【正文】 表示，以后在各論中再次出現(xiàn)即采用簡寫。 ? 從 2023年開始，局版化學藥品標準中的雜質(zhì)在標準的后面列雜質(zhì)序號、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、中文化學名、英文化學名。 色譜柱：有 C1 C8等，以 C18最為常用，目前 C18色譜柱的類型也很多，不同基質(zhì)、不同載碳量、不同封端處理方式、不同純度、不同粒徑、孔徑、柱長等，影響因素較多；特殊填料在各論中予以注明。其他的填料也有采用，如離子色譜填料等。對部分品種各論中列出了推薦牌號的色譜柱，但同時注明“或效能相當” 各論的增修訂情況 —— 安全性 流動相：在保證靈敏度的前提下，一般以恒組成洗脫，但如果色譜圖記錄時間太長必然會損失靈敏度，必要時可采用梯度洗脫方式。流動相以揮發(fā)性流動相為好，一般情況下盡量不加離子對試劑。 檢測器：一般采用 UV，可采用蒸發(fā)光檢測器、電化學檢測器與熒光檢測器。加強了對檢測器參數(shù)的選擇。波長的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收和最佳檢測參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測靈敏度。如難以兼顧雜質(zhì)及樣品可選擇多波長檢測。謹慎選用蒸發(fā)光檢測器，必要時對主要試驗參數(shù)進行描述。 （分離度） 加強了分離度要求，通過分離度的限制來保證分離的重現(xiàn)性。因為標準趨向于對單個雜質(zhì)的控制，那么雜質(zhì)和主成份、雜質(zhì)之間的分離度均要得到良好保證。 （ 1)采用雜質(zhì)對照品：如尼莫地平，要求雜質(zhì) Ⅰ 與主峰分離度應大于 ； 各論的增修訂情況 —— 安全性檢查 （ 2）采用混合對照品的方法 采用混合對照品（即純度較差但雜質(zhì)組分組成與比例相對穩(wěn)定的原料藥）可以較好地保證分離的重現(xiàn)性。關(guān)鍵在于對照品的提供 （ 3）通過化學處理或其他方式產(chǎn)生雜質(zhì)，應注意反應條件的優(yōu)化，按面積歸一化法計算主雜質(zhì)占 5%~10%為佳。 應對加熱的條件、光照的強度、處理的時間、溶液還是固體狀態(tài)等進行詳細的描述 （ 4）采用其他方法制備系統(tǒng)適用性試驗用樣品。采用結(jié)構(gòu)性質(zhì)相近的標志性物質(zhì)。 如茶堿，采用茶堿和可可堿配成溶液作為系統(tǒng)適用性試驗溶液，要求兩者的分離度大于 （ 5）如無法獲得該雜質(zhì)對照品時，采用相對保留時間定位。如能在標準中列出主成份的保留時間，色譜柱尺寸，可增強此法的可操作性。但此時應特別注意色譜條件的耐用性考察。主峰出峰時間，在梯度洗脫的色譜系統(tǒng)中為保證方法的重現(xiàn)性，應對主峰的出峰時間進行規(guī)定。 各論的增修訂情況 —— 安全性 —— 靈敏度試驗 通過配制靈敏度試驗溶液（主成份濃度一般與報告限一致），并規(guī)定靈敏度試驗溶液中主成份的信噪比，可以更好地保證方法的重現(xiàn)性、靈敏度和測定結(jié)果的準確性。 —— 報告限 通過規(guī)定小于對照溶液主峰面積的一定量的色譜峰可忽略不計，這樣可保證積分參數(shù)設(shè)置的合理性和一致性。 如甘露醇，在供試液溶液的色譜圖中，任何小于對照溶液主峰面積的。 （ 1）雜質(zhì)對照品外標法：若有雜質(zhì)對照品，則單獨列相，按外標法計算，應注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。注意該定量雜質(zhì)的對照品應滿足定量要求。 各論的增修訂情況 —— 安全性檢查 （ 2）加校正因子的自身對照法：若僅在實驗過程中可提供相應質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對照品，而長期提供符合要求的雜質(zhì)對照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對于主成份的校正因子（用于測定校正因子的雜質(zhì)對照品應按定量對照品的要求進行標化，某些結(jié)構(gòu)與主成份極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對照品可免做），采用校正因子（超出 ~）的主成分自身對照法進行檢查。 （ 3）不加校正因子的主成分自身對照法：大多數(shù)品種采用了這種方法對雜質(zhì)進行控制。 （ 4）面積歸一化法：在 2023版化學藥品中很少使用，在保證 %或%、甚至更低含量的雜質(zhì)能被檢出的情況下，主成分濃度就會很高，如采用該法應考慮最小組分和最大組分的檢測相應是否在主成分的線性范圍內(nèi)。謹慎使用。 