【正文】 等都有可能帶入污染源 2/9/2023 31 發(fā)生污染的常見因素 (3)設備因素 1） 生產(chǎn)設備設計不合理 設備本身帶有死角 ， 易積聚異物 ， 易長菌 ， 則易污染產(chǎn)品 。 2） 清洗 、 消毒不符要求 清洗不凈，或留有殘水存放，或生產(chǎn)前不進行必要的消毒，則易發(fā)生細菌污染。 2/9/2023 32 發(fā)生污染的常見因素 3） 滅菌設備故障 滅菌設備故障如不能及時發(fā)現(xiàn) ， 可能造成滅菌不徹底或不均勻 ， 萬一取樣沒有取到 ， 則后果很嚴重 。 2/9/2023 33 發(fā)生污染的常見因素 (4)環(huán)境因素 1） 通風或?qū)恿鞯膯栴} 通風 、 層流出現(xiàn)故障 ， 不能保持應有正壓 ， 空氣倒灌 ， 將污染源帶入生產(chǎn)區(qū) ，或者過濾套破損沒有發(fā)現(xiàn) ， 導致外界異物進入生產(chǎn)區(qū)造成污染 。 或者通風系統(tǒng)本身設計不合理或管道內(nèi)材料不合適 ， 有異物逸出 ， 污染生產(chǎn)區(qū) 2/9/2023 34 發(fā)生污染的常見因素 2） 地面 、 墻 、 天花板的材料不符要求 這些材料應選用沒有粉塵逸出的材料 ， 便于清洗 ， 否則將污染產(chǎn)品 。 地面與墻的相交不應呈直角 ， 而應該呈圓弧形 ，以防水 、 塵粒積聚或長菌 。 地面 、 墻 、 天花板應該沒有裂縫 ， 否則易產(chǎn)生細菌 。 3） 清潔不徹底 生產(chǎn)區(qū)域應根據(jù) SOP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進行清洗，否則易產(chǎn)生污染源。 2/9/2023 35 發(fā)生污染的常見因素 （ 5） 生產(chǎn)過程的因素 1） 敞開操作 生產(chǎn)時 ， 房間的門不關閉 ， 或有蓋的設備不上蓋則也容易受到到污染 。 2） 中間品儲存不當 配好的溶液 ， 壓制好的片子 ， 制好的顆粒都應加蓋儲存 ， 并隨相應生產(chǎn)條件存放 ， 而不能放置于比相應環(huán)境低的場所 。 2/9/2023 36 發(fā)生污染的常見因素 （ 6） 人員因素 1） 人的健康狀況不好 操作人員患有傳染性疾病 ， 或有傷口暴露 ， 易對藥品產(chǎn)生污染 ， 這樣的人員應調(diào)離或暫時離開生產(chǎn)部門 。 2） 操作人員不遵守穿衣規(guī)則 人的頭發(fā) 、 皮膚 、 口腔等部位 ， 存在大量微生物及皮膚屑 ， 如果不穿戴工衣衣帽 、 口罩 、 手套 ， 則會直接污染產(chǎn)品 。 2/9/2023 37 發(fā)生污染的常見因素 3） 不按照 GMPSOP要求進行工作 SOP是 GMP實施的細則 ， 是每一步工作的程序規(guī)則 ， 不按此執(zhí)行 ， 則產(chǎn)品的安全無法保證 。 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后 ， 就能有目的地去加以防范 ， 從廠房條件的設計 ， 設備容器的設計制造或選購 ， 原材料的選購 ， 包裝材料的選購 ， 對供應商的要求 ， 對自身及員工素質(zhì)的提高 ， 對 SOP的制訂和修改等 ， 只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié) ， 可以說生產(chǎn)管理就符合 GMP了 。 2/9/2023 38 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)基準技術文件的準備與發(fā)布： ※ 批生產(chǎn)指令 （ 包裝指令 ） ※ 主配方 ※ 批生產(chǎn)記錄 （ 包裝記錄 ） ， 經(jīng)質(zhì)量保證部復核簽字后 ， 下達到車間 。 ，必須嚴格執(zhí)行，不得隨意變更。 2/9/2023 39 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 物料的準備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)指令開具 “ 限額領料單 ” ， 由各工序負責人復核 、 車間主任審核 、 簽字后 ，交倉庫保管員 ， 保管員復核后按單備送物料 ， 領發(fā)雙方核對無誤后辦理交接手續(xù)并記錄 。 2/9/2023 40 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 開工準備：生產(chǎn)前操作人應確認 ， 清場合格 ，有前次 “ 清場合格證 ” （ 副本 ） 。 ， 有 “ 已清潔 ” 和 “ 完好 ” 標記 。 ， 清潔完好 ，有 “ 檢定合格證 ” 并在檢定有效期內(nèi) 。 、 半成品均核對正確 2/9/2023 41 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 稱量配料過程： ※ 嚴格執(zhí)行規(guī)定的 SOP及 “ 批配料記錄 ”上的各項指令 。 ※ 操作人 、 復核人要獨立操作 ， 獨立復核 ， 分別簽名 。 