10第十章 激素類(lèi)藥物-文庫(kù)吧
2025-01-13 17:30 本頁(yè)面
【正文】 備方便的代用品 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O一些非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類(lèi)型： ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求 Schueler（ 1946年）提出 剛性甾體母核兩端的富電子基團(tuán)（ — OH、 =O、 — NH等）之間的距離應(yīng)在 ， 分子寬度應(yīng)為 。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 OH 3 CC H 3H OO H己烯雌酚 結(jié)構(gòu)： ，平面結(jié)構(gòu)，雙鍵氫化無(wú)效 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 在研究己烯雌酚類(lèi)雌激素過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了三苯乙烯類(lèi)化合物氯米芬 (clomifen)，它與雌激素受體有強(qiáng)而持久的結(jié)合力，但不能產(chǎn)生雌激素效應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了科學(xué)家們的研究興趣，從其構(gòu)效關(guān)系入手，尋找更具潛力和作用時(shí)間更長(zhǎng)的化合物。在這一類(lèi)藥物中他莫昔芬 (tamoxifen)因沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)而被廣泛應(yīng)用于不育癥和乳腺癌的治療中。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O抗雌激素 C lONC H 3C H 3ONC H 3C H 3H 3 C氯 米 芬 他 莫 昔 芬 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O典型藥物 雌二醇 estradiol 化學(xué)名為雌甾 1， 3， 5（ 10） 三烯 3，17β二醇。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O【性質(zhì)】 ，不溶于水。 ，加三氯化鐵呈草綠色。 酯。 【用途】 治療卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。 雌二醇 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 OC H 3H 3 CH OO H己烯雌酚 diethlstilbestrol 化學(xué)名為（ E） 4， 4′（ 1， 2二乙基 1，2亞乙烯基）雙苯酚。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O【性質(zhì)】 。 （己烷雌酚為淡黃色），加水稀釋后，顏色即消失。 ，加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物，緩緩變成黃色。 【用途】 本品主要用于卵巢功能不全或垂體功能異常引起的月經(jīng)紊亂 ， 也可大劑量用于治療前列腺癌 。 己烯雌酚 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O枸櫞酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate 化學(xué)名為（ Z） N， N二甲基 2[4（ 1， 2二苯基 1丁烯基）苯氧基 ]乙胺枸櫞酸鹽。 ONH 3 CC H 3C H 3，O HOO HH OOO HO ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O【性質(zhì)】 。 吡啶（ 1∶ 5）混合，水浴加熱，溶液顏色由黃色變?yōu)榧t色。 【用途】 本品主要用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。 枸櫞酸他莫昔芬 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 三、雄激素和蛋白同化激素 雄激素 (androgens)主要由睪丸產(chǎn)生，具有促進(jìn)男性性器官發(fā)育成熟和維持男性第二性征的作用。同時(shí)，還具有蛋白同化作用，能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成，從而使肌肉增長(zhǎng)，體重增加。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 1931年，科學(xué)家從 15噸男性尿中提取到15mg雄素酮 (androsterone)。 1935年，科學(xué)家從公牛睪丸中分離出睪酮(testosterone)，活性為雄素酮的 6~10倍。 H OOOO雄 素 酮 睪 酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 睪酮作用時(shí)間短；易在消化道被破壞，因此口服無(wú)效；雄性激素作用強(qiáng)，蛋白通化作用弱，不良反應(yīng)較大。 針對(duì)這些缺點(diǎn)，對(duì)睪酮進(jìn)行一系列的改造。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O為了延長(zhǎng)作用時(shí)間，將其 17β羥基酯化 OOOOOC H3O丙 酸 睪 酮 苯 乙 酸 睪 酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 在 17α位引入甲基，增加空間位阻，使 17β羥基較難被代謝，穩(wěn)定性增加，可以口服使用。 OH 3 C HH 3 CO HH HC H 3甲睪酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 將雄性激素 10位上的角甲基去掉，蛋白同化作用變化不大，但雄性激素活性大大降低。 OH HH 3 COH HHO苯丙酸諾龍 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 對(duì) A環(huán)進(jìn)行改造， 2位引入取代基或者 4位引入鹵素，也可以得到一些較好的蛋白同化激素。 OO H O HC H 3H OC H 3NNH羥 甲 烯 龍 司 坦 唑 醇 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O典型藥物 甲睪酮 Methyltestosterone 化學(xué)名為 17α甲基 17β羥基雄甾 4烯 3酮。 OH 3 C HH 3 C O HH HC H 3 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O【性質(zhì)】 。 乙醇溶解，即顯黃色并帶有黃綠色熒光。遇硫酸鐵銨溶液，顯橘紅色，后變?yōu)闄鸭t色。 【用途】 能使體內(nèi)雌激素水平下降 ， 抑制異位子宮內(nèi)膜組織生長(zhǎng) ， 使其失活萎縮 ， 為治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選藥物 ， 并能預(yù)防纖維性乳腺炎結(jié)節(jié) ， 可使腫塊消失 、軟化 。 甲睪酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O苯丙酸諾龍 Nandrolone Phenylprop
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