5省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目可行性研究報(bào)告-文庫(kù)吧
2025-08-29 00:06 本頁(yè)面
【正文】 抗病毒口含片、重組人新型溶栓酶等生物技術(shù)高科技成果產(chǎn)品。擁有一支素質(zhì)較高、經(jīng)驗(yàn)豐富的科研隊(duì)伍。已對(duì)該項(xiàng)目進(jìn)行了一年多的研究，已完成人白細(xì)胞介素－ 24 基因的克隆。從中國(guó)人外周血中分離的單核細(xì)胞中克隆出人白細(xì)胞介素－ 24 的基因，經(jīng)測(cè)序與國(guó)外公布的人 il24 的基因序列一致，證明我們已得到人 il24的基因。正進(jìn)行重組腺病毒載體的 第 5 頁(yè) 共 20 頁(yè) 構(gòu)建?；蛑委煹年P(guān)鍵技術(shù)是表達(dá)系統(tǒng)，腺病毒表達(dá)系統(tǒng)被廣泛用于基因治療、基因功能性研究、反義治療、疫苗開(kāi)發(fā)等領(lǐng)域。我單位利用 admax 腺病毒表達(dá)系統(tǒng)來(lái)介導(dǎo) 人白細(xì)胞介素－ 24 基因治療腫瘤， admax 腺病毒載體系統(tǒng)比現(xiàn)有的其它腺病毒載體系統(tǒng)更有優(yōu)勢(shì)，具有構(gòu)建簡(jiǎn)單、出毒快、單細(xì)胞病毒產(chǎn)量高等優(yōu)點(diǎn)。 三、現(xiàn)有研究基礎(chǔ)、特色和優(yōu)勢(shì) 現(xiàn)階段已達(dá)到的主要技術(shù)指標(biāo)和經(jīng)濟(jì)指標(biāo) （ 1）現(xiàn)階段已完成人白細(xì)胞介素－ 24基因的克隆。 （ 2）從中國(guó)人外周血中分離的單核細(xì)胞中克隆出人白細(xì)胞介素－ 24 的基因，經(jīng)測(cè)序與國(guó)外公布的人 il24 的基因序列一致，說(shuō)明我們已得到人 il24的基因。 （ 3）正進(jìn)行重組腺病毒載體的構(gòu)建。 項(xiàng)目的創(chuàng)新點(diǎn)及在人才、資源和產(chǎn)業(yè)方面的特色優(yōu)勢(shì) 重組人白細(xì)胞介素 24腺病毒主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)： （ 1）、白細(xì)胞介素－ 24 是新發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤細(xì)胞因子，國(guó)內(nèi)外均未上市。 （ 2）、利用 admax 腺病毒作載體將 il24 基因介導(dǎo)到人體，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因治療的方法。 腺病毒載體系統(tǒng)一般應(yīng)用人類(lèi)病毒作為載體，以人類(lèi)細(xì)胞作為宿主，因此為人類(lèi)蛋白進(jìn)行準(zhǔn)確的翻譯后加工和適當(dāng)?shù)恼郫B提供了一個(gè)理想的環(huán)境。大多數(shù)人類(lèi)蛋白都可達(dá)到高水平表達(dá)并且 第 6 頁(yè) 共 20 頁(yè) 具有完全的功能。 腺病毒載體系統(tǒng)可廣泛用于人 類(lèi)及非人類(lèi)蛋白的表達(dá)。腺病毒可感染一系列哺乳動(dòng)物細(xì)胞，因此在大多哺乳動(dòng)物細(xì)胞和組織中均可用來(lái)表達(dá)重組蛋白。特別需要指出的是：腺病毒具有嗜上皮細(xì)胞性，而人類(lèi)的大多數(shù)的腫瘤就是上皮細(xì)胞來(lái)源的。因此，腺病毒載體系統(tǒng)具有靶向性，使其可以靶向特定的組織或細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，表達(dá)目的基因，直接作用于病灶，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)其調(diào)亡。 （ 3）、 admax 腺病毒表達(dá)載體具有構(gòu)建簡(jiǎn)單，出毒快，單細(xì)胞病毒產(chǎn)量高等特點(diǎn)。 admax 腺病毒系統(tǒng)是由腺病毒載體鼻祖 在1999 年創(chuàng)建的一套重 組腺病毒構(gòu)建系統(tǒng)，該系統(tǒng)基本原理是通過(guò) creloxp 或 flpfrt 重組酶，使共轉(zhuǎn)染到 293 細(xì)胞中的腺病毒載體穿梭質(zhì)粒和輔助質(zhì)粒（腺病毒基因組質(zhì)粒）在重組酶的作用下產(chǎn)生重組腺病毒。得到的重組病毒是 e1/e3缺失的復(fù)制缺型腺病毒。