【正文】 腫瘤標(biāo)志物 tumor markers 來(lái)自 料庫(kù)下載 腫瘤標(biāo)志物 (tumor markers， TM) ? 1978年 Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所召開(kāi)的人類(lèi)腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的。 ? 腫瘤標(biāo)記物（ tumor marker）又稱(chēng)腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類(lèi)物質(zhì)。 存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)。 來(lái)自 料庫(kù)下載 腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源 ? 腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物。 ? 分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物 ，如：異位的 ACTH片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。 ? 腫瘤細(xì)胞壞死崩解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì) ，主要是某些細(xì)胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra211，多胺類(lèi)物質(zhì) 。 ? 腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物 ，如： VCAIgA、 EA IgA 。 來(lái)自 料庫(kù)下載 腫瘤標(biāo)記物發(fā)展的歷史 ? 第一階段， 1846年～ 1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白 ? 第二階段， 1929年～ 1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時(shí)異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶 ? 第三階段， 1963年～ 1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標(biāo)記物 ， AFP、 CEA ? 第四階段， 1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標(biāo)記物涌現(xiàn)出來(lái)，如 CA15CA125 、 CA199等 來(lái)自 料庫(kù)下載 腫瘤標(biāo)志物開(kāi)發(fā)的 5 個(gè)階段 1. 臨床前實(shí)驗(yàn)室研究階段 2. 臨床驗(yàn)證階段 3. 以回顧性研究驗(yàn)證標(biāo)志物是否可以做為一種篩檢指標(biāo)并確定其診斷標(biāo)準(zhǔn) 4. 以前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證其對(duì)疾病的篩檢效果確定假陽(yáng)性率 5. 設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)這種篩檢在人群中應(yīng)用的價(jià)值 來(lái)自 料庫(kù)下載 理想的 TM ： ? 特異性高 ， 對(duì)腫瘤與非腫瘤鑒別的準(zhǔn)確性可達(dá)100%。 ? 敏感性高 ， 能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤 ， 不漏診 。 ? 在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān) ， 并可據(jù)此判斷預(yù)后 。 ? 半衰期短 ， 可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測(cè)治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 。 ? 腫瘤標(biāo)記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，可通過(guò)定量或定性檢測(cè)而協(xié)助腫瘤的分期和預(yù)后的判斷； ? 存在于體液特別是血液中易于檢測(cè)。 一些評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)記物的指標(biāo) 來(lái)自 料庫(kù)下載 評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)記物的指標(biāo) 來(lái)自 料庫(kù)下載 這些指標(biāo)的概念及含義 ? 敏感性 (sensitivity) 即某種 TM 檢測(cè)腫瘤患者時(shí)的陽(yáng)性率 ? 特異性 (specificity) 某種 TM 在檢測(cè)非腫瘤患者 (包括正常人 ) 時(shí)陰性率 ? 陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值 (positive predictive value）指 TM 陽(yáng)性者中腫瘤患者的百分比 ? 陰性預(yù)測(cè)價(jià)值 (negative predictive value) 指 TM陰性的人中非腫瘤患者的百分比 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? 有效性 (efficiency) 指該 TM 能準(zhǔn)確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者的能力。 ? 陽(yáng)性似然比 ( positive likelihood ratio) 指該 TM 真陽(yáng)性率與假陽(yáng)性率之比 ,反映其正確判斷陽(yáng)性的可能性是錯(cuò)判陽(yáng)性可能性的倍數(shù) ,越大越好 ? 陰性似然比 (negative likelihood ratio) 指該 TM 假陰性率與真陰性率之比 ,反映其錯(cuò)判陰性的可能性是正確判斷陰性可能性的倍數(shù) ,越小越好 來(lái)自 料庫(kù)下載 腫瘤標(biāo)志物的用途 : ? 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) ? 