【正文】 二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（二）藥物(y224。ow249。)的分布,1.身體成分,第二十二頁，共八十五頁。,體液總量與分布 與成人相比，兒童有相對較大的細胞(x236。bāo)外液和體液空間，體液量較大，且年齡越小，體液總量占體重百分比越大，其結(jié)果是水溶性藥物血漿峰濃度降低，同時藥物代謝與排泄減慢。 新生兒、嬰幼兒體液及細胞外液容量大，如頭孢拉定、阿莫西林等水溶性藥物在細胞外液被稀釋，血漿中游離藥物濃度較成人低，而細胞內(nèi)液濃度較高。,23,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（二）藥物(y224。ow249。)的分布,1.身體成分,第二十三頁，共八十五頁。,血漿白蛋白和α1酸性糖蛋白影響(yǐngxiǎng)高蛋白結(jié)合率藥物的分布 新生兒與嬰幼兒血漿蛋白水平較成人低，尤其初生新生兒血漿中的甲胎蛋白與藥物的親和力更低。,24,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（二）藥物(y224。ow249。)的分布,2.血漿蛋白水平的影晌,第二十四頁，共八十五頁。,藥物通過被動擴散進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有年齡依賴性，主要是新生兒和嬰兒血腦屏障不完善，對藥物通透性增加(zēngjiā)。 新生兒和小嬰兒對嗎啡、可待因、哌替啶(度冷丁)等特別敏感，易致呼吸中樞抑制。,25,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（二）藥物(y224。ow249。)的分布,3.生物屏障的影響,第二十五頁，共八十五頁。,血漿白蛋白含量比成人低,藥物與血漿蛋白結(jié)合(ji233。h233。)率低，游離血漿藥濃度較高，易進入組織細胞。,較高的細胞外液：藥物在細胞外液中被稀釋(xīsh236。)，使水溶性藥物較難進入靶細胞而發(fā)揮作用,生理屏障(p237。ngzh224。ng)不健全：兒童血腦屏障不成熟,藥物易穿透,故兒童中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)多見。,脂肪與體重的比值低于成人，影響脂溶性藥物分布。,藥物分布,二、兒童藥動學(xué)特點,第二十六頁，共八十五頁。,藥物代謝(d224。ixi232。)的類型,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。)的代謝,第二十七頁，共八十五頁。,不同發(fā)育階段的兒童： 肝血流量供應(yīng)、 肝細胞對藥物(y224。ow249。)的攝取 藥物代謝酶的活性 均與成人有差異，而與發(fā)育有關(guān)的藥物代謝酶活性，是影響藥物生物轉(zhuǎn)化特異性的直接作用者。,28,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。)的代謝,第二十八頁，共八十五頁。,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。)的代謝,第二十九頁，共八十五頁。,在個體發(fā)育過程中，藥物代謝酶的表達發(fā)生明顯變化(bi224。nhu224。)，根據(jù)個體發(fā)育特點分為３類： 第一類酶：先高后低 第二類酶：保持不變 第三類酶：先低后高,30,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。)的代謝,第三十頁，共八十五頁。,第一類酶：妊娠前３ 個月胎兒表達水平高，至妊娠末仍然(r233。ngr225。n)保持高水平或略微下降，出生后１～２年表達水平則明顯降低（CYP3A7）。,31,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。)的代謝,CYP3A7的發(fā)育概況,Lu H,Rosenbaum S. Developmental pharmacokinetics in pediatric populations. J Pediatr Pharmacol Ther. 2014。19(4):26276.,第三十一頁，共八十五頁。,第二類酶：妊娠期表達(biǎod225。)水平穩(wěn)定，出生后僅有微小變化。 代表酶： CYP3A5 磺基轉(zhuǎn)移酶(SULT)1A1。,32,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。)的代謝,第三十二頁，共八十五頁。,第三類酶：胎兒體內(nèi)不表達或表達水平較低，出生后１～２年則明顯(m237。ngxiǎn)升高，如CYP3A黃素單加氧酶(FMO) 3。,33,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。)的代謝,主要肝細胞色素P450的發(fā)育概況。,Lu H,Rosenbaum S. Developmental pharmacokinetics in pediatric populations. J Pediatr Pharmacol Ther. 2014。19(4):26276.,第三十三頁，共八十五頁。,酶系成熟 6個月時，催化I相藥物代謝反應(yīng)的CYP酶系統(tǒng)基本發(fā)育成熟 3~4歲時，催化II相藥物代謝反應(yīng)的酶系統(tǒng)基本發(fā)育成熟。 動態(tài)變化 6個月嬰兒(yīng 233。r)至青春期兒童的CYP酶活性高達成人的2倍左右，加之肝臟的相對重量約為成人的2倍，因此對于有些藥物，嬰幼兒和兒童藥物的代謝速率高于成人，若不注意，會導(dǎo)致劑量偏低。 青春期后，兒童CYP酶活性迅速減弱，最終降至成年人水平。,34,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。)的代謝,第三十四頁，共八十五頁。,35,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。)的代謝,第三十五頁，共八十五頁。,腎小球濾過率： 生后一周為成人(ch233。ng r233。n)的1/4 3~6個月為成人1/2 6~12月為成人的3/4 故過量的水分和溶質(zhì)不能有效地排出。,36,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（四）藥物(y224。ow249。)的排泄,第三十六頁，共八十五頁。,腎小管功能(gōngn233。ng)：腎小管的功能在出生時亦不成熟,在出生后第1 年達到成人水平。 嬰幼兒的腎小球濾過率、腎小管排泌能力和腎血流量迅速增加，在6～12個月時就接近成人水平，在隨后的兒童期，腎功能超過成年人，若不注意，會導(dǎo)致劑量偏低。,37,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（四）藥物(y224。ow249。)的排泄,第三十七頁，共八十五頁。,腎臟的濃縮(n243。nɡ suō)和稀釋功能,嬰幼兒由于髓袢短、尿素形成量少以及抗利尿激素分泌不足，使?jié)饪s功能受到很大影響，應(yīng)激狀態(tài)下保留水分的能力低于年長兒和成人(ch233。ng r233。n)。嬰兒每由尿中排出1mmol/L溶質(zhì)需要水分1.4~2.4ml，而成人僅需0.7ml。 嬰幼兒稀釋功能接近成人，可將尿稀釋至40mmol/L，但利尿速度慢，大量水負荷或輸液過快時易出現(xiàn)水腫。易發(fā)生酸中毒。,二、兒童(233。r t243。ng)藥動學(xué)特點,（四）藥物的排泄,第三十八頁，共八