【正文】 的機(jī)械設(shè)備、工具、容器，選用對(duì)藥物不發(fā)生變化的材質(zhì)制造，如使用 L316型不銹鋼材等，注意防止機(jī)械潤滑油對(duì)藥品的污染：操作室的結(jié)構(gòu)及天花板、地面、墻壁等清掃容易；對(duì)無菌操作區(qū)要進(jìn)行微粒檢查和浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。 3．保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系 (1)在管理方面 例如，質(zhì)量管理部門獨(dú)立行使質(zhì)量管理職責(zé)；機(jī)械設(shè)備、工具、量具定期維修校正；檢查生產(chǎn)工序各階段的質(zhì)量，包括工程檢查：有計(jì)劃的 合理的質(zhì)量控制，包括質(zhì)量管理實(shí)施計(jì)劃、試驗(yàn)方案、技術(shù)改造、質(zhì)量攻關(guān)要適應(yīng)生產(chǎn)計(jì)劃要求：追蹤藥品批號(hào)，并作好記錄；在適當(dāng)條件下保存出廠后的產(chǎn)品質(zhì)量檢查留下的樣品：收集消費(fèi)者對(duì)藥品投訴的情報(bào)信息，隨時(shí)完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等： (2)在裝備方面 例如，操作室和機(jī)械設(shè)備的合理配備，采用先進(jìn)的設(shè)備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理的實(shí)施，配備必要的實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備和工具等。 四、 GMP的發(fā)展趨勢 風(fēng)險(xiǎn)控制原則 風(fēng)險(xiǎn)控制是一個(gè)過程，通過它來作出決定，并采取防御措施以減少或消除不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。通過合理評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)，將資源的分配與風(fēng)險(xiǎn)的大小相匹配。在藥品生產(chǎn)中進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，可以更好的判斷藥品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定程度并預(yù)見生產(chǎn)過程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，從而判斷可能發(fā)生的突發(fā)事件，并采取相應(yīng)措施避免其發(fā)生或降低其危害程度。 我國 2023版 GMP已將風(fēng)險(xiǎn)控制作為生產(chǎn)質(zhì)量管理的核心內(nèi)容加以規(guī)定，明確了一切管理均應(yīng)建立在風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上。 質(zhì)量源于設(shè)計(jì) 質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品首先是設(shè)計(jì)出來的，然后才是生產(chǎn)出來的。在產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開發(fā)階段，必須首先識(shí)別顧客的需求和期望，并以此為中心，使之成為質(zhì)量保證工作的前提，然后完善開發(fā)和設(shè)計(jì)過程，將設(shè)計(jì)和開發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)量管理、銷售等過程綜合成一個(gè)完整的系統(tǒng)，形成系統(tǒng)的質(zhì)量保證能力，滿足顧客的需求和期望，最終實(shí)現(xiàn)組織的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)。藥品的設(shè)計(jì)和開發(fā)過程，也可通過驗(yàn)證管理活動(dòng)進(jìn)行完善，驗(yàn)證活動(dòng)中的預(yù)確認(rèn)（或設(shè)計(jì)確認(rèn)）在這項(xiàng)工作中起著非常重要的作用。 質(zhì)量體系的要求 根據(jù)國際通行的規(guī)則， GMP是由一國政府頒布的、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須達(dá)到的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)，具有較強(qiáng)的專屬性和強(qiáng)制性。質(zhì)量體系的要求是適合各種組織建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系的要求，具有相當(dāng)?shù)钠毡樾院驮瓌t性。將質(zhì)量體系的要求有效的融合到 GMP中，進(jìn)一步確保質(zhì)量管理體系有效和高效地運(yùn)行。 五、 GMP制度的意義 實(shí)施 GMP的目的 GMP是為保證藥品在規(guī)定的質(zhì)量下持續(xù)生產(chǎn)的體系。它是為把藥品生產(chǎn)過程中的不合格的危險(xiǎn)降低到最小而訂立的。 GMP包含方方面面的要求，從廠房到地面、設(shè)備、人員和培訓(xùn)、衛(wèi)生、空氣和水的純化、生產(chǎn)和文件。