【正文】 工藝規(guī)程 批準(zhǔn)文件 流程圖 標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)準(zhǔn)備 文件 物料 現(xiàn)場(chǎng) 偏差管理 崗位操作法 或 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 生產(chǎn)操作 投料 操作監(jiān)控 批生產(chǎn)記錄 作用 形式 管理 生產(chǎn)結(jié)束 清場(chǎng) 結(jié)料 流轉(zhuǎn) 記錄 物料平衡 中間庫(kù)管理 狀態(tài)標(biāo)志管理 批號(hào)管理 防污染、混淆 工藝用水管理 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)過(guò)程管理 [圖 3] 24 其它管理 物料 驗(yàn)證 文件 衛(wèi)生 培訓(xùn) 廠房 設(shè)備 管理 管理 管理 管理 管理 設(shè)施管理 25 （一）生產(chǎn)管理文件 ? 生產(chǎn)文件作用 藥品生產(chǎn)過(guò)程中 ,同時(shí)包含了兩種本質(zhì)區(qū)別的傳遞過(guò)程 ,即文件傳遞過(guò)程和物料傳遞過(guò)程 ,在傳遞過(guò)程中是通過(guò)對(duì)文件的控制來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)物料的控制。 26 嚴(yán)格文件管理 人員培訓(xùn)上崗 及時(shí)、準(zhǔn)確填寫認(rèn)真復(fù)核簽名 嚴(yán)格審核程序 審批簽證文件 指令、標(biāo)準(zhǔn) SOP、合格證等 崗位生產(chǎn)記錄 過(guò)程監(jiān)控記錄 批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 原、輔 、包 中間產(chǎn)品 成 品 控制 傳遞 ? 藥品生產(chǎn)傳遞過(guò)程 [圖 4] 控 制 文 件 物料 27 工藝規(guī)程 （ 1）含義 ： [規(guī)范 ] 85條 “規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和 包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工 說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件”。 （ 2） 內(nèi)容 ： 品名 ， 劑型 ， 處方 、 生產(chǎn)工藝的操作要求 ，物料 、 中間產(chǎn)品 、 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù) ，及儲(chǔ)存注意事項(xiàng) ， 物料平衡的計(jì)算方法 ， 成品容器 、 包裝材料的要求等 。 28 （ 3）提示： ① 藥品的批準(zhǔn)文件 編制工藝規(guī)程的依據(jù) （ 中藥材前處理必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。） ? 藥品批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) –工藝規(guī)程 –批生產(chǎn)記錄需一一對(duì)應(yīng)。 29 ② 規(guī)范的工藝流程圖： ? 物料 ____工藝流程的主體 ,圓形圖示； ? 工序 ____物料必經(jīng)的加工步驟 ,長(zhǎng)方形圖示； ? 物流 ____工藝流程中物料的流向 ,箭線圖示； ? 《 檢測(cè) 》 ——工序管理點(diǎn) ， 菱形圖示 。 (箭線邊 ) 30 《例圖 1》 中藥材炮制工藝流程圖 [圖 5] 中藥 材 中藥 材 凈制 切制 炮炙 干燥 粉碎 凈料庫(kù) 輔料 檢測(cè) 檢測(cè) 檢測(cè) 31 《 例圖 2》中藥材粉碎工藝流程圖 （直接入藥） [圖 6] 中藥 材 凈藥 材 配料 滅菌 粉碎 過(guò)篩 混合 藥粉庫(kù) 輔 檢測(cè) 檢測(cè) 潔凈區(qū)管理 32 《例圖 3》中藥制劑工藝流程圖示例 [圖 7] 凈料 粉碎 提取 滅菌 濃縮 配混 制粒 輔料 總混 整粒 輔料 33 檢 測(cè) 壓 片 檢測(cè) 包 衣 內(nèi) 包 內(nèi)包材 外 包 外包材 檢測(cè) 待驗(yàn)庫(kù) 成品庫(kù) 300000級(jí) 34 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 藥品標(biāo)準(zhǔn) 原料標(biāo)準(zhǔn) 輔料標(biāo)準(zhǔn) 中間產(chǎn)品 包裝標(biāo)準(zhǔn) 化學(xué)藥品 中成藥品 生物制品等 化學(xué)藥原料 中藥材、中藥飲片 生物制品原料等 藥用輔料 食用輔料 工藝用水等 藥材前處理炮制品 制造中間產(chǎn)品 包裝半成品 包裝裝璜 包裝材料 包裝規(guī)格 國(guó)家 (地方 ) 藥品標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家、行業(yè)、 藥品標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家、行業(yè)、 藥品標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家、行業(yè)、 藥品標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家、行業(yè)、 藥品標(biāo)準(zhǔn) ③ 完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) [圖 8] 35 中藥材前處理需要制定的有原藥材、輔料和中間產(chǎn)品 項(xiàng)目 原藥材 輔料 中間產(chǎn)品 內(nèi)容 中藥材 中藥飲片 炮炙用 凈藥材、炮制品、凈粉等 執(zhí)行 標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 炮制規(guī)范 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 食用標(biāo)準(zhǔn) （參照法定標(biāo)準(zhǔn)） 實(shí)施 標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表 [表 5] 36 ?