【正文】 第 1 頁 共 53 頁 戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項 項目 可行性研究報告 項 目 名 稱： 國家一類新藥外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子及其系列制劑的研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化 項目承擔(dān)單位：南海朗肽制藥有限公司 南海朗肽制藥有限公司 第 2 頁 共 53 頁 2020 年 11 月 目錄 一、 項目承擔(dān)單位基本情況 1. 項目承擔(dān)單位生產(chǎn)能力 . 設(shè)備、設(shè)施的建設(shè) . 生產(chǎn)工藝的先進(jìn)性 2. 項目承擔(dān)單位研發(fā)能力 . 研發(fā)人員情況 . 近三年平均研發(fā)經(jīng)費情況 . 研發(fā)設(shè)施設(shè)備情況 . 自主研發(fā)成果 3. 項目的建設(shè)條件落實情況 4. 項目承擔(dān)單位財務(wù)狀況 二、 項目建設(shè)內(nèi)容 1. 項目的意義 2. 項目建設(shè)的重 要性 3. 項目具體內(nèi)容及研究方案 4. 項目的技術(shù)特色和水平 5. 項目的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 6. 項目發(fā)展進(jìn)度 三、 項目技術(shù)路線 1. 技術(shù)總路線 第 3 頁 共 53 頁 2. 關(guān)鍵技術(shù)及創(chuàng)新點分析 四、 現(xiàn)有研發(fā)及生產(chǎn)條件 1. 項目承擔(dān)單位基本條件 2. 人才團(tuán)隊條件 3. 項目骨干及分工 4. 生產(chǎn)及產(chǎn)業(yè)化條件 五、 管理 團(tuán)隊 水平 1. 管理層水平 2. 科研項目管理制度建設(shè) 六、 項目產(chǎn)業(yè)化前景 1. 產(chǎn)品的市場需求預(yù)測 2. 產(chǎn)品市場供應(yīng)預(yù)測 3. 項目產(chǎn)品成本及價格分析 4. 產(chǎn)品的市場競爭力分析 七、 項目產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化方案 1. 項目產(chǎn)品的總體開發(fā)思路 2. 成果轉(zhuǎn)化模式 3. 產(chǎn)業(yè)化實施地點、內(nèi)容和方案 八、 項目的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益評述 1. 本項目的經(jīng)濟(jì)效益 2. 本項目 的社會效益 九、 環(huán)境保護(hù)狀況分析 第 4 頁 共 53 頁 1. 水污染源及處理措施 2. 廢氣污染源及處理措施 3. 固體廢物及處理措施 4. 噪音及處理措施 十、 風(fēng)險分析 1. 技術(shù)風(fēng)險 2. 項目人員風(fēng)險 3. 政策及審評風(fēng)險 4. 新品替代 5. 市場風(fēng)險 第 5 頁 共 53 頁 一、 項目承擔(dān)單位基本情況 項目承擔(dān)主體是南海朗肽制藥有限公司，公司注冊地廣東省佛山市南海區(qū)，注冊資本 1000 萬元，實際投入資金 7331 萬元。 南海朗肽制藥有限公司是由南海能興（控股）集團(tuán)有限公司和暨南大學(xué)（醫(yī)藥生物技術(shù)研究開發(fā)中心）合作興建的有限責(zé)任公司。能興集團(tuán)以房地產(chǎn)、商業(yè)、陶瓷等產(chǎn)業(yè)為主營業(yè)務(wù)，是年 納稅超億元的中國 500 強(qiáng)企業(yè)，暨南大學(xué)是具有百年歷史的嶺南名校，在生物工程、企業(yè)管理等領(lǐng)域具有傳統(tǒng)優(yōu)勢。 現(xiàn)將 南海朗肽制藥有限公司 基本情況總結(jié)如下： 1. 項目承擔(dān)單位生產(chǎn)能力 . 設(shè)備 、設(shè)施的建設(shè) 公司已經(jīng)于 2020 年建立 935 m2的生產(chǎn)車間和附屬設(shè)施，可生產(chǎn)凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，并于 2020 年 10 取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品 GMP 認(rèn)證證書。有各種設(shè)備 100 余臺，有冷凍離心機(jī)， PCR 儀，高壓電泳儀，層析設(shè)備，酶標(biāo)儀，紫外分光光度計，二氧化碳培養(yǎng)箱，高效液相色譜儀，高溫高壓滅菌器，倒置顯微鏡，超低溫冰 箱（ 85℃），細(xì)胞培養(yǎng)室，凝膠干燥器，凝膠掃描儀，水分檢測儀，透射儀，低溫層析柜，全自動發(fā)酵罐，高速離心機(jī)，洗瓶機(jī)，灌裝機(jī)等一大批高檔儀器，可以完成生物新藥、生物化妝品的生產(chǎn)、研究和檢測。 