【正文】 。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。包裝/貼簽生產(chǎn)企業(yè)接收物料后，未在工廠做簽別實(shí)驗(yàn)。對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無文件記錄。成品檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整/不正確。成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證。運(yùn)輸和貯存條件無SOP規(guī)定。文件記錄無生產(chǎn)工藝規(guī)程。供應(yīng)商提供文件記錄不及時(shí)。樣品未保存成品留樣。穩(wěn)定性用于確定產(chǎn)品有效期的批次不足/穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不全。當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)品未到有效期就不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，未采取措施。無持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃。生產(chǎn)（處方）/包裝材料的變更未做穩(wěn)定性考察。檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證。無菌產(chǎn)品未經(jīng)恰當(dāng)評(píng)價(jià)或未經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)，未對(duì)水溶性產(chǎn)品進(jìn)行最終蒸汽滅菌。生產(chǎn)/灌裝操作的房間潔凈度等級(jí)不正確。采用無菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域?qū)級(jí)潔凈區(qū)域呈負(fù)壓，D級(jí)潔凈區(qū)域?qū)Ψ菨崈魠^(qū)呈負(fù)壓。房間潔凈度等級(jí)測(cè)試的采樣點(diǎn)不夠/采樣方法不正確。采用無菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無菌灌裝時(shí)，環(huán)境控制/微生物監(jiān)控不充分。廠房與設(shè)備的設(shè)計(jì)或維護(hù)未將污染/塵粒產(chǎn)生降到最小的限度。純化水與注射用水系統(tǒng)的維護(hù)不當(dāng)。純化水和注射用水系統(tǒng)在維護(hù)、改造和出現(xiàn)超標(biāo)趨勢(shì)后，未進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑衮?yàn)證。人員培訓(xùn)不當(dāng)。潔凈區(qū)、無菌區(qū)的更衣方式不當(dāng)。清潔與消毒計(jì)劃不正確。最大限度減少污染或防止混淆的方式/預(yù)防措施不當(dāng)。未對(duì)產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和色湖北的清潔、滅菌、使用之間的間隔時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證。未考慮滅菌前的微生物污染水平。生產(chǎn)開始到滅菌或過濾之間的間隔時(shí)限未經(jīng)驗(yàn)證。培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確。培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。培養(yǎng)基灌裝未模擬實(shí)際的生產(chǎn)情況。培養(yǎng)基支持光譜微生物生長(zhǎng)的有效性未經(jīng)證實(shí)。培養(yǎng)基灌裝的結(jié)果判定錯(cuò)誤。未做安瓿檢漏實(shí)驗(yàn)。無菌檢查樣品數(shù)量不足或不能代表一個(gè)完整的生產(chǎn)周期。未將滅菌柜每次裝載的產(chǎn)品視為一個(gè)單獨(dú)的批次進(jìn)行無菌檢查。未使用純化水做為注射用水系統(tǒng)和純蒸汽發(fā)生器的源水。用于注射劑配制的注射用水未檢驗(yàn)內(nèi)毒素。注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，起最終淋洗的注射用水未檢驗(yàn)內(nèi)毒素，而這些容器和內(nèi)包裝材料不再進(jìn)行除熱原處理。3 一般缺陷舉例本附件列舉了部分一般缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。廠房 人員可通過生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達(dá)室外。地漏敞口/無存水彎。液體和氣體的出口處無標(biāo)志。不與暴露產(chǎn)品直接相鄰或不直接位于暴露產(chǎn)品上上方的表面有損壞。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。設(shè)備設(shè)備與墻面的間距太小而無法清潔。固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。使用臨時(shí)性的方法和裝置進(jìn)行維修。有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。用于非高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的小型設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。清潔書面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實(shí)施。生產(chǎn)管理原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。對(duì)接收物料的檢查不完全。質(zhì)量管理召回規(guī)程內(nèi)容不完整。原輔料檢驗(yàn)用于符合性檢驗(yàn)的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容不完整。