制訂和實(shí)施 GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施 GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國加入 WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要 因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過 GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。由此可見， GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證，是與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的先決條件。因此可以說，實(shí)施 GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過 GMP認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的準(zhǔn)入證 . 實(shí)施 GMP意義 一、加速制藥工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程。 二、加強(qiáng)了藥品監(jiān)督管理的法制化。 三、促進(jìn)藥品質(zhì)量管理的規(guī)范化、科學(xué)化。 任務(wù)二 領(lǐng)會(huì) GMP質(zhì)量管理的基本要求 一、質(zhì)量管理概述 （一）質(zhì)量概念 質(zhì)量 20世紀(jì) 80年代，質(zhì)量管理進(jìn)入到 TQM（全面質(zhì)量管理）階段，將質(zhì)量定義為“一組固有特性滿足要求的程度”。它不僅包括符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，而且以顧客及其他相關(guān)方滿意為衡量依據(jù)，體現(xiàn)“以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)”的原則。 質(zhì)量的內(nèi)涵與外延 狹義質(zhì)量：產(chǎn)品質(zhì)量 廣義質(zhì)量：某項(xiàng)活動(dòng)或過程的工作質(zhì)量。 過程質(zhì)量決定產(chǎn)品質(zhì)量，要確保產(chǎn)品質(zhì)量，關(guān)鍵要 抓好過程。 （二）質(zhì)量管理 質(zhì)量管理 ISO（國際標(biāo)準(zhǔn)化組織） 9000： 2023國際標(biāo)準(zhǔn)“ 323質(zhì)量管理”的定義是：“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)的活動(dòng)?！? 質(zhì)量管理的主要內(nèi)容是：規(guī)定質(zhì)量方針、目標(biāo)、職責(zé)和程序，并通過建立和保持的相關(guān)體系進(jìn)行過程管理、質(zhì)量策劃。質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)使其實(shí)施和實(shí)現(xiàn)的所有質(zhì)量職能和活動(dòng)。 對(duì)此定義的內(nèi)涵注意的要點(diǎn)： （ 1）質(zhì)量管理是組織的全部管理工作的中心，應(yīng)由最高管理者領(lǐng)導(dǎo)。 （ 2）質(zhì)量管理應(yīng)規(guī)定 ①質(zhì)量方針（組織應(yīng)遵循的質(zhì)量政策、質(zhì)量觀念和活動(dòng)準(zhǔn)則，以質(zhì)量追求和承諾。） ②質(zhì)量目標(biāo)（產(chǎn)品質(zhì)量、服務(wù)質(zhì)量等應(yīng)在一定時(shí)期內(nèi)實(shí)現(xiàn)量化要求） ③質(zhì)量職責(zé)（與質(zhì)量有關(guān)的各部門、各類人員應(yīng)遵守的明確規(guī)定的質(zhì)量職責(zé)和權(quán)限。） ④程序（形成文件的程序是質(zhì)量管理涉及的過程的控制依據(jù)。） （ 3）實(shí)施質(zhì)量方針和實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)是開展質(zhì)量管理的根本目的。 （ 4）系統(tǒng)、有效的質(zhì)量管理應(yīng)建立和保持的相關(guān)體系是質(zhì)量管理體系。 （ 5）質(zhì)量管理通過質(zhì)量管理體系進(jìn)行過程管理、質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)，確保質(zhì)量方針、質(zhì)量職責(zé)和形成文件程序的實(shí)施和質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，滿足客戶要求，提高客戶滿意度。 （ 6）質(zhì)量管理通過組織的質(zhì)量管理體系系統(tǒng)、有效地開展，涉及了組織的所有與產(chǎn)品質(zhì)量直接和間接有關(guān)的職能和活動(dòng)。 （ 7）開展質(zhì)量管理應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)性，在確保質(zhì)量和改進(jìn)質(zhì)量的同時(shí)，應(yīng)使成本適當(dāng)，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量和效益最佳化。 