【正文】 理化性質(zhì)：白色 (b225。is232。)無臭結(jié)晶粉末， (鹽酸鹽 )易溶于水，甲醇等，化學(xué)穩(wěn)定性良好，光酸堿穩(wěn)定第二十 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)NO供體藥物 (y224。ow249。) P132? NO簡(jiǎn)介? NO donor drugs 作用機(jī)理? 代表 (d224。ibiǎo)藥物：硝酸甘油本節(jié)內(nèi)容 (n232。ir243。ng)回顧第二十一 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)主要 (zhǔy224。o)學(xué)習(xí)內(nèi)容? ?? 重點(diǎn)藥物–硝酸甘油 ??? NO供體藥物的作用 (zu242。y242。ng)機(jī)制第二十二 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)同類 (t243。ngl232。i)藥物Na2 [Fe（ NO）（ CN） 5]（硝普鈉）Molsidomine第二十三 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)鑒別 (ji224。nbi233。)反應(yīng)Nitroglycerin加入 KOH試液加熱生成甘油 (ɡān y243。u)，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體第二十四 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)硝基 (xiāojī)酯的堿水解反應(yīng)? 親核取 代 (qǔd224。i)SN2? b氫消除反 應(yīng)? a氫消除反 應(yīng)第二十五 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)習(xí) 題? 下列敘述中哪項(xiàng)與下列結(jié)構(gòu)的藥物不符 (D)A、干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定 (wěnd236。ng)，但遇強(qiáng)熱會(huì)發(fā)生爆炸 B、本品加水和硫酸，再緩慢加入硫酸亞鐵試液，接界面顯棕色 C、為血管擴(kuò)張劑，效果比硝酸甘油更明顯作用 D、加入 KOH試液加熱，再加硫酸氫鉀加熱生成有惡臭的丙烯醛 E、經(jīng)口腔粘膜吸收迅速， 5分鐘見效，可持續(xù) 2小時(shí)? 6．心絞痛患者長(zhǎng)期使用硝酸酯類藥物治療，機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，若繼續(xù)應(yīng)用 (ADE)A、硝酸酯類藥物將不產(chǎn)生擴(kuò)張血管作用 B、硝酸酯類藥物仍能產(chǎn)生擴(kuò)張血管作用 C、亞硝酸類藥物仍然無效 D、亞硝酸類藥物仍然有效 E、用硝酸酯類藥物同時(shí)給于硫醇類化合物，就不易產(chǎn)生耐藥性 第二十六 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)硝酸甘油（ Nitroglycerin)理化性質(zhì)： 淺黃色油狀液體，中性和弱酸性 條件下相對(duì)穩(wěn)定，堿性 (jiǎn x236。nɡ)條件 下迅速 水解 ，其產(chǎn)物分別為醇、烯類化合物和醛鑒別反應(yīng)化學(xué)名： 1， 2， 3丙三醇三硝酸 (xiāo suān)酯臨床應(yīng)用 ：主要用于治療心絞痛,藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) (t232。diǎn)是吸收快，起效快缺點(diǎn) ：連續(xù)使用易產(chǎn)生耐藥性同類藥物習(xí) 題第二十七 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)NO概述 (ɡ224。ish249。)Furchgott和 Zawadzki于 1980年證明．乙酰膽堿引起離體動(dòng)脈舒張需要內(nèi)皮細(xì)胞的存在，而這一舒張反應(yīng)是由一種不穩(wěn)定的物質(zhì)稱之為內(nèi)皮來源的舒張因子 (EDRF)所介導(dǎo)。隨后的研究表明EDRFD的本質(zhì)即為一氧化氮。如今 NO已被證明是很重要的生物學(xué)活性物質(zhì) ,它不僅傳導(dǎo)重要的信息 ,引起廣泛的效應(yīng)， 1992年 NO被美國(guó) (měi ɡu243。)著名的Science雜志選為 “ 明星 ” 分子 。糖尿病、高血壓、癌癥、毒癮、中風(fēng)、腸炎、學(xué)習(xí)障礙、休克、曬傷、厭食 … 第二十八 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)第二十九 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)VIAGRA第三十 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)NO簡(jiǎn)介 (jiǎnji232。)? 內(nèi)源性 NO的生物合成是由左旋精氨酸 (LArg)在一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)作用下與 O2結(jié)合，生成左旋瓜氨酸(LCit)并釋放 (sh236。f224。ng)出一氧化氮。? NOS根據(jù)存在的細(xì)胞類型來分共三種 ：? Ⅰ 型為 神經(jīng)元型（ nNOS）， 為鈣依賴性酶，主要分布在腦組織 ? Ⅱ 型為 誘導(dǎo)型（ iNOS） , 為非鈣依賴性酶，正常生理狀態(tài)下分布較少，在內(nèi)毒素或細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，主要在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞等細(xì)胞中表達(dá)。 ? Ⅲ 型為 內(nèi)皮型 NOS（ eNOS）， 為鈣依賴性酶，主要分布在動(dòng)、靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中。 第三十一 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)NO簡(jiǎn)介 (jiǎnji232。)? NO作為一個(gè)低分子量和具有疏水性質(zhì)的生物活性分子，容易自由地穿過細(xì)胞膜作用于細(xì)胞內(nèi)的靶分子，故能在體內(nèi)調(diào)控多種細(xì)胞功能而產(chǎn)生廣泛的生物效應(yīng)。? 在循環(huán)系統(tǒng)中， NO作為血管張力的主要調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn)血管平滑肌松弛，降低血管通透性，抑制血小板聚集和血管壁細(xì)胞的增殖，在維持血壓及調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)方面起著重要作用 。? 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中， NO也可作為一種 (yī zhǒnɡ)信息傳遞物質(zhì)起作用，參與動(dòng)物的學(xué)習(xí)、記憶過程，參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)節(jié)等 ? NO在免疫功能調(diào)節(jié)中起著十分廣泛而又復(fù)雜的作用 第三十二 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