各論的增修訂情況 —— 安全性 —— 氣相色譜法 填充柱改毛細管柱，恒度改梯度洗脫，增加了系統(tǒng)適用性要求。 —— 薄層色譜法 優(yōu)化方法，注意分離度與靈敏度試驗 理論上講，應該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達到歐美要求的，基本上與其保持一致。 各論的增修訂情況 —— 安全性 二、殘留溶劑 ? 本版藥典加強了對有機溶劑殘留的檢查 ? 更多地采用了頂空進樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法 ? 部分品種采用標準加入法，該方法可提高方法的準確度 ? 標準起草過程中，由于絕大部分企業(yè)未提供生產(chǎn)工藝資料，起草單位無法了解各藥廠使用的全部有機溶劑，故標準中未能列出該品種使用的全部溶劑。但這個缺口在凡例中給予了彌補 三、顏色與澄清度 ? 此項檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質(zhì)量控制。利用物質(zhì)在特定溶劑中的溶解性能，及其溶液對可見光波的吸收情況，可作為藥品的純度檢查之一，以控制微量不溶性雜質(zhì)和呈色物質(zhì)。制成供試液后，即檢查澄清度又檢查顏色。 ? 本版藥典加強了對溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。 ? 利用顏色檢查控制純度，間接控制晶型，如西咪替丁 各論的增修訂情況 —— 安全性 ：強化了對注射劑顏色的控制?；谧⑸鋭x用優(yōu)質(zhì)原料藥進行生產(chǎn)的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。 四、滲透壓摩爾濃度 ? 項目名稱統(tǒng)一寫為“滲透壓摩爾濃度”，結(jié)果根據(jù)具體情況描述為“滲透壓摩爾濃度為”、“毫滲透壓摩爾濃度為”或“滲透壓比為”，滲透壓比限度原則上定為 ~ ? 大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。 五、抑菌劑 ? 苯甲醇或苯酚，如魚肝油酸鈉注射液 ? 苯扎溴銨或苯扎氯銨 ? 對羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯） ? 其他 六、細菌內(nèi)毒素 ? 增加項目，熱原改內(nèi)毒素，限度更合理 ? 靜脈用注射劑及用于無菌分裝靜脈用注射劑的原料藥增加了細菌內(nèi)毒素控制項目 各論的增修訂情況 —— 有效性 一、溶出度與釋放度 ? 本版藥典對于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查，強調(diào)了各實驗參數(shù)與限度的合理性 ? 溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象的口服固體制劑指控的有效手段。 ? 科學的溶出度檢查方法應該與體內(nèi)研究資料相結(jié)合。 ? 首推轉(zhuǎn)籃法和漿法：如果因為檢測方法靈敏度的原因選擇小杯法，建議改變分析方法，如采用 HPLC法檢測 ? 轉(zhuǎn)籃法適用于片劑和膠囊劑。在介質(zhì)中漂浮的膠囊劑應首選轉(zhuǎn)籃法，但膠囊劑在溶出過程中轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)易被堵篩，建議改用加沉降籃的漿法。 ? 漿法適用于片劑和膠囊劑。如制劑漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降籃，但應在標準中明確規(guī)定，或改用轉(zhuǎn)籃法。沉降籃可影響流體力學效應，對藥物溶出行為有顯著影響，應盡可能少用。如必須使用，則應進行驗證，證明其合理性，并與不使用沉降籃的方法進行比較。 各論的增修訂情況 —— 有效性 ? 可采用水、 、緩沖液（ pH3~8為主）等，對在上述溶出介質(zhì)中均不能完全溶解的難溶性藥物，可加入適量的表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉和聚山梨酯等，但最好濃度不超過 %。同時應避免采用有機溶劑。 ? 轉(zhuǎn)籃法和漿法的介質(zhì)體積常用 900ml或 1000ml，最低應不少于 500ml。小杯法的介質(zhì)體積常用 200ml，最低應不少于 150ml。 ：轉(zhuǎn)籃法推薦的轉(zhuǎn)速為 50~100轉(zhuǎn) /min；漿法推薦 50~75轉(zhuǎn) /min；小杯法推薦 35~50轉(zhuǎn) /min。通常認為轉(zhuǎn)籃法 100轉(zhuǎn) /min、漿法 50轉(zhuǎn) /min和小杯法 35轉(zhuǎn) /min的流體力學效應相當。 ：首選 U