在小規(guī)模生產(chǎn)取得經(jīng)驗與成功的基礎(chǔ)上，公司繼續(xù)投資興建符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地，以實現(xiàn)此項目的產(chǎn)業(yè)化并打入國際市場。此生產(chǎn)基地包括生產(chǎn)車間 、質(zhì)檢研發(fā)中心、辦公樓、庫房與公用輔助用房?，F(xiàn)已建設(shè)完成，并已經(jīng)于 第 6 頁 共 53 頁 2020 年 8 月通過 GMP 認(rèn)證。該生產(chǎn)基地的 有部分設(shè)備為原有的舊設(shè)備，大部分設(shè)備未新購買的設(shè)備，如 空調(diào)系統(tǒng)、凍干機(jī)、 洗烘聯(lián)動機(jī)、純蒸汽系統(tǒng) 等。新舊設(shè)備均進(jìn)行了安裝調(diào)試，并經(jīng)過驗證合格。 可進(jìn)行多種制劑的生產(chǎn)，如凍干制劑、噴霧劑和小容量注射劑等， 生產(chǎn)能力由原來的每年 20 萬支提高提高至每年 800 萬支。 . 生產(chǎn)工藝的先進(jìn)性 本項目技術(shù)在引進(jìn)以后，通過不斷地消化吸收，已經(jīng)形成了完善的生產(chǎn)工藝，通過完善發(fā)酵和純化工藝，使得菌種的目的蛋白表達(dá)量有顯著提高，表達(dá)量處于國內(nèi)外先進(jìn)水平；通過車間技術(shù)改造，增加了洗烘灌聯(lián)動線、凍干機(jī)、全自動軋蓋機(jī)等新設(shè)備設(shè)施，實現(xiàn)了生產(chǎn)過程的自動化，提高了生產(chǎn)工藝水平。 2. 項目承擔(dān)單位研發(fā)能力 公司十分重視研究開 發(fā)工作，建廠伊始就參與基因工程藥物國家工程中心建設(shè)，投資興建了朗肽生物制藥工程研究院做為研發(fā)實體，研究院以暨南大學(xué)為技術(shù)依托，建立了基因工程、蛋白質(zhì)工程、干細(xì)胞工程和制劑工程等四個研究平臺。 . 研發(fā)人員情況 公司現(xiàn)有人員 62 人，其中技術(shù)人員 31 人，占總?cè)藬?shù)的 50%，其中博士、碩士 5 人，具中高級職稱以上的 8 人，?？埔陨蠈W(xué)歷人員 45 人，占總?cè)藬?shù) 72%，管理人員 7 人，占總?cè)藬?shù)的 11%。技術(shù)人員有關(guān)基因工程、藥化、藥效、藥動、制劑、制藥設(shè)備等方面有良好的理論和實驗基礎(chǔ)。為提高研發(fā)工作的有效性，企業(yè)建立了相關(guān)機(jī)制從人力 、資金等方面保障研發(fā)工作的正常開展。開發(fā)工作主要實行項目負(fù)責(zé)制，每個項目從立項到人員、資金配備、研發(fā)計劃等均通過 第 7 頁 共 53 頁 《科技開發(fā)管理制度》等制度進(jìn)行規(guī)范，由相應(yīng)的項目負(fù)責(zé)人全權(quán)負(fù)責(zé)推進(jìn)研發(fā)工作，并全程引入成本效益核算體系，項目出成果后，對項目負(fù)責(zé)人和相關(guān)研發(fā)人員根據(jù)立項書的約定給予相應(yīng)獎勵。由于有以上機(jī)制的保障，近年來公司的研發(fā)工作進(jìn)展順利。 . 近三年平均 研發(fā)經(jīng)費情況 年份 2020 年 2020 年 2020 年 投入資金 . 研發(fā)設(shè)施 設(shè)備情況 公司建立有中試生產(chǎn)車間，有各種設(shè)備 100 余臺，有離心機(jī)、 PCR 儀、電泳儀、酶標(biāo)儀、紫外分光光度計、二氧化碳培養(yǎng)箱、高效液相色譜儀、高壓滅菌器、倒置顯微鏡、超低溫冰箱（ 85℃）、凝膠掃描儀、水分檢測儀、全自動發(fā)酵罐等一大批高檔儀器設(shè)備，能滿足項目產(chǎn)品的研究開發(fā)。 . 企業(yè) 自主研發(fā)成果 現(xiàn)有在研項目十余項，包括成纖維細(xì)胞生長因子結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系研究；蛋白質(zhì)藥物新劑型的開發(fā)（外用溶液、凝膠劑、脂質(zhì)體，滴眼劑）；成纖維細(xì)胞生長因子突變體表達(dá)菌株的構(gòu)建、表達(dá)、活性研究。其中 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液與凝膠劑 于 2020 年底開始進(jìn)行臨床前研究工作，已經(jīng)完成臨床前研究工作，現(xiàn)已獲得 臨床試驗批件（ 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液，批件號： 2020L04792\2020L04791；重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外凝膠劑，批件號： 2020L02788\2020L02787） ，目前正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗。 