包裝材料檢驗(yàn)運(yùn)輸和儲(chǔ)藏規(guī)程內(nèi)容不當(dāng)。過期/報(bào)廢包裝材料的處理不當(dāng)。檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全。一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。成品檢驗(yàn)物理指標(biāo)的檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。文件記錄產(chǎn)品的記錄/文件內(nèi)容不完整。生產(chǎn)用建筑的平面圖和標(biāo)準(zhǔn)不完整。記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。無組織機(jī)構(gòu)圖。清潔記錄內(nèi)容不完整。樣品無原輔料樣品。成品或原料藥樣品數(shù)量不足。貯存條件不正確。穩(wěn)定性持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。樣品數(shù)量不足以完成檢驗(yàn)。無菌產(chǎn)品未監(jiān)測(cè)滅菌用蒸汽，以確保達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求且無添加的成分。進(jìn)入潔凈區(qū)和無菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。用于沖洗溶液和保護(hù)產(chǎn)品的氣體未經(jīng)除菌過濾器的過濾。微粒與缺陷的檢查不當(dāng)。第二篇：藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)檢查化驗(yàn)室前應(yīng)了解企業(yè)生產(chǎn)的品種及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以檢查其是否具備與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器及設(shè)備。一、質(zhì)檢設(shè)施的要求化驗(yàn)室一般由理化實(shí)驗(yàn)室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室，天平室、生物性能實(shí)驗(yàn)室、儀器室、高溫加熱室、中藥標(biāo)本室、包材檢驗(yàn)室、洗刷室、留樣觀察室、化學(xué)試劑庫(kù)（少量）、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房、資料室、更衣室、辦公室等組成。應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定，微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)，潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。GMP檢查對(duì)質(zhì)檢設(shè)施的要求涉及的條款有2802802903003003003。（一）理化實(shí)驗(yàn)室，用來做理化檢驗(yàn)的場(chǎng)所。主要是進(jìn)行物理學(xué)指標(biāo)和化學(xué)分析的場(chǎng)所。檢查理化實(shí)驗(yàn)室主要是檢查實(shí)驗(yàn)室是否具備與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的設(shè)施和儀器。理化實(shí)驗(yàn)室首先應(yīng)該具備基本的實(shí)驗(yàn)設(shè)施，主要的設(shè)施有實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)、通風(fēng)廚、洗刷池、試液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等設(shè)施。同時(shí)還要有必要的通風(fēng)設(shè)施和避光設(shè)施。實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)應(yīng)防滑、耐酸堿，易于清潔，而且具備一定的緩沖作用，不易引起玻璃容器的破碎。通風(fēng)廚不能用家用抽油煙機(jī)代替。通風(fēng)廚內(nèi)不應(yīng)有電源插座、開關(guān)。使用有機(jī)溶劑還應(yīng)該配備防爆電機(jī)和開關(guān)。洗刷池應(yīng)耐酸堿。其次要檢查玻璃計(jì)量器具的校驗(yàn)情況，玻璃計(jì)量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。檢查時(shí)應(yīng)對(duì)照玻璃計(jì)量器具的編號(hào)查看原始校驗(yàn)記錄。再次要檢查化學(xué)試液的配制和儲(chǔ)存情況。化學(xué)試液的配制可以選取某一實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)所涉及到的若干種化學(xué)試液，查看配制記錄是否符合要求。檢查化學(xué)試液儲(chǔ)存時(shí)首先查看標(biāo)簽貼法和內(nèi)容是否正確和完整，試液盛裝的容器是否符合要求，比如硝酸銀試液要儲(chǔ)存在棕色細(xì)口試液瓶中，氫氧化鈉溶液是否儲(chǔ)存在具膠塞的玻璃瓶或塑料瓶中。理化實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有溫濕度計(jì)。（二）滴定液標(biāo)化室是用來配置和儲(chǔ)存滴定液的場(chǎng)所。滴定液標(biāo)化室內(nèi)溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，應(yīng)該配備空調(diào)，同時(shí)要按照滴定液的儲(chǔ)存要求配置滴定液儲(chǔ)存柜。檢查滴定管是否已經(jīng)校驗(yàn)且在有效期內(nèi)，查看滴定液配制和標(biāo)定是否符合規(guī)定，比如硫代硫酸鈉滴定液是否在配制并儲(chǔ)存一個(gè)月之后進(jìn)行標(biāo)定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化學(xué)試劑時(shí)領(lǐng)用記錄和使用記錄是否完整。