治療慢性心功能不全的藥物進展(已修改)
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【正文】 2020/11/4 1 治療慢性心功能不全的 藥物進展 Progress in Drug Therapeutics of Chronic Cardiac Dysfunction 2020/11/4 2 第一節(jié) 概述 一、 CHF 的病理生理機制和臨床常用藥物作用的環(huán)節(jié) 一 ） N內(nèi)分泌變化和心肌重構(gòu) 圖 1 2020/11/4 3 慢性心功能不全 Cardiac glyco. Inotropics CO↓ 心室充盈壓 ↑ 血管收縮 Vasodilators 水鈉潴留 Diuretics ?Blocker 交感 N張力 ↑ RAAS ↑ ACE I ARB Ald antagonist 心臟重構(gòu) 2020/11/4 4 * ?受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化 ? ?受體下調(diào) 正常時 CHF時 心肌細胞膜 :?1受體為 70－ 80％ 50％ ? ? 為 20－ 30％ 50％（但 反應(yīng)性 ?部分與 G 蛋白脫偶聯(lián)） 2020/11/4 5 ? ?受體激酶（ ?ARK1）活性升高，增加 ?1受體的磷酸化，是 ?受體脫敏感的重要原因。 治療可考慮： ?受體 ?劑－美托洛爾，卡維地洛 拮抗過高的交感神經(jīng)活性 , 上調(diào) ?1受體。 2020/11/4 6 * RAAS ? AngⅡ ：血管收縮、促生長、 ↑心臟的重構(gòu) AT1受體 促生長和促進纖維化作用 AT2 受體 抗肥厚或抗增殖，但促進凋亡。 ? AngⅡ 的其他作用： ↑N末梢釋放 NA， ↑ Ald的分泌等 （圖 2） 2020/11/4 7 * 醛固酮 (Aldosterone) ? 水 、 鈉潴留和排鉀 ? 引起心肌和血管的纖維化 ? 其他： 直接損傷心肌和血管 。 損傷壓力感受器的功能 。 ↑交感 N， ↓副交感 N的功能 。 2020/11/4 8 * 心臟重構(gòu) （ Cardiac remodeling） ? 定義 : 在心臟損傷或在血液動力學(xué)的應(yīng)激反應(yīng)時，由于分子和基因表達的變化，導(dǎo)致心臟的大小、形狀和功能發(fā)生變化。 ? 顯微鏡： 心肌細胞肥大，間質(zhì)纖維化和由于組織壞死或凋亡而發(fā)生的心肌細胞減少。 ? 宏觀： 心室體積增大和心室形態(tài)的變化。 2020/11/4 9 與心臟重構(gòu)有關(guān)的因素： ? 壓力超負荷 （ 室壁張力 ） ? 交感神經(jīng)激活 (如 ?1受體 ） ? AngⅡ ? 醛固酮 ? 其他：見后 2020/11/4 10 ? 5080 年代：血液動力學(xué)異常 80年代 : 神經(jīng)內(nèi)分泌變化還對心肌有直接損害 90年代以后 : 心肌重塑是心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制。 ? N內(nèi)分泌變化 ? ?心肌重構(gòu) ? 加重心肌損傷和心功能 ? ? N內(nèi)分泌變化 ? 惡性循環(huán)。 ? 調(diào)節(jié)心臟重構(gòu)的藥物： ACEI、 ?阻斷藥、醛固酮拮抗藥等。 它們均已被證實可以明顯降低 CHF病人的發(fā)病率和死亡率。 2020/11/4 11 （二）其他與 CHF發(fā)展有關(guān)的病理生理因素 ? 精氨酸加壓素（ arginine vasopressin， AVP） ? 利鈉肽 （ natriuretic peptides） 心房利納肽（ ANP）：主要在心房形成 腦利鈉肽或 B型利鈉肽（ BNP）：更多在心室形成 C型利納肽（ CNP）：主要定位在 CNS，也存在于血管內(nèi)皮細胞、腎、小腸。 三者均被 中性內(nèi)肽酶 所降解。 2020/11/4 12 ? 內(nèi)皮素（ endothelin， ET） ： ET1 ? 細胞因子（ cytokines） ： TNF
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