腫瘤篩查 ? 腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 ? 腫瘤療效的檢測(cè) ? 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) ? 腫瘤的預(yù)后判斷 來(lái)自 料庫(kù)下載 腫瘤標(biāo)記物的分類(lèi) 由于腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源和性質(zhì)非常復(fù)雜，至今尚未有一個(gè)統(tǒng)一的分類(lèi)方法。 目前的分類(lèi)方法有兩種： ? 一是按腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源， ? 二是按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。 來(lái)自 料庫(kù)下載 按腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源分類(lèi) ?腫瘤的特異性標(biāo)記物 ，指僅有某一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì) 。 ?腫瘤輔助標(biāo)記物 ，在一類(lèi)組織類(lèi)型相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時(shí)，其水平都有升高 。 來(lái)自 料庫(kù)下載 按腫瘤標(biāo)記物本身的性質(zhì)分類(lèi) ? 胚胎抗原 ? 蛋白類(lèi)標(biāo)記物 ? 糖類(lèi)標(biāo)記物 ? 酶類(lèi)標(biāo)記物 ? 激素類(lèi)標(biāo)記物 ? 基因類(lèi)標(biāo)記物 ? 其他腫瘤標(biāo)記物 來(lái)自 料庫(kù)下載 一、胚胎抗原 ? 甲胎蛋白（ αFetoprotein， AFP） ? 癌胚抗原（ carcinoembryonic antigen，CEA） ? 癌胚鐵蛋白 ? 胰癌胚抗原 ? β癌胚抗原 甲胎蛋白 （ αFetoprotein，AFP） 來(lái)自 料庫(kù)下載 甲胎蛋白 （ αFetoprotein，AFP） ?糖蛋白，含 590個(gè)氨基酸，分子量70kD，半衰期在 5天左右。 ?在胎兒發(fā)育到六周開(kāi)始出現(xiàn)， 在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。 來(lái)自 料庫(kù)下載 AFP升高的因素 ? 生理?xiàng)l件下， AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞和胚肝、新生兒肝細(xì)胞中高度表達(dá)，在胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中也有見(jiàn)表達(dá)。 ? 病理狀況下，見(jiàn)于正常成年個(gè)體的肝細(xì)胞被破壞后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無(wú)腦兒、脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤 來(lái)自 料庫(kù)下載 AFP異質(zhì)體的檢測(cè) ? 用扁豆凝集素（ LCA）可將其分為 LCA親和型與不親和型。肝癌中 AFP主要是LCA親和型；而良性肝病中主要是 LCA不親和型。 LCA親和型 AFP25%時(shí)提示肝癌；與 LCA親和型 AFP25%時(shí)提示為良性肝病。 ? 用刀豆素 A（ Con A）可將其分為 Con A親和型與不親和型。與刀豆素 A（ Con A）不結(jié)合的 AFP常見(jiàn)于卵黃囊腫瘤或其他消化道腫瘤。 AFP的臨床意義 來(lái)自 料庫(kù)下載 一、診斷肝癌 ? 在我國(guó) 60～ 70％的肝癌病人存在 AFP高于正常值。 ? 正常人血清 AFP值為 10～ 30μg/L， ? 凡 AFP500μg/L持續(xù) 1個(gè)月或 AFP200μg/L持續(xù) 2個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)的證據(jù)參與診斷； ? 低濃度（ 50～ 200μg/L）持續(xù)時(shí)間超過(guò) 2個(gè)月的患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群。 ? 當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ ALT）正常，用 AFP來(lái)診斷肝癌，可取性可達(dá) 100％。 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? 在進(jìn)行肝癌診斷時(shí)，應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的 AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的 AFP升高，一般都不會(huì)高于 400μg/L。 ? ～ ％的膽管上皮癌、 84％以上的肝母細(xì)胞癌和 70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn) AFP低濃度的異常升高。 來(lái)自 料庫(kù)下載 缺點(diǎn) ? 對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有 70％左右 ? 對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差 ? 對(duì) AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，如同時(shí)檢測(cè) γGTⅡ 、 AFU、 ALP等，以期優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，減少漏診 來(lái)自 料庫(kù)下載 二、療效觀察和預(yù)后的評(píng)估 ?若 AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短。 ?原發(fā)性肝癌在治療過(guò)程中，如 AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說(shuō)明療效不佳。 來(lái)自 料庫(kù)下載 三、良性病變中的 AFP升高 ?升高一般是散在的和暫時(shí)的， ?肝炎病人， 10％升高， 水平 50μg/L ?肝硬化病人， 30％升高， 水平 500