【正文】 用，而且還具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗血管形成的積極作用，在抗腫瘤藥物中確立了不可替代的地位。自多西他賽在美國(guó)、日本等 80 多個(gè)國(guó)家相繼上市后， 1996 年，該品進(jìn)入我國(guó)開(kāi)始臨床試驗(yàn)，之后上市銷(xiāo)售。由于該產(chǎn)品價(jià)格比較昂貴，難以在國(guó)內(nèi)臨床普遍使用， 2021年起國(guó)內(nèi)先后有多家藥企開(kāi)始進(jìn)行仿制 。 近年來(lái)，隨著國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)多西他賽的研究越來(lái)越深入，該產(chǎn)品已成為國(guó)內(nèi)腫瘤臨 床的常用藥物之一，其市場(chǎng)蘊(yùn)涵著巨大的商機(jī)，更是國(guó)內(nèi)研發(fā)機(jī)構(gòu)的仿制目標(biāo) [1]。 1 抗腫瘤藥的分類(lèi)以及臨床應(yīng)用 抗腫瘤藥的分類(lèi) 細(xì)胞毒類(lèi)藥物 （ 1）作用于 DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物 烷化劑如氮芥類(lèi)、亞硝尿類(lèi)、甲基磺酸酯類(lèi)鉑類(lèi)化合物如順鉑、卡鉑和草酸鉑等 絲裂霉素（ MMC） （ 2）影響核酸合成的藥物 二氫葉酸還原酶抑制劑如甲氨喋呤（ MTX）和 Alimta 等 ； 胸腺核苷合成酶抑制劑如氟尿嘧啶類(lèi)（ 5FU、 FT－ 20卡培他濱）等 ； 嘌呤核苷合成酶抑制劑如 6－巰基嘌呤（ 6－ MP）和 6－ TG等 ； 核苷酸還原酶抑 制劑如羥基脲（ HU）等 ； DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷（ AraC）和健擇（ Gemz）等 （ 3）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物 選擇性作用于 DNA 模板，抑制 DNA 依賴(lài) RNA 聚合酶，從而抑制 RNA 合成的藥物如：放線(xiàn)菌素 D、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、光輝霉素等 8 （ 4）主要作用于微管蛋白合成的藥物 紫杉醇、泰索帝、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春瑞濱、鬼臼鹼類(lèi)、高三尖杉酯堿 （ 5）其他細(xì)胞毒藥 門(mén)冬酰胺酶主要抑制蛋白質(zhì)的合成 激素類(lèi) 抗雌激素：三苯氧胺、屈洛昔芬、依西美坦等 芳香化酶抑制劑：氨魯米特、蘭特隆 、來(lái)曲唑、瑞寧德等 抗雄激素：氟它氨 RHLH 激動(dòng)劑 /拮抗劑：諾雷德、依那通等 單克隆抗體類(lèi) 美羅華 (MabThera) Cetuximab (C225) 赫賽汀 (Trastuzumab) Bevacizumab (Avastin) 其他 包括一些目前機(jī)制不明和有待進(jìn)一步研究的藥物 ： 細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑如維甲類(lèi) ； 細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑 ； 新生血管生成抑制劑 靜滴腫瘤藥多西他賽的臨床用藥 靜滴多西他賽前用藥 靜滴前給藥可用兩種方法：（ 1）通常在給藥前的 6 小時(shí)和 12小時(shí)給予口服地塞米松 20mg 在給要前 30 分鐘肌肉注射或口服苯海拉明 50mg，靜滴西米替丁300mg 或雷尼替 50mg。（ 2）在用多西他賽前 1 小時(shí)給予靜滴地塞米松 20mg 加 5%葡萄糖 250ml，半小時(shí)前靜滴西米替丁 加 5%葡萄糖 250ml，并半小時(shí)前非那根 25mg。然后靜滴多西他賽。 準(zhǔn)備好各種搶救藥品和物品，各好氧氣、心電監(jiān)護(hù)，用時(shí)要求用非聚氯乙烯材料的輸液器、輸液瓶或玻璃瓶，用玻璃瓶針筒加藥以免引起反應(yīng)。 靜滴多西他賽是給心電監(jiān)護(hù)，靜滴時(shí)前一個(gè)小時(shí)內(nèi)滴速應(yīng)慢，一般 10~15分鐘左右，每 15 分鐘測(cè) 一次體溫、心率、呼吸，注意過(guò)敏反應(yīng)，若無(wú)出現(xiàn)不良反應(yīng)一小時(shí)后可根據(jù)病情調(diào)節(jié)滴速，一般恒速 3小時(shí)左右滴完再過(guò)半小時(shí)后無(wú)出現(xiàn)不良反應(yīng)可拆除心點(diǎn)監(jiān)測(cè)。 毒付反應(yīng)、護(hù)理要點(diǎn)及措施 （ 1）急性過(guò)敏反應(yīng)：是應(yīng)用多西他賽最嚴(yán)重的問(wèn)題，主要表現(xiàn)為呼吸急促、低血壓、血管水腫，其他還有蕁麻疹，皮膚及胸部和四肢疼痛等。在很多臨床研究 9 中過(guò)敏反應(yīng)往往是某些疾病最嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，可能與組織胺的釋放有關(guān)，在采取預(yù)防性用藥后，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，根據(jù)臨床發(fā)生率僅為 ％。