滴定液的配制記錄是否完整，比如原始滴定數(shù)據(jù)、恒重過程記錄等。滴定液的儲(chǔ)存是否符合儲(chǔ)存條件，對(duì)照標(biāo)配記錄查對(duì)有效期，領(lǐng)用記錄是否完整等。（三）天平室設(shè)置是否防震動(dòng)，是否避光，溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，是否具備溫濕度控制的設(shè)施或設(shè)備。要查看天平的精度和數(shù)量是否符合品種要求，是否具備十萬分之一天平，稱量毒性化學(xué)試劑是否使用專用天平。是否按照規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，是否定期效驗(yàn)且在明顯的部位粘貼效驗(yàn)合格標(biāo)志。是否有天平的維護(hù)、保養(yǎng)記錄和維修記錄，是否有使用記錄，使用記錄內(nèi)容是否完整。在檢查天平的維護(hù)和保養(yǎng)時(shí)，要檢查天平使用后是否關(guān)閉，天平內(nèi)部是否干凈整潔，干燥劑是否變色等。在檢查使用記錄時(shí)可以選擇某一檢驗(yàn)項(xiàng)目，對(duì)照其使用的供試品和化學(xué)試劑從頭核對(duì)稱量記錄，以檢查記錄是否真實(shí)完整。（四）生物性能實(shí)驗(yàn)室主要由準(zhǔn)備間、操作室和輔助間構(gòu)成。操作室一般應(yīng)包括無菌檢查室、微生物限度檢查室和陽性對(duì)照室，生物檢定室，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查室（不需要無菌操作條件），不溶性微粒檢查室。操作室的設(shè)計(jì)是否符合要求，送回風(fēng)系統(tǒng)是否合理，操作間內(nèi)部是否簡(jiǎn)潔無雜物，易于清潔和消毒。準(zhǔn)備室中滅菌器壓力表是否效驗(yàn)，滅菌前和滅菌后的物品是否分開儲(chǔ)存，滅菌后的物品是否標(biāo)示有效期。培養(yǎng)基的配制、使用記錄是否完整，配制數(shù)量與使用數(shù)量是否相吻合，儲(chǔ)存條件是否符合要求。輔助間主要是存放培養(yǎng)箱和冰箱等，是否具備生化培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱指示溫度是否與培養(yǎng)物要求相符合，培養(yǎng)物是否登記，是否有培養(yǎng)記錄，如植被好的培養(yǎng)基應(yīng)在2～25℃避光保存，保存在非密閉容器中應(yīng)在3周內(nèi)使用，保存在密閉容器中應(yīng)在一年內(nèi)使用，所用菌株不得超過5代，傳代、滅活應(yīng)有記錄，無菌檢查法應(yīng)培養(yǎng)14天，注意供試品的取樣量，無菌及微生物檢查采用薄膜過濾法的要增加檢驗(yàn)數(shù)量，其檢驗(yàn)量不少于直接接種法的總量。（五）儀器室可以分為普通儀器和精密儀器室，無論普通儀器室或精密儀器室溫度濕度和必要的通風(fēng)等均應(yīng)符合儀器的自身要求。如液相色譜儀的檢測(cè)器為蒸發(fā)光檢測(cè)器的，則要求有良好的排風(fēng)設(shè)備，氣相色譜儀如果配置的是氫氣瓶，則必須存放在遠(yuǎn)離實(shí)驗(yàn)室的安全位置。多種儀器一起存放時(shí)，不應(yīng)該互相影響，各種儀器均應(yīng)有儀器的維護(hù)和保養(yǎng)記錄，有維修記錄，有使用記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志和校驗(yàn)標(biāo)志。各種記錄內(nèi)容要完整，記錄要及時(shí)，真實(shí)（3701）。（六）化學(xué)試劑庫(kù)應(yīng)該具備良好的通風(fēng)設(shè)施，應(yīng)該分為普通化學(xué)試劑的存放和毒性化學(xué)試劑 的存放，同時(shí)化學(xué)試劑又有儲(chǔ)存溫度或濕度的要求。（7503）化學(xué)試劑應(yīng)該按照類別編號(hào)分別存放，有入庫(kù)和出庫(kù)記錄。毒性化學(xué)試劑應(yīng)該專柜雙人雙鎖儲(chǔ)存，并建立嚴(yán)格的管理制度，有入庫(kù)出庫(kù)和使用記錄。對(duì)照品、基準(zhǔn)試劑是否按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制是否有記錄。有溫度儲(chǔ)存要求的場(chǎng)所，應(yīng)有溫度、濕度記錄。有有效期規(guī)定的應(yīng)該在效期內(nèi)使用?；瘜W(xué)試劑應(yīng)該按照不同的級(jí)別使用，數(shù)量不可過多，注意通風(fēng)。（七）烘箱、高溫爐應(yīng)存放在高溫加熱室。（八）留樣觀察室根據(jù)產(chǎn)品儲(chǔ)存條件的需求，設(shè)置相應(yīng)的留樣觀察室，主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、或冷凍或冷藏留樣觀察室。留樣觀察室溫度指示應(yīng)與產(chǎn)品儲(chǔ)存要求一致，溫度記錄要真實(shí)、及時(shí)、完整，注意下列名詞術(shù)語的表示：遮光指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮，揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃；冷處指2～10℃；常溫指10～30℃；除礦物藥應(yīng)置干燥潔凈處不做具體規(guī)定外，凡貯藏項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的是指常溫，并不是無溫度限制。留樣觀察分為法定留樣及重點(diǎn)觀察留樣，留樣數(shù)量及時(shí)間應(yīng)符合要求。留樣觀察項(xiàng)目應(yīng)合理，記錄應(yīng)完整并定期分析，上報(bào)結(jié)果。二、檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢查及要求（一）生產(chǎn)中日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目潔凈室（區(qū)）空氣凈化檢測(cè)（1501502）檢查相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測(cè)報(bào)告