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液 正在進(jìn)行臨床前研究，已經(jīng)完成了藥學(xué)研究部分，正在進(jìn)行藥理毒理等動物試驗。上述三個新藥均申請了專利，其中 重 第 8 頁 共 53 頁 組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液已進(jìn)入實質(zhì)審查階段。 序號 專利名稱 專利類別 申請?zhí)? 申請日期 1 一種重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑及其制備方 法 發(fā)明 202020036465.3 2020 年 2 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液及其制備方法 發(fā)明 202020036641.3 2020 年 3 人堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液及其制備方法 發(fā)明 202010149385X 2020 年 3. 項目的建設(shè)條件落實情況 本項目的建設(shè)條件落實情況分為國家一類新藥外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（凍干粉）的產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)全部建設(shè)完成，土地證已在本公司名下，總投資為 8711 萬元，該項目被列為國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程，目前已經(jīng)通過消防、環(huán)保、建筑驗收和 GMP 認(rèn) 證。 其次是圍繞該產(chǎn)品開發(fā)新的劑型，擴(kuò)大使用范圍和適應(yīng)癥，包括重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用凝膠、外用溶液和滴眼液，其中重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用凝膠、外用溶液已經(jīng)完成專利申請、專利公開、臨床批件、臨床倫理委員會批件；重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液已經(jīng)完成處方、工藝研究，穩(wěn)定性考察也已完成，并取得專利授權(quán)。原料生產(chǎn)條件已經(jīng)具備，減少重復(fù)建設(shè)原料生產(chǎn)車間的浪費，后期需要繼續(xù)開展臨床觀察和產(chǎn)業(yè)化投資，預(yù)計需要新增投資 萬元。三個新制劑的技術(shù)完全由企業(yè)自主研發(fā)，擁 第 9 頁 共 53 頁 有自主知識產(chǎn)權(quán)。 4. 項目承擔(dān) 單位財務(wù)狀況 我公司于 2020 年 4 月份成立， 2020 年 10 月通過 GMP 認(rèn)證，于 2020 年 10月正式開始生產(chǎn)經(jīng)營，屬于高速成長的醫(yī)藥制造企業(yè)。 截止 2020 年 12 月，公司總資產(chǎn)為 萬元，其中公司注冊資本投入1000 萬元，流動負(fù)債為 萬。 近三年我公司主要財務(wù)指標(biāo)情況見下表： 項 目 2020 年 12 月 31 日 2020 年 12 月 31 日 2020 年 12 月 31 日 總資產(chǎn) 總負(fù)債 凈資產(chǎn) 固定資產(chǎn)總額 主營業(yè)務(wù)收入 主營業(yè)務(wù)利潤 凈利潤 上繳稅費 資產(chǎn)負(fù)債率 流動比率 速動比率 主營業(yè)務(wù)利潤率 第 10 頁 共 53 頁 凈資產(chǎn)收益率 經(jīng)營現(xiàn)金凈流量 財務(wù)風(fēng)險評價： 我公司作為一家成立三年的醫(yī)藥類企業(yè)，企業(yè)投資全部為股東投入，無銀行借款，無大額超期的未付款，目前企業(yè)已正式開始銷售， 2020年的經(jīng)營性現(xiàn)金流未出現(xiàn)為負(fù)的情況，虧損主要是前期投資攤銷導(dǎo)致的投入性虧損，因此，我公司不存在大的財務(wù)風(fēng)險。 經(jīng)營風(fēng)險評價： 我公司主要采用全國總代理的形式進(jìn)行銷售，現(xiàn)款現(xiàn)貨，以銷定產(chǎn)，不存在應(yīng)收賬款和不良存貨；我公司在 2020 年被列為國家示范工程，生物制藥屬于國家鼓勵和支持發(fā)展項目，故不存在大的政策風(fēng)險。 二、 項目 建設(shè) 內(nèi)容 1. 