5省科技攻關(guān)計劃項目可行性研究報告(已修改)
2025-09-07 00:06 本頁面
【正文】 第 1 頁 共 20 頁 省科技攻關(guān)計劃項目可行性研究報告 一、立項的背景和意義 二十一世紀(jì)的生命科學(xué)將是基因科學(xué)，隨著人類基因組圖譜的全部破譯，基因治療腫瘤將使醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)入一個嶄新的時代?；蛑委熂夹g(shù)研究的迅速發(fā)展， il24在腫瘤治療方面將會是一座新的里程碑。 基因治療惡性實體腫瘤是臨床醫(yī)生面臨的挑戰(zhàn)性課題，由于腫瘤易轉(zhuǎn)移的特性，使手術(shù)、化療和放療等傳統(tǒng)治療方法對晚期腫瘤的治療有限。研究表明，腫瘤生長的關(guān)鍵因素是血管形成，實體瘤表達(dá)，如血管生長因子、堿性成纖細(xì)胞生長因子和血小板源性生長因子等血管形成介導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生新血管，利用原發(fā)腫瘤的血管的形成而轉(zhuǎn)移。因此，尋找抑制腫瘤生長和血管形成進(jìn)而阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的方法尤為重要，基因療法為惡性實體腫瘤的治療提供了這種可能性。理想的功能基因表達(dá)產(chǎn)物應(yīng)能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡、抑制腫瘤生長和腫瘤血管形成，對正常組織細(xì)胞無明顯毒副作用 。白細(xì)胞介素 24（ il24）具有上述功能。目前，利用白細(xì)胞介素 24（ il24）對惡性腫瘤的基因治療，是發(fā)達(dá)國家的研究熱點之一。 白細(xì)胞介素 24（ il24）是 1995 年 jiangh等人首先克隆并分離出該細(xì)胞因子，原名稱黑色瘤分化相關(guān)抗原（ mda－ 7）， 2024年， mda－ 7 因其分子結(jié)構(gòu)、基因定位和細(xì)胞因子樣特性而被正 第 2 頁 共 20 頁 式命名為白細(xì)胞介素－ 24（ il24）。 研究表明，借助腺病毒表達(dá)載體，將人白細(xì)胞介素－ 24 基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，可特異性抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)其調(diào)亡，但不會影響正常細(xì) 胞。 il24 的這種作用在至少 50 余種人類惡性腫瘤細(xì)胞實驗中得到證實，包括黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、子宮頸癌、肺癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌、前列腺癌、胰腺癌等。可以認(rèn)為 il24是目前發(fā)現(xiàn)的唯一能即抑制腫瘤細(xì)胞生長又表達(dá)刺激免疫系統(tǒng)的蛋白基因。目前， p5 p rb 等抑癌基因正在用于基因治療的臨床試驗（其中重組人 p53腺病毒注射液已在我國生產(chǎn)上市，也是世界上第一個上市的基因治療藥物），但均不具有通過刺激免疫應(yīng)答來殺傷腫瘤細(xì)胞的特性。所以，通過比較可以證明 il24的研究有著重要的臨床意義。 通過腺病毒介導(dǎo)人 il24 基因進(jìn)行治療腫瘤的基因治療的技術(shù)，具有非常重要的社會、理論和臨床意義?；蛑委煯a(chǎn)品使細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性的目的蛋白質(zhì)或多肽，產(chǎn)生特異的生物治療。基因治療使給藥更加特異、高效和安全，達(dá)到醫(yī)學(xué)科學(xué)所期望達(dá)到的最高目標(biāo)?