質(zhì)量管理體系 指確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)，并通過質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、控制、保證和改進(jìn)來使其實(shí)現(xiàn)的全部活動(dòng)。實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標(biāo)，有效地開展各項(xiàng)質(zhì)量管理活動(dòng)，必須建立相應(yīng)的管理體系，即質(zhì)量管理體系。包括：硬件、軟件和人員三部分。 生產(chǎn)環(huán)節(jié)流程模式 質(zhì)量管理體系 供應(yīng)商管理 API(原料藥 ) 制劑生產(chǎn) 非無菌 無菌 包裝 QC 檢驗(yàn) 微生物檢驗(yàn)和保證 QA 放行 風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量控制 (QC) 為達(dá)到 質(zhì)量要求 所采取的作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)稱為質(zhì)量控制。這就是說，質(zhì)量控制是為了通過監(jiān)視質(zhì)量形成過程，消除 質(zhì)量環(huán) 上所有階段引起不合格或不滿意效果的因素。以達(dá)到質(zhì)量要求，獲取經(jīng)濟(jì)效益，而采用的各種質(zhì)量作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。 藥品質(zhì)量控制偏重于對(duì)原材料、包裝材料、中間品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確定、檢驗(yàn)來實(shí)現(xiàn)。 質(zhì)量控制的一般順序： ①明確質(zhì)量要求； ②編制作業(yè)規(guī)范或控制計(jì)劃、判斷標(biāo)準(zhǔn)； ③實(shí)施規(guī)范或控制計(jì)劃； ④按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)督和評(píng)價(jià)。 質(zhì)量保證 (QA) 質(zhì)量保證（ Quality Assurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品、過程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計(jì)劃有組織的活動(dòng)。也可以說是為了提供信任表明實(shí)體能夠滿足 質(zhì)量要求 ，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要進(jìn)行證實(shí)的全部有計(jì)劃和有系統(tǒng)的活動(dòng)。 質(zhì)量保證的方法： ①質(zhì)量保證計(jì)劃； ②產(chǎn)品的質(zhì)量審核、質(zhì)量管理體系認(rèn)證； ③由國家認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)提供產(chǎn)品合格的證據(jù)； ④質(zhì)量控制活動(dòng)的驗(yàn)證。 質(zhì)量改進(jìn) (QI) 質(zhì)量改進(jìn)是質(zhì)量管理的一部分，致力于增強(qiáng)滿足質(zhì)量要求的能力。質(zhì)量改進(jìn)貫穿全部與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)。 質(zhì)量改進(jìn)的內(nèi)容： ①產(chǎn)品改進(jìn)或開發(fā)； ②人員素質(zhì)的提高，以減少差錯(cuò)、提高效益； ③需求體系所有相互關(guān)聯(lián)或相互作用的要素更加組合，以提高體系的有效性； ④尋求最佳方法，充分利用資源，以優(yōu)化過程。 （三）質(zhì)量管理的發(fā)展階段 。 特點(diǎn)：這一階段是質(zhì)量管理的初級(jí)階段，以事后檢驗(yàn)為主。 。 特點(diǎn)：從單純依靠質(zhì)量檢驗(yàn)事后把關(guān)，發(fā)展到過程控制，突出了質(zhì)量的預(yù)防性控制的管理方式 。 。 特點(diǎn) :1）它具有全面性，控制產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)，各個(gè)階段； 2）是全過程的質(zhì)量管理 3）是全員參與的質(zhì)量管理 4）是全社會(huì)參與的質(zhì)量管理 吸收先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，具系統(tǒng)性、實(shí)用性、適時(shí)性。 百分百的檢驗(yàn) 抽樣檢驗(yàn) 全面質(zhì)量管理 GMP就是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)化的產(chǎn)物 手工者的質(zhì)量管理階段 發(fā)展軌跡： （四）質(zhì)量管理的原則和方法 質(zhì)量管理八項(xiàng)原則是管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上用高度概括的語言所表述的最基本 /最通用的一般規(guī)律，可以指導(dǎo)一個(gè)組織在長期內(nèi)通過關(guān)注顧客及其他相關(guān)方的需求和期望而改進(jìn)其總體業(yè)績的目的。它是質(zhì)量文化的一個(gè)重要組成部分。八項(xiàng)質(zhì)量管理原則已經(jīng)成為改進(jìn)組織業(yè)績的框架 ,其目的在于幫助組織達(dá)到持續(xù)成功。 