所以準(zhǔn)備及時(shí)地給予預(yù)防性用藥是非常重要的。護(hù)理 措施：用藥前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病人有否藥物過(guò)敏史，嚴(yán)格各類(lèi)預(yù)防過(guò)敏藥物的給藥時(shí)間，大部分病人在給藥 10分鐘內(nèi)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。因此在靜脈滴注過(guò)程中嚴(yán)密觀(guān)察血壓、脈搏、呼吸、根據(jù)病人情況，無(wú)異常出現(xiàn)，可調(diào)節(jié)滴速，一般 3 小時(shí)滴完 [2]。 （ 2）神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為肢體麻木，觸覺(jué)喪失，伴有疼痛性的感覺(jué)異常等，大多數(shù)患者表現(xiàn)在手腳上，可有典型的手套狀和襪狀感覺(jué)缺失。一般見(jiàn)于用藥后24～ 72h，為劑量累積性毒性。較輕的神經(jīng)毒性一般不需要藥物治療，可通過(guò)按摩肢體來(lái)緩解癥狀；中重度的神經(jīng)毒性可使用鎮(zhèn)靜及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物，同時(shí)可考慮減少或 停止使用多西他賽。臨床研究表明，多西他賽的神經(jīng)毒性的發(fā)生低于紫杉醇，部分患者出現(xiàn)的神經(jīng)毒性反應(yīng)可在 3 個(gè)月內(nèi)自行恢復(fù) [3]。 （ 3）骨髓系統(tǒng)受抑制：病人用藥后每 3～ 5天定期檢查血象，觀(guān)察骨髓受抑制情況，若白細(xì)胞下降到 3G/L 以下，則要求病人臥床休息，可用人粒細(xì)胞或促粒素及升細(xì)胞藥，以促進(jìn)細(xì)胞升成。使細(xì)胞數(shù)升至正常。護(hù)理措施：嚴(yán)格無(wú)菌操作，加強(qiáng)消毒隔離，實(shí)行保護(hù)性措施，預(yù)防感染發(fā)生。如何每天進(jìn)行房間紫外線(xiàn)消毒1～ 2 次，必要時(shí)安排病人住進(jìn)層流室，直至病人骨髓功能恢復(fù)正常。 （ 4） 胃腸道反應(yīng)：病人經(jīng)化療后都有不同 程度出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等現(xiàn)象。可根據(jù)醫(yī)護(hù)理措施：做好飲食指導(dǎo)工作，囑病人進(jìn)清淡飲食，可少食多餐，出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉應(yīng)注意防止水電解質(zhì)紊亂，可進(jìn)行靜脈輸液來(lái)增加營(yíng)養(yǎng)，增強(qiáng)體質(zhì) [4]。 （ 5） 其它毒副反應(yīng)：如脫發(fā)、心律失常、肢體麻木、觸覺(jué)及關(guān)節(jié)疼痛異常。護(hù)理措施：嚴(yán)密觀(guān)察病人病情變化，給予心電監(jiān)護(hù)，做好心理護(hù)理，向病人解釋清楚，化療所致的副做作用隨著時(shí)間及身體體質(zhì)的恢復(fù)，不久會(huì)長(zhǎng)出新的頭發(fā)，各種疼痛異常會(huì)減輕或消失，以增強(qiáng)病人治療信心。 臨床方案 蒽環(huán)類(lèi)序貫紫杉類(lèi)藥物用于 乳腺癌的輔助化療 PACS01 臨床研究（ n=1999 例） 研究目的：觀(guān)察淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性乳腺癌患者 FEC 化療后序貫多西紫杉醇，是 10 否可延長(zhǎng)無(wú)病生存期 研究方案： A 組：術(shù)后行 6 周期 FEC 化療； B組：術(shù)后先行 3 周期 FEC 化療方案： 5－ FU 500mg/m表柔比星 100mg/m環(huán)磷酰胺 500mg/m2 每 3周為一個(gè)周期；多西紫杉醇化療方案： 100mg/m2 IV 每 3周為一個(gè)周期（激素受體陽(yáng)性患者給予 TAM5 輔助內(nèi)分泌治療） 研究結(jié)果： FEC 后序貫多西紫杉醇治療，明顯延長(zhǎng)患者的無(wú)病生存期（ 5 年無(wú)病生產(chǎn)率 B 組 ％， A組 ％， P=）。 5年總生存率增加（ B 組 ％，A組 ％， P＝ ）。 序貫多西紫杉醇治療組的粒細(xì)胞減少性發(fā)熱率有所增加（ B 組 ％， A 組1％， P＝ ）但 3/4 度粒細(xì)胞減少發(fā)生率、預(yù)防應(yīng)用 GCSF 比例、 3/4 度惡心嘔吐發(fā)生率和心臟毒性， A組更高 [5]。 多西紫杉醇與紫杉醇的對(duì)比 大規(guī)模隨機(jī) III 期 TAX311 臨床研究（ n=449） 研究目的：對(duì)比多西紫杉醇和紫杉醇治療蒽環(huán)類(lèi)化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效 研究方案：多西紫杉醇（地塞米松預(yù)處理）： 多西紫杉醇 100mg/m2 1h IV，q3w；紫杉醇組：紫杉醇 175mg/m2 3h IV,每 3 周重復(fù) q3w 研究結(jié)果：在 338 例可評(píng)價(jià)療效患者中，