【正文】 60。地面、墻、天花板應(yīng)該沒有裂縫，否則易產(chǎn)生細(xì)菌。? 3）清潔不徹底 ? 生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)根據(jù) SOP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，否則易產(chǎn)生污染源。 2/2/2023 35發(fā)生污染的常見因素? （ 5）生產(chǎn)過程的因素? 1）敞開操作? 生產(chǎn)時(shí)，房間的門不關(guān)閉，或有蓋的設(shè)備不上蓋則也容易受到到污染。? 2）中間品儲(chǔ)存不當(dāng)? 配好的溶液，壓制好的片子，制好的顆粒都應(yīng)加蓋儲(chǔ)存，并隨相應(yīng)生產(chǎn)條件存放，而不能放置于比相應(yīng)環(huán)境低的場(chǎng)所。2/2/2023 36發(fā)生污染的常見因素? （ 6）人員因素? 1）人的健康狀況不好? 操作人員患有傳染性疾病，或有傷口暴露，易對(duì)藥品產(chǎn)生污染，這樣的人員應(yīng)調(diào)離或暫時(shí)離開生產(chǎn)部門。? 2）操作人員不遵守穿衣規(guī)則? 人的頭發(fā)、皮膚、口腔等部位，存在大量微生物及皮膚屑，如果不穿戴工衣衣帽、口罩、手套，則會(huì)直接污染產(chǎn)品。2/2/2023 37發(fā)生污染的常見因素? 3）不按照 GMPSOP要求進(jìn)行工作? SOP是 GMP實(shí)施的細(xì)則，是每一步工作的程序規(guī)則，不按此執(zhí)行，則產(chǎn)品的安全無(wú)法保證。? 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后，就能有目的地去加以防范，從廠房條件的設(shè)計(jì)，設(shè)備容器的設(shè)計(jì)制造或選購(gòu)，原材料的選購(gòu)，包裝材料的選購(gòu)，對(duì)供應(yīng)商的要求，對(duì)自身及員工素質(zhì)的提高，對(duì) SOP的制訂和修改等，只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié)，可以說生產(chǎn)管理就符合 GMP了。2/2/2023 38生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件的準(zhǔn)備與發(fā)布：? ※ 批生產(chǎn)指令（包裝指令）? ※ 主配方? ※ 批生產(chǎn)記錄（包裝記錄）? ，經(jīng)質(zhì)量保證部復(fù)核簽字后，下達(dá)到車間。? ，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。 2/2/2023 39生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 物料的準(zhǔn)備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)指令開具 “限額領(lǐng)料單 ”，由各工序負(fù)責(zé)人復(fù)核、車間主任審核、簽字后，交倉(cāng)庫(kù)保管員，保管員復(fù)核后按單備送物料，領(lǐng)發(fā)雙方核對(duì)無(wú)誤后辦理交接手續(xù)并記錄。2/2/2023 40生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn)? ，清場(chǎng)合格，有前次 “清場(chǎng)合格證 ”（副本）。? ，有 “已清潔 ”和 “完好 ”標(biāo)記。? ，清潔完好，有 “檢定合格證 ”并在檢定有效期內(nèi)。? 、半成品均核對(duì)正確2/2/2023 41生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 稱量配料過程：? ※ 嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的 SOP及 “批配料記錄 ”上的各項(xiàng)指令。? ※ 操作人、復(fù)核人要獨(dú)立操作，獨(dú)立復(fù)核，分別簽名。2/2/2023 42生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? ※ 復(fù)核要求：? 各種物料與 “批配料記錄 ”一致無(wú)誤? 物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格? 稱量的數(shù)量（包括折算的量）與 “批配料記錄 ”一致? 及時(shí)記錄稱量數(shù)據(jù)? 容器標(biāo)記齊全，內(nèi)容完整，準(zhǔn)確無(wú)誤2/2/2023 43生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 生產(chǎn)操作：? ※ 嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)（包裝）指令、批記錄及 SOP，不得隨意變更。? ※ QA、各工序班組長(zhǎng)要隨時(shí)監(jiān)控，確保各項(xiàng)指令一絲不茍地執(zhí)行（有監(jiān)控記錄）。? ※ 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn)。2/2/2023 44生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯(cuò)，防止交叉污染及微生物污染。? ※ 不同品種、規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時(shí)進(jìn)行。? ※ 品種、規(guī)格相同而批號(hào)不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時(shí)，必須采取有效的隔離措施。2/2/2023 45生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 做好狀態(tài)標(biāo)記（各工序、各設(shè)備、物料、半成品）? 嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程。? 各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關(guān)要求。如有偏差，要按 “生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。 2/2/2023 46生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 各工序完成的半成品的管理應(yīng)符合以下規(guī)定：? 貯于相應(yīng)的容器內(nèi)，每容器均應(yīng)做好狀態(tài)標(biāo)記，標(biāo)明：品名、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、經(jīng)手人等。按批堆放或上架貯存，擺放整齊、牢固，禁止直接接觸地面。? 在指定貯存區(qū)域（中貯間或中間站）貯存，色標(biāo)正確。2/2/2023 47生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 中間站（中儲(chǔ)間）貯存物料，半成品要嚴(yán)格遞交手續(xù)、復(fù)核，記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。2/2/2023 48生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 生產(chǎn)過程、半成品都必須在質(zhì)量保證部 QA檢查員的嚴(yán)格監(jiān)控下，無(wú)質(zhì)量保證部 QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。