項目的意義 我國是一個發(fā)展中國家，目前人民健康水平還比較低，人口老齡化和各種自然災(zāi)害的發(fā)生，各種燒傷、創(chuàng)傷病人以及糖尿病等疾病引起的慢性潰瘍的患者人數(shù)在不斷增加。據(jù)統(tǒng)計，每年僅患組織損傷和體表潰瘍性疾病的患者就達(dá)到 2020 萬人以上。因此，促進(jìn)創(chuàng)面愈合并盡快封閉創(chuàng)面，就成為目前臨床治療中的重要課題之一。大量的研究和實驗表明，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子在創(chuàng)面治療上，具有顯著的療效。 成纖維細(xì)胞生長因子（ Fibroblast growth factor,FGF）主要包括酸性成纖維細(xì)胞生長因子（ aFGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ bFGF)兩種，是一類對來源于中胚層和神經(jīng)外胚層的多種類型的細(xì)胞具有廣泛的生物學(xué)火星的細(xì)胞生長因子。 FGF 在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景，可用與創(chuàng)傷修復(fù)、心腦血管疾病的 第 11 頁 共 53 頁 治療（如心肌缺血、腦中風(fēng)）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療（如帕金森氏癥等）等。本項目的建設(shè)實施對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展以及人民身體健康水平的提高有著重要的戰(zhàn)略意義。 . 對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的生存和發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義 我國已經(jīng)加入 WTO，隨之而來的 知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)將對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生巨大的影響。缺乏擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥，就將受制于人，無力參與國際競爭。因此，加速開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物對中國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的生存和發(fā)展具有中的的戰(zhàn)略意義。 本項目已經(jīng)申請國家專利，并已經(jīng)獲得第一批“十五”國家重大科技專項和國家高新技術(shù)研究發(fā)展計劃（ 863 計劃）課題專題。本項目的主要目標(biāo)正是將我國自主研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新性基因工程一類新藥實施產(chǎn)業(yè)化及研究開發(fā)以此為核心的系列制劑，從而推動我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 . 技術(shù)水平先進(jìn)，臨床及社會意義重大。 在日常生活中，有諸多 的原因可導(dǎo)致創(chuàng)面的產(chǎn)生。創(chuàng)面的存在輕則增加病人的痛苦，影響正常的學(xué)習(xí)生活，重則危及生命。大面積創(chuàng)面的存在，可以影響機(jī)體的代謝、營養(yǎng)和免疫功能，甚至招來致命性的全身感染，對患者本人、家庭、社會構(gòu)成很多社會、經(jīng)濟(jì)以及心理問題。一次，促進(jìn)創(chuàng)面愈合盡快封閉創(chuàng)面，是臨床治療中的重要課題?；A(chǔ)研究、動物試驗和臨床試驗表明，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子作為調(diào)控機(jī)體創(chuàng)面愈合的細(xì)胞因子，可促進(jìn)各種組織損傷的修復(fù)，改善傷口愈合。在創(chuàng)面治療上，包括大面積燒傷創(chuàng)面和一些慢性難愈合創(chuàng)面（如糖尿病人的慢性創(chuàng)面、褥瘡及各種慢性潰瘍等）， 療效顯著。因此，將重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子應(yīng)用于各種急慢性體表潰瘍、外科燒 第 12 頁 共 53 頁 燙傷患者，使他們獲得更好的一致病康復(fù)，以健康的身心投入社會勞動，為社會創(chuàng)造新的財富，將產(chǎn)生巨大的社會和經(jīng)濟(jì)效益。 2. 項目建設(shè)的重要性 . 加速具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物制品