【正文】 規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)。 17 （ 2）第四十七條： 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應當 采用新技術(shù) 以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較 有明顯的臨床應用優(yōu)勢 。 改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請，應當 由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出 ； 靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外 。 說明 : 改劑型但不改變給藥途徑的藥品注冊申請條件： （ 1）采用新技術(shù)且有明顯的臨床應用優(yōu)勢； （ 2）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)； （ 3）靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型不限定申請 人。 18 1藥物臨床試驗的有關(guān)規(guī)定： （ 1）第三十條 藥物的臨床試驗（包括生物等效性試 驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理 局批準，且必須執(zhí)行 《 藥物臨床試驗質(zhì) 量管理規(guī)范 》 。 藥品監(jiān)督管理部門應當對批準的臨床試 驗進行監(jiān)督檢查。 說明 ：增加了對臨床試驗進行監(jiān)督檢查的要求。 （ 2）第三十一條 申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。 仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。 附件 1：改劑型品種應根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點，免除或進行不少于 100對的臨床試驗； 仿制藥視情況需要，進行不少于 100對的臨床試驗； 19 （ 3）第三十五條 臨床試驗用藥物應當在符合 《 藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范 》 的車間制備。制備過程 應當嚴格執(zhí)行 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責。 說明 ：原 《 辦法 》 規(guī)定： “ 臨床試驗用藥物應當 …… 執(zhí)行 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)審查需要進行現(xiàn)場核查。 ” 新 《 辦法 》 取消了現(xiàn)場核查，質(zhì)量責任由申請人承擔。 20 （ 4）第三十九條：申請人完成臨床試驗后，向國家食局提交： 臨床試驗總結(jié)報告 ； 統(tǒng)計分析報告 ； 數(shù)據(jù)庫 。 21 （ 5）第四十二條 臨床試驗有下列情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以責令申請人修改試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗： （一）倫理委員會未履行職責的； （二）不能有效保證受試者安全的； （三）未按照規(guī)定時限報告嚴重不良事件的； （四）有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的； （五）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的； （六）臨床試驗中弄虛作假的； （七）其他違反 《 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 》 的情形。 說明 ：取消了原 《 辦法 》 規(guī)定的以下兩條： （一）未及時、如實報送臨床試驗進展報告的； （二）已批準的臨床試驗超過原預定研究結(jié)束時間 2年仍未 取得可評價結(jié)果的。 22 (6)第五十條 申請人完成臨床前研究后，應當填寫 《 藥品注冊申請表 》 ，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門如實報送 有關(guān)資料 。 第五十二條 “ …… 申請注冊的藥品屬于 生物制品 的，還需抽取 3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知 ” 。 說明 ：原 《 辦法 》 規(guī)定：申請人須同時報送臨床前 研究資料和 藥物實樣 。并 抽取 1至 3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。 變化：申請臨床試驗只需報送相關(guān)資料，除生物制品外，藥監(jiān)部門不再抽取樣品安排注冊檢驗。申請人必須保證藥品質(zhì)量。但藥監(jiān)部門可進行抽查檢驗。 23 （ 7）第五十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、核查報告以及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評中心 ，并通知申請人。 說明 ：原 《 辦法 》 規(guī)定： “ 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、核查報告及申報資料報送 國家食品藥品監(jiān)督管理局 ，并通知申請人。 變化：新 《 辦法 》 明確了： 省局對臨床試驗注冊（第 53條）、新藥生產(chǎn)注冊（第 58條）、仿制藥注冊（第 78條）審查結(jié)果報 國家藥審 中心。 省藥檢所對上述注冊檢驗結(jié)果報 國家藥審中心 ，抄報 省局（第 54條、第 59條、第 64條、第 79條）。 24 臨床試驗注冊程序： 申請人提出申請報送資料 省局形式審查 受理通知書 省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場核查； （ 30日） 申報資料初審、提出審查意見； 生物制品抽 3批樣品； 向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知； 國家藥審中心審評（ 90日） 申請人 藥檢所生物制品樣品檢驗， 標準復核（ 60日） 不予受理通知書 不符合規(guī)定 5日內(nèi) 申請人補充資料（ 4個月） 不完善 國家局審批（ 20日） 藥物臨床試驗批件 不符合規(guī)定 符合規(guī)定 審批意見通知件 符合規(guī)定 25 1新藥生產(chǎn)注冊有關(guān)規(guī)定： （ 1） 第五十六條 申請人完成藥物臨床試驗后，應當填寫 《 藥品注冊申請表 》 ，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門 報送申請生產(chǎn)的申報資料 ，并同時向中國藥品生物制品檢定所報送制備標準品的原材料及有關(guān)標準物質(zhì)的研究資料。 26 （ 2）第五十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起 5日內(nèi)組織 對臨床試驗情況及有關(guān)原始資料進行現(xiàn)場核查 ， 對申報資料進行初步審查 ，提出審查意見。 除生物制品外的其他藥品，還需抽取 3批樣 品，向藥品檢驗所發(fā)出 標準復核 的通知。 說明 :原 《 辦法 》 規(guī)定： “ …… 5日內(nèi)組織 對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查 ； 抽取連續(xù) 3個生產(chǎn)批號的樣品 ，并向藥品檢驗所發(fā)出 注冊檢驗 通知 ……” 變化： 省局現(xiàn)場核查臨床試驗和原始資料真實性和規(guī)范性； 樣品：生物制品由國家局負責抽樣；其他由省局抽 樣 3批，未強調(diào)抽取連續(xù) 3個生產(chǎn)批號的樣品； 省局不負責對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查； 省局向藥檢所發(fā)出標準復核通知。 27 （ 3）第五十九條 藥品檢驗所應 對申報的藥品標準進行復核 ，并在規(guī)定的時間內(nèi)將復核意見送交國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評中心 ，同時抄送通知其復核的省、自治區(qū)、直轄市 藥品監(jiān)督管理部門 和 申請人。 。 28 （ 4）第六十條 : ? 國家藥審中心 收到申報資料后組織對申報資料進行審評，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。 ? 符合規(guī)定的，國家藥審中心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家藥品認證管理中心。 ? 不符合規(guī)定的，國家藥審中心將審評意見和有關(guān)資料報送國家局，國家局依據(jù)技術(shù)審評意見，作出不予批準的決定，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由。 說明 ： 明確了省局報送的資料由國家藥審中心組織審評，職責更明確。 增加了生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查，由藥審中心負責通知申請人和國家認證中心。 審評不符和規(guī)定的，藥審中心報國家局處理。 29 ? 第六十一條 申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出現(xiàn)場檢查的申請。 ? 第六十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應當在 30日內(nèi)組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查，確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取 1批樣品（生物制品抽取 3批樣品），送進行該藥品標準復核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后 10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。 30 第六十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見 、 樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告 和 樣品檢驗結(jié)果 ，形成 綜合意見 ，連同有關(guān)資料 報送國家食品藥品監(jiān)督管理局 。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書，申請人已持有 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 并具備生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準文號；不符合規(guī)定的，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由。 改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。 31 申報新藥生產(chǎn)