【正文】
案 Pi3k Akt – mTOR是其中的一條重要通路,依維莫司,第十二頁,共五十五頁。,研究顯示:在接受AI治療的晚期ER陽性乳腺癌中,約20%50%ER基因(jīyīn)存在獲得性ESR1突變 ER的LBD突變是相當一部分患者獲得性內(nèi)分泌耐藥的原因,AI治療后ESR1突變會導(dǎo)致AI的獲得性耐藥 氟維司群是對抗(du236。k224。ng)ER相關(guān)內(nèi)分泌耐藥的治療選擇,文中提到:氟維司群是對抗(du236。k224。ng)ER相關(guān)內(nèi)分泌耐藥的治療選擇,.,第十三頁,共五十五頁。,BOLERO2:依西美坦 ? 依維莫司,Hortobagyi GN, et al. SABCS 2011. Abstract S37. Baselga J, et al. N Engl J Med 2012。 366:520529.,第十四頁,共五十五頁。,BOLERO2:主要研究(y225。njiū)終點,Baselga J, et al. N Engl J Med 2012。 366:520529.,第十五頁,共五十五頁。,PFS亞組分析:依維莫司聯(lián)合(li225。nh233。)治療組在 既往接受過治療的次數(shù)越多,獲益越大,EVE=依維莫司;EXE=依西美坦;PLB=安慰劑 Baselga J, et al. N Engl J Med 2012。 366:520529.,第十六頁,共五十五頁。,Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.,FIRST研究(y225。njiū)設(shè)計,,主要終點 臨床獲益率 次要終點 客觀(k232。guān)緩解率 至進展時間 緩解持續(xù)時間 臨床獲益持續(xù)時間 安全性,探索性終點 后續(xù)治療(zh236。li225。o)最佳療效 血清腫瘤標記物改變患者中的后續(xù)臨床結(jié)局,激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌一線治療的 隨機 (1:1)、II期、 開放研究 (n=205),氟維司群 500 mg (500 mg i.m. 第0、128天, 之后每28天治療) n=102,阿那曲唑1 mg (1 mg p.o. 每日) n=103,進展,進展,入組時間,第十七頁,共五十五頁。,FIRST研究次要(c236。y224。o)終點:TTP,Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.,第十八頁,共五十五頁。,氟維司群 500 mg,絕經(jīng)(ju233。 jīnɡ)后激素受體陽性晚期乳腺癌(晚期一線),阿那曲唑1mg,主要終點:TTP 次要終點:OS,ORR,CBR,DoR, DoCB,QoL,Safety 探索性終點:生物(shēngw249。)標記物等,FALCON(III期),To be continued……,第十九頁,共五十五頁。,使用(shǐy242。ng)不同類型AI的序貫治療 中位TTP 35個月,Miller WR, et al. Breast Cancer Res 2012。 14:201.,Miller WR, et al. Breast Cancer Res. 2012 Jan 19。14(1):201.,第二十頁,共五十五頁。,輔助AI治療(zh236。li225。o)失敗后的選擇?,第二十一頁,共五十五頁。,輔助TAM治療失敗(shīb224。i)后的選擇?,第二十二頁,共五十五頁。,TAM治療(zh236。li225。o)失敗后,換用氟維司群500mg的PFS長達8.1個月,第二十三頁,共五十五頁。,輔助(fǔzh249。)TAM治療失敗后的選擇?,第二十四頁,共五十五頁。,初診(chūzhěn)晚期乳腺癌患者的治療選擇?,第二十五頁,共五十五頁。,26,試驗(sh236。y224。n)設(shè)計,研究對象:絕經(jīng)后、局部晚