組織依存于其顧客。因此組織應(yīng)理解顧客當(dāng)前和未來的需求，滿足顧客要求并爭取超越 顧客期望 。 領(lǐng)導(dǎo)者確立本組織統(tǒng)一的宗旨和方向。他們應(yīng)該創(chuàng)造并保持使員工能充分參與實(shí)現(xiàn) 組織目標(biāo) 的 內(nèi)部環(huán)境 。 各級(jí)人員是組織之本，只有他們的充分參與，才能使他們的才干為組織獲益。 將相關(guān)的活動(dòng)和資源作為過程進(jìn)行管理，可以更高效地得到期望的結(jié)果。 （系統(tǒng)論） 識(shí)別、理解和管理作為體系的相互關(guān)聯(lián)的過程，有助于組織實(shí)現(xiàn)其目標(biāo)的 效率 和有效性。 組織總體業(yè)績的 持續(xù)改進(jìn) 應(yīng)是組織的一個(gè)永恒的目標(biāo)。 （信息論） 有效決策是建立在數(shù)據(jù)和信息分析基礎(chǔ)上。 組織與其 供方 是 相互依存 的，互利的關(guān)系可增強(qiáng)雙方創(chuàng)造價(jià)值的能力。 這八項(xiàng)質(zhì)量管理原則形成了 GB/T19000族質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。 二、新版 GMP中有關(guān)質(zhì)量管理的基本要求 第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： （一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品； （二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證； （三）配備所需的資源，至少包括： ； ； ； 、包裝材料和標(biāo)簽； ； 。 （四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程； （五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作； （六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱； （八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)； （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品； （十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。 第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。 第九條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保： （一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求； （二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求； （三）管理職責(zé)明確； （四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； （五）中間產(chǎn)品得到有效控制； （六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施； （七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核； （八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行； （九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施； （十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 第十二條 質(zhì)量控制的基本要求： （一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)； （二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求； （三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； （四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)； （五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄； （六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。 第十一條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。 任務(wù)三 掌握風(fēng)險(xiǎn)管理及工具的應(yīng)用 大頭娃娃事件 在安徽阜陽的農(nóng)村，從 2023年開始，有 100多名嬰兒陸續(xù)患上了一種怪病。本來健康出生的孩子，在喂養(yǎng)期間，開始變得四肢短小，身體瘦弱，尤其是嬰兒的腦袋顯得偏大，嘴小，浮腫，低燒。當(dāng)?shù)厝朔Q這些孩子為大頭娃娃。鮮花般嬌嫩的幼小生命，剛來到世間幾個(gè)月就枯萎、凋謝，而令人意外的是，導(dǎo)致這些嬰兒身患重病甚至奪去他們生命的竟然是他們每天都必須食用的食品 —— 奶粉。一度泛濫安徽阜陽農(nóng)村市場、由全國各地?zé)o良商人制造的“無營養(yǎng)”劣質(zhì)嬰兒奶粉，已經(jīng)殘害嬰兒六七十名，至少有 8名嬰兒因?yàn)檫@種怪