；蛑委熕幬飳蚬こ痰鞍踪|(zhì)或者肽類藥物也形成嚴(yán)重的挑戰(zhàn)，用基因治療方法可代替反復(fù)使用、費用極高的蛋白質(zhì)藥物，一次注射，可帶來長久的療效或根治。 據(jù)世界衛(wèi)生組織（ who）統(tǒng)計，全世界每年有 500 多萬人死于各種癌癥，每年各種癌癥患者多達(dá) 2200 萬人。我國每年約有 第 3 頁 共 20 頁 600萬腫瘤患者，假如有百分之一的患者使用 “ 重組人白細(xì)胞介素 24 腺病毒注射液 ” ，治療一個療程，用藥 20 支，其用量為120萬支，按每支 2024元人民幣計算，國內(nèi)市場為 24 億元人民幣，國內(nèi)外市場的百分之一為 44 億元人民幣。所以，基因治療腫瘤是關(guān)系到廣大患者生命安全和生活質(zhì)量的高科技項目。 該項目是我單位獨立研究的基因治療項目，現(xiàn)已獨立完成了人白細(xì)胞介素－ 24 基因的克隆。從中國人外周血中分離的單核細(xì)胞中克隆出人白細(xì)胞介素－ 24 的基因，經(jīng)測序與國外公布的人 il24的基因序列一致，說明我們已得到人 il24的基因。正進(jìn)行重組腺病毒載體的構(gòu)建。 本單位是生物醫(yī)藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營的專業(yè)化企業(yè)，是 XX 省高新技術(shù)企業(yè)，十余年來承擔(dān)了多個項目的研究。獨立研究的 il2（ 125ser）是 XX省火炬計劃項目、 il18是 2024 年XX 省重大科技攻關(guān)項目、 gcsf 是 XX 市星火計劃項目、 α 2b干擾素抗病毒口含片是 2024 年 XX 省 sars 綜合防治技術(shù)研究藥物開發(fā)中標(biāo)項目、重組人新型溶栓酶是 2024 年 XX市科技發(fā)展計劃項目，其中 il2（ 125ser）獲省、市、區(qū)科技進(jìn)步獎，并獲國家科技部等五部委聯(lián)合頒發(fā)的 《國家重點新產(chǎn)品證書》。有較強(qiáng)的生物技術(shù)藥物研究開發(fā)能力。 該項目的成功開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，勢必將帶動我國整個生物高新技術(shù)的發(fā)展，并構(gòu)成一個生物高技術(shù)平臺，一個巨大的產(chǎn)業(yè)，一 第 4 頁 共 20 頁 個新的經(jīng)濟(jì)增長點。同時，不僅能夠在臨床上有著重要的治療意義，而且能夠?qū)V大腫瘤患者提供一條嶄新的治療途徑，也將會對生命科學(xué)的發(fā)展和 XX省經(jīng)濟(jì)的發(fā)展起到一定的作用。 二、國內(nèi)外現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢： 經(jīng)檢索，在國內(nèi)，只檢索到軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和蘇州大學(xué)細(xì)胞和分子生物學(xué)教研室對 il－ 24 基因的克隆及在大腸桿菌中的表達(dá)文獻(xiàn)，未發(fā) 現(xiàn)利用腺病毒介導(dǎo)人 il24基因來治療腫瘤的報道。也未發(fā)現(xiàn)利用 admax 腺病毒表達(dá)系統(tǒng)來介導(dǎo)人白細(xì)胞介素－ 24基因治療腫瘤的專利。所以，我單位研制的重組人白細(xì)胞介素 24腺病毒注射液可形成自己的知識產(chǎn)權(quán)。 在國外，只有美國等少數(shù)發(fā)達(dá)國家對攜帶 il24 基因的重組腺病毒進(jìn)行研究，尚未有對其開發(fā)成藥物的報道。 目前國內(nèi)未發(fā)現(xiàn)有對 il24進(jìn)行藥物研究的單位和個人。 我單位從上世紀(jì)八十年代中期開始對生物技術(shù)進(jìn)行研究，基本與國外同行業(yè)同步。已獨立研制成功了 il2（ 125ser）、 il1gcsf、 α 2b 干擾素
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