2/9/2023 42 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 ※ 復核要求： 各種物料與 “ 批配料記錄 ” 一致無誤 物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗合格 稱量的數(shù)量 （ 包括折算的量 ） 與 “ 批配料記錄 ” 一致 及時記錄稱量數(shù)據(jù) 容器標記齊全 ， 內(nèi)容完整 ， 準確無誤 2/9/2023 43 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)操作： ※ 嚴格執(zhí)行批生產(chǎn) （ 包裝 ） 指令 、 批記錄及 SOP， 不得隨意變更 。 ※ QA、 各工序班組長要隨時監(jiān)控 ， 確保各項指令一絲不茍地執(zhí)行 （ 有監(jiān)控記錄 ） 。 ※ 批生產(chǎn)記錄應及時隨產(chǎn)品流轉 。 2/9/2023 44 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯 ， 防止交叉污染及微生物污染 。 ※ 不同品種 、 規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時進行 。 ※ 品種 、 規(guī)格相同而批號不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進行包裝時 ， 必須采取有效的隔離措施 。 2/9/2023 45 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 做好狀態(tài)標記 （ 各工序 、 各設備 、 物料 、半成品 ） 嚴格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程 。 各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關要求。如有偏差，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。 2/9/2023 46 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 各工序完成的半成品的管理應符合以下規(guī)定： 貯于相應的容器內(nèi) ， 每容器均應做好狀態(tài)標記 ，標明：品名 、 規(guī)格 、 生產(chǎn)批號 、 數(shù)量 、 生產(chǎn)日期 、 經(jīng)手人等 。 按批堆放或上架貯存 ， 擺放整齊 、 牢固 ， 禁止直接接觸地面 。 在指定貯存區(qū)域 （ 中貯間或中間站 ） 貯存 ， 色標正確 。 2/9/2023 47 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 中間站 （ 中儲間 ） 貯存物料 ， 半成品要嚴格遞交手續(xù) 、 復核 ， 記錄 ， 有明顯的狀態(tài)標記 。 2/9/2023 48 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)過程 、 半成品都必須在質(zhì)量保證部 QA檢查員的嚴格監(jiān)控下 ， 無質(zhì)量保證部 QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證 ， 不得繼續(xù)操作 。 2/9/2023 49 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)過程的各關鍵工序要嚴格進行收率計算 ， 若超出規(guī)定范圍或生產(chǎn)中發(fā)生異常情況 ， 要按 “ 生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程 ” 進行分析調(diào)查 ， 采取的措施要經(jīng)質(zhì)量保證部批準 、 在 QA檢查員的嚴格控制下實施 。 2/9/2023 50 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 產(chǎn)品批號的編制執(zhí)行 “ 批號管理規(guī)程 ” ， 批號更換時應詳細記錄 。 2/9/2023 51 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 生產(chǎn)記錄要真實 、 詳細 、 準確 、 及時；管理人員要及時復核 、 簽字并對發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查 、 解釋和處理 ，詳細記錄 。 2/9/2023 52 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 各工序記錄要由車間主任嚴格進行批審計 。 1 有毒 、 有害 、 高活性 、 易燃 、 易爆等危險崗位要嚴格執(zhí)行安全操作規(guī)程 ，并采取有效的防范措施 。 2/9/2023 53 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 生產(chǎn)過程中的不合格品要嚴格執(zhí)行“ 不合格半成品 、 成品管理規(guī)程 ” 的有關規(guī)定 ， 不得擅自處理 。 2/9/2023 54 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結束 ， 要嚴格執(zhí)行 “ 結料 、 退料標準工作程序 ” ， 各崗位不應存有多余的