2/2/2023 49生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 生產(chǎn)過程的各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行收率計(jì)算，若超出規(guī)定范圍或生產(chǎn)中發(fā)生異常情況，要按 “生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程 ”進(jìn)行分析調(diào)查，采取的措施要經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn)、在 QA檢查員的嚴(yán)格控制下實(shí)施。2/2/2023 50生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1產(chǎn)品批號(hào)的編制執(zhí)行 “批號(hào)管理規(guī)程”，批號(hào)更換時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄。2/2/2023 51生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1生產(chǎn)記錄要真實(shí)、詳細(xì)、準(zhǔn)確、及時(shí)；管理人員要及時(shí)復(fù)核、簽字并對(duì)發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查、解釋和處理，詳細(xì)記錄。2/2/2023 52生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1各工序記錄要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行批審計(jì)。? 1有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，并采取有效的防范措施。2/2/2023 53生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1生產(chǎn)過程中的不合格品要嚴(yán)格執(zhí)行 “不合格半成品、成品管理規(guī)程 ”的有關(guān)規(guī)定，不得擅自處理。2/2/2023 54生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，要嚴(yán)格執(zhí)行 “結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 ”，各崗位不應(yīng)存有多余的物料。? 1每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)。2/2/2023 55四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 ? 封面? 品名、規(guī)格、批號(hào)、? 工藝規(guī)程（或 SOP）編號(hào)? 生產(chǎn)日期、歸檔日期、批產(chǎn)量? 質(zhì)量情況（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）? 生產(chǎn)主管審核簽字? QA人員審核簽字2/2/2023 56批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 目錄? 記錄? 憑證? 批生產(chǎn)指令? 產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、計(jì)劃批量? 計(jì)劃生產(chǎn)日期、制訂人、審批人2/2/2023 57批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 處方（工藝規(guī)程）編號(hào)? 物料清單（品名、批號(hào)、處方量、純度、化驗(yàn)單號(hào)、實(shí)際量）計(jì)算過程 2/2/2023 58批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 具體操作步驟及記錄? 4． 1生產(chǎn)前檢查記錄? 清潔衛(wèi)生、設(shè)備狀況、文件、清場(chǎng)合格證、環(huán)境參數(shù)記錄（溫度、濕度、壓差）? 4． 2物料核對(duì)及稱量復(fù)核? 4． 3設(shè)備參數(shù)及設(shè)置核對(duì)2/2/2023 59批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 4． 4具體操作過程記錄? 4． 5過程控制及中間體控制記錄? 4． 6物料平衡? 4． 7清場(chǎng)及檢查記錄? 4． 8主管人員審核簽字2/2/2023 60批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理（包括返工記錄）? 各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證? 產(chǎn)品釋放審查單2/2/2023 61批號(hào)管理 ? 1批號(hào)的定義? 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一個(gè)生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識(shí)別標(biāo)記，謂之 “批號(hào) ”。 2/2/2023 62批號(hào)管理? 2批號(hào)的用途? 藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號(hào)。藥品的批號(hào)一旦確定，所有用于生產(chǎn)的原輔料、包裝材料、中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗(yàn)、放行，倉(cāng)庫(kù)成品儲(chǔ)存及市場(chǎng)銷售都以此作為主要鑒別標(biāo)志。根據(jù)批號(hào)，應(yīng)能查明該批藥品的生產(chǎn)時(shí)間及批記錄，進(jìn)而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史。因此，批號(hào)應(yīng)明顯標(biāo)于批記錄的每個(gè)部分，及藥品的標(biāo)簽和包裝物上。2/2/2023 63批號(hào)管理? 3分批原則? 批號(hào)的劃分必須具有質(zhì)量的代表性，以期質(zhì)量前后均勻一致。有時(shí)有必要將一個(gè)批量的產(chǎn)品分成好幾個(gè)小批次生產(chǎn)，然后把這些小批次合在一起最后形成質(zhì)量前后相一致的一個(gè)批次。需要注意的是在分裝、灌封一批成品時(shí)，必需確認(rèn)所用設(shè)備具有同一性能。? 每一類產(chǎn)品批號(hào)的劃分在 1998年版的 GMP附錄中已詳細(xì)列出。2/2/2023 64批號(hào)管理? 4批號(hào)的編制方法? 如： “940128”即 94年 1月生產(chǎn)的第 28批產(chǎn)品。? 生產(chǎn)部在下達(dá)生產(chǎn)通知單的同時(shí)下達(dá)批生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號(hào)組織每批生產(chǎn)，并應(yīng)建立 “批流轉(zhuǎn)記錄 ”，詳細(xì)記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個(gè)步驟的批號(hào)，隨半成品移交下工序，當(dāng)發(fā)生特殊情況時(shí)，必須詳細(xì)記錄批號(hào)變化及變化的原因，納入批生產(chǎn)記錄。2/2/2023 65批號(hào)管理? 如（ 1）從中藥原料到制劑，再到包裝的生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號(hào)更換的情況；? （ 2）可能出現(xiàn)批號(hào)后加編副批號(hào)的情況；? （ 3）可能出現(xiàn)混合批號(hào)的情況；? （ 4）可能出現(xiàn)返工批號(hào)的情況；等。2/2/2023 66清場(chǎng)管理? 1清場(chǎng)時(shí)間? *生產(chǎn)結(jié)束后? *更換品種、規(guī)格或批號(hào)前? 2清場(chǎng)要求? 。? 地面、門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)口、墻面、開關(guān)箱等設(shè)施外殼等符合相應(yīng)級(jí)別的清潔要求，室