與目前使用最普及的 adeasy 系統(tǒng)相比，有一定的優(yōu)勢(shì)：admax系統(tǒng)只需要 2~4周就能完成從質(zhì)粒構(gòu)建到重組出毒，成功率大于 98%（其中 95%的克隆含有目的基因），因在真核細(xì)胞內(nèi)重組出毒，保持了對(duì)腺病毒的生存壓力，有助于重組腺病毒的基因組的完整性；而 adeasy 系統(tǒng)的出毒成功率只有 1834%（ stratagene 公司新版的 adeasyxl 系統(tǒng)成功率在 94%左右），且 第 7 頁(yè) 共 20 頁(yè) 在原核細(xì)胞（ bj5183）中完成病毒基因組重組，理論上，失去了生存壓力的腺病毒基因組更容易發(fā)生突變，病毒遺傳背景及活性可能會(huì)受到影響。 人才、資源和產(chǎn)業(yè)方面的特色優(yōu)勢(shì)： 本單位是 XX 省科技廳認(rèn)定的高新技術(shù)企業(yè)及重點(diǎn)聯(lián)系單位。在人才、資源和產(chǎn)業(yè)化方面具備如下優(yōu)勢(shì)： 有研究開(kāi)發(fā)基因藥物的專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu) 生物技術(shù)研究所。配備有較完善的科研生產(chǎn)檢測(cè)儀器和設(shè)備（ dna 合成儀、 pcr 擴(kuò)增儀、 70l貝克曼的 發(fā)酵罐、發(fā)瑪西亞的蛋白層析系統(tǒng)、 waters的高效液相、萬(wàn)級(jí)凈化級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室等）。 擁有一支經(jīng)驗(yàn)豐富、老中青相結(jié)合的科研隊(duì)伍。已開(kāi)發(fā)出的國(guó)家級(jí)新藥 “ 重組人白細(xì)胞介素 2（ 125ser） ” 和 “ 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子 ” ，并已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書(shū)和批準(zhǔn)文號(hào)，現(xiàn)已投放市場(chǎng)。 有一座 4000m2的 gmp標(biāo)準(zhǔn)的生物藥品生產(chǎn)車(chē)間（ gmp 證書(shū)編號(hào)： c1064），年生產(chǎn)藥品能力可達(dá)千萬(wàn)支。 有完善的科研協(xié)作網(wǎng)絡(luò)。我單位與 “ 美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)分子生物學(xué)中心 ” 、 “ 中國(guó)協(xié) 和醫(yī)科大學(xué) ” 、 “ 山東大學(xué)藥學(xué)院 ” 等國(guó)內(nèi)外大專(zhuān)院校和科研院所有緊密合作關(guān)系。本項(xiàng)目是與中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)共同合作研究的科研項(xiàng)目。 我單位科研工作經(jīng)驗(yàn)豐富，承擔(dān)過(guò)省、市、區(qū)級(jí)科研項(xiàng) 第 8 頁(yè) 共 20 頁(yè) 目多項(xiàng)。 上述條件，為 “ 重組人白細(xì)胞介素 24腺病毒注射液 ” 的研制奠定了基礎(chǔ)。 四、應(yīng)用或產(chǎn)業(yè)化前景、市場(chǎng)需求 人白細(xì)胞介素 24（ il24）是目前發(fā)現(xiàn)的唯一能即抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)又表達(dá)刺激免疫系統(tǒng)的具有雙重功效的蛋白基因。研究表明，借助腺病毒表達(dá)載體，將人白細(xì)胞介素－ 24 基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，可 特異性抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)其調(diào)亡，但不會(huì)影響正常細(xì)胞。 il24 的這種作用在至少 50 余種人類(lèi)惡性腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，包括黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、子宮頸癌、肺癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌、前列腺癌、胰腺癌等。 全世界每年有 500多萬(wàn)人死于各種癌癥，每年各種癌癥患者多達(dá) 2200 萬(wàn)人。我
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1