公 地 址： 溫州市永中鎮(zhèn)滄河西路 99 號(hào) 聯(lián) 系 電 話： 0577— 86882898 使用部門： 綜合制劑車間 安裝位置 ： 綜合制劑車間二樓 安裝在 粉針洗瓶室 、出 口在灌裝室 A 級(jí)區(qū)域 設(shè)備參數(shù) 序 號(hào) 項(xiàng) 目 單 位 型 號(hào) 1 產(chǎn)品規(guī)格 L 380 黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司 2 最大生產(chǎn)能力 只 /箱次 5ml 膠塞： 萬(wàn) 6 萬(wàn) 3 主軸轉(zhuǎn)速 r/min ～ 10 無(wú)級(jí)變速 4 主軸功率 kW 5 電熱箱功率 kW 6 總功率 kW 7 進(jìn)料方式 真空吸料 8 出料方式 螺旋反轉(zhuǎn)自動(dòng)出料 9 滅菌方法 濕熱滅菌 10 干燥方法 真空 + 熱烘 11 洗滌方法 氣沖 （超聲振蕩） + 強(qiáng)力噴淋 12 硅化溫度 ℃ 80～ 100 13 滅菌溫度 ℃ 121 14 熱烘溫度 ℃ 110～ 120 15 洗滌溫度 ℃ 40～ 60 16 工藝時(shí)間 min 設(shè)定可調(diào) 17 總處理時(shí)間 h 3～ 4 18 熱風(fēng)溫度 ℃ 110～ 120 19 設(shè)備外形尺寸 （長(zhǎng) X 寬 X 高） mm 2350 1550 1950 20 設(shè)備重量 kg 2400 注：生產(chǎn)能力以 5ml 西林瓶為計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)。 (見(jiàn)附表 ) 2 膠塞清洗、滅菌、轉(zhuǎn)移工序 系統(tǒng)描述 、工藝描述 ：采用直接清洗、滅菌、 轉(zhuǎn) 移法 膠塞清洗、硅化和滅菌在專用膠塞清洗機(jī) (貯罐同時(shí)作為洗塞容器 ) 與在線清洗 (CIP)和在線滅菌 (SIP)裝置連接，用 WFI 對(duì)膠塞進(jìn)行清洗和硅化處理，并經(jīng)黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司 過(guò) 121℃ 、 30 分鐘純蒸汽滅菌和真空干燥至水分 符合 標(biāo)準(zhǔn)后， 待用 ； 在 A 級(jí)區(qū)域 膠塞清洗機(jī)出口處，對(duì)清洗 干 燥 后的膠塞，放置于 滅菌 閉的容器中，在 有效期內(nèi)送入使用區(qū)域；。 3 風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)： 膠塞在清洗機(jī)內(nèi)清洗受機(jī)器性能 和 WFI 的壓力影響 ， 有清潔不凈的可能存在可見(jiàn)異物及內(nèi)毒素的風(fēng)險(xiǎn)； 膠塞通過(guò)濕熱滅菌柜經(jīng)過(guò)滅菌后存在 滅菌不徹底和 一定空氣被污染 的 風(fēng)險(xiǎn)； 滅菌 后的膠塞在 A 級(jí) 下需人操作進(jìn)入加塞機(jī) 又被二次污染的可能 ， 風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)概率：中，這種風(fēng)險(xiǎn)情況可能會(huì)出現(xiàn)； 風(fēng)險(xiǎn)影響：高等，可能導(dǎo)致產(chǎn)品無(wú)菌和清潔度不合格 風(fēng)險(xiǎn)檢出的可能性：不容易檢出，滅菌后膠塞產(chǎn)生的交叉污染和去熱源效果的不易檢出。 控制措施 平面設(shè)計(jì)中 優(yōu)化人員與物料的路線， 在 減少人員操作產(chǎn)生關(guān)鍵工藝風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上； 以 A 級(jí)環(huán)境保護(hù) 膠塞暴露的關(guān)鍵區(qū)，建立獨(dú)立 規(guī)范 工藝操 作 ，使轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 減少 人員與膠塞直接接觸的過(guò)程 ， 減少了二次污染的可能 。 選用自控設(shè)備 進(jìn)行程序化控制； 選用低碳不銹鋼防止設(shè)備污染 ； 利用水力或機(jī)械攪拌脫落附著的顆粒并去除此類殘留 ； 使用注射用水淋洗沖洗減少膠塞內(nèi)毒素負(fù)荷 ； 選用自動(dòng)滅菌程序保證滅菌時(shí)間、溫度等關(guān)鍵滅菌條件，保證 無(wú)菌效果。 使 設(shè)備腔體可完全排水，排水應(yīng)以漏斗開(kāi)啟通大氣的形式與下水道連接，避免排水閥泄漏倒罐對(duì)腔室內(nèi)部造成污染； 膠塞清洗滅菌設(shè)備的排水、排氣管道應(yīng)分別設(shè)置、并有空氣隔斷裝置 ，減少污染的風(fēng)險(xiǎn)。 規(guī)范操作減少操作風(fēng)險(xiǎn)。 保證驗(yàn)證的持續(xù)狀態(tài)。 該設(shè)備為影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)備 ，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高，風(fēng)險(xiǎn)概率中，應(yīng)嚴(yán)格管理，必須對(duì)