使用他汀預(yù)防缺血性卒中(已修改)
2025-06-08 19:05 本頁面
【正文】 使用他汀預(yù)防缺血性卒中 常見問題 他汀治療與腦出血 膽固醇與腦出血 ?早期流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)存在相關(guān) : – 檀香山心臟計劃中 7,850例亞洲裔人群隨訪 18年，腦出血與膽固醇水平呈負(fù)相關(guān) – 對 69,000例東亞人群隨訪發(fā)現(xiàn)腦出血與膽固醇水平呈負(fù)相關(guān) – MRFIT在男性中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)舒張壓大于 115 mmHg時，總膽固醇水平低（小于 160 mg/dL）與出血相關(guān) Heart Program: a cohort study. Lancet, 20xx, 358:351355. 1998。352:18011807. . JAMA. 1982。248:146577 問題 : ?這些早期的流行病學(xué)研究存在重要設(shè)計缺陷： – 如未能排除可能伴隨的社會經(jīng)濟(jì)因素 (營養(yǎng)不良、酗酒 ) – 未考慮到老年人中 35%有無癥狀的出血 – 未能得到各種臨床試驗的證實 膽固醇與腦出血 薈萃分析： 降低 LDLC水平，卒中風(fēng)險降低 Amarenco P et al. Stroke. 20xx。35:29022909. 危險性比率 LDLC降低幅度 (%) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Small Trials GREACE MIRACL CARE 4S ASCOTTLLA HPS LIPID ALLHATLLT GISSI PostCABG PROSPER WOSCOPS AFCAPS/TexCAPS LDLC每降低 10%， 卒中的危險性降低 % 他汀用于卒中一級預(yù)防未增加腦出血 Adapted with permission from Amarenco P et al. Stroke. 20xx。35:29022909. 他汀更好 安慰劑更好 *他汀 vs 常規(guī)治療 試驗 危險比率 (95% Cl) HPS GREACE* MIRACL KLIS* LIPID CARE 4S AFCAPS 所有腦出血 (95% Cl) HR (), P=.15 META分析： 90,000人群的他汀研究沒有增加腦出血 SPARCL研究 事后分析：卒中亞型終點結(jié)果 阿托伐他汀(N=2365) n(%) 安慰劑(n=2366) n(%) HR (95% CI) p值 之前主要終點預(yù)計 致死或非致死卒中 265 () 311 () (, ) 事后分析終點 缺血性卒中 出血性卒中 致死性卒中 218 () 55 () 17 () 274 () 33 () 18 () (, ) (, ) —— —— The SPARCL Investigators. NEJM. 20xx。355:549559 SPARCL試驗： 9/88的腦出血 發(fā)生在入選時就有腦出血的患者 入選人群出血卒中史 2%，但其發(fā)生出血占整體 10% 終點事件 阿托伐他汀 %(N=45) 安慰劑 %(n=48) 出血性卒中 缺血性卒中 無法分型 無事件 N % N % 7 3 0 35 0 2 2 0 44 0 Fisher’s exact test。 P= 研究中共 88例腦出血， 10%的出血性卒中終點事件發(fā)生在以出血性卒中作為入選事件的患者 Goldstein LB. 20xx美國國際卒中會議 (ISC)研究結(jié)果公布 SPARCL試驗： 單變量回歸模型：基線特征 出血性卒中風(fēng)險 OR(95% CI) P 與治療組作用(P) 出血性卒中作為入選事件 (, ) 男性 (, ) 高血壓史 (, ) 年齡（ 10年遞增） (, ) 下列各項無顯著性 距離入選事件的時間（ 30天遞增） 基線總膽固醇（ TC）或 LDLC（ 10mg/dL遞增） 糖尿病 吸煙 血壓 抗血栓治療 %有出血性卒中作為入選事件 Goldstein LB. 20xx美國國際卒中會議 (ISC)研究結(jié)果公布 SPARCL試驗： 多因素回歸分析：基線特征 amp。血壓變化 出血性卒中風(fēng)險 OR（ 95%CI） P 阿托伐他汀治療 (, ) 出血性作為入選事件 (, ) 男性 (, ) 年齡（ 10年遞增） (, ) 血壓 前期高血壓 1期高血壓 2期高血壓 (, ) (, ) (, ) 治療 X 入選事件相互作用， P= 治療 X 高血壓相互作用， P= 前期高血壓： SBP 120139 或 DBP 8089 1期高血壓： SBP 140159 或 DBP 9099 2期高血壓： SBP ≥169 或 DBP ≥100 Goldstein LB. 20xx美國國際卒中會議 (ISC)研究結(jié)果公布 LDLC水平并不與出血相關(guān) 20xx歐洲卒中會議（ ESC) SPARCL研究結(jié)果公布 OnTreatment Analysis結(jié)果 LDLC 水平無變化 LDLC 下降 50% LDLC 下降 50% LDLC 至少一次測量 50% % % % 88% 統(tǒng)計 4731例患者的 55,046個 LDLC測量值，并將基線 LDLC值與之后的測量值對比的結(jié)果 出血事件沒有增加 卒中 ↓31% 主要 CHD事件 ↓37% 需血管再通事件 ↓47% 所有 CV事件 ↓34% SPARCL出血亞組分析總結(jié)： ? 探索分析發(fā)現(xiàn)腦出血風(fēng)險 – 當(dāng)基線有出血時風(fēng)險最大 – 男性更高并隨年齡增長而增加 – 在導(dǎo)致出血前，隨血壓（尤其是 2期高血壓）的升高而增加 – 在基線或接受治療的患者， LDLC的影響不是獨立的 ?
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