質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完整的含義 ： 《 1》標(biāo)準(zhǔn)欄目完整 各大類標(biāo)準(zhǔn)延伸到各小欄目； 《 2》標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目完整 每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目、指標(biāo)要完整； 《 3》標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完整 含取樣、檢驗(yàn) SOP、判斷、結(jié)論、復(fù)驗(yàn)、誤差、處理等。 37 ④ 適用的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) [表 6] 原則 指標(biāo)值高于（等于）法定標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)值經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或穩(wěn)定性試驗(yàn)制定 內(nèi)容 增加檢測(cè)項(xiàng)目 提高控制指標(biāo)值 要求 全面性 適用性 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定： 38 ⑤ 準(zhǔn)確的處方配比量 中藥制劑 中藥制劑標(biāo)示量大部分以 每劑量 (每單位 )的相當(dāng)于凈藥量來(lái)衡量。 凈藥 (凈料、炮制品、凈 粉 ) ** 炮制品 處方括號(hào)內(nèi)炮制品投料； ** 凡制法中規(guī)定粉碎的處方量應(yīng)以細(xì)粉計(jì)量。 39 ⑥ 適宜的儲(chǔ)存條件 面積和空間 與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 潔凈度級(jí)別 —與生產(chǎn)要求相一致 生產(chǎn)過(guò)程中至少有三個(gè)環(huán)節(jié)的儲(chǔ)存間 生產(chǎn)前的備料間 生產(chǎn)中的暫存間 生產(chǎn)后的待驗(yàn)庫(kù) 特殊要求物料、中間產(chǎn)品、成品按規(guī)定條件儲(chǔ)存 40 ⑦ 明確的操作要求 工藝參數(shù)定量化、重點(diǎn)操作復(fù)核、過(guò)程監(jiān)控全面化 ⑧ 合理的工序收率 收率指標(biāo)與限度范圍、計(jì)算公式單位換算、物料平衡與超差處理等。 41 （ 4）要求： * 工藝規(guī)程數(shù)量應(yīng)能能滿足企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)要求 。 * 編制依據(jù)應(yīng)符合法定藥品標(biāo)準(zhǔn)要求； * 工藝規(guī)程內(nèi)容應(yīng)完整，提出的參數(shù)與指標(biāo)等應(yīng)確切，參數(shù)應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)； * 工藝規(guī)程格式及 參照文件 應(yīng)合理； * 工藝規(guī)程應(yīng)完整，內(nèi)容上包括制劑的三大工段，格式上包括工藝規(guī)程 — 崗位操作法 — 批生產(chǎn)記錄。 42 崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （ 1） 含義： [規(guī)范 ]附則 85條 “ 經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法 ” 。 （ 2） 內(nèi)容： [規(guī)范 ]62條 ? 崗 位 操 作 法 ： 生 產(chǎn) 操 作 方 法 和 要 點(diǎn) ， 重點(diǎn)操作的復(fù)核 、 復(fù)查 ， 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制 ， 安全和勞動(dòng)保護(hù) ， 設(shè)備維修 、 清洗 ， 異常情況處理和報(bào)告 ， 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等 。 43 ?標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ：題目、編號(hào)、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。 ?（ 3）提示： ① 數(shù)量 產(chǎn)品品種數(shù)崗位數(shù)； ② 方式 獨(dú)立 SOP，與批生產(chǎn)錄結(jié)合； ③ 格式 “通則”與“專屬”結(jié)合。 44 ④ 格式關(guān)系 [圖 9] 崗位操作法或崗位 SOP 單元的、共性 該崗位的具 規(guī)范第 內(nèi)容的 SOP 體操作規(guī)程 六十二條內(nèi)容 生產(chǎn)前檢查 SOP 該崗位的 某產(chǎn)品在該崗位 清潔、清場(chǎng) SOP 共性部分 的專屬性內(nèi)容 地漏清洗 SOP等 所有產(chǎn)品在該 崗位的操作規(guī)程 45 （ 4）要求： ? 通俗易懂，指令明確，便于執(zhí)行，易于操作 ； ? 總則與細(xì)則的關(guān)系， （工藝規(guī)程 深化、細(xì)化、補(bǔ)充 SOP ） ? 人員素質(zhì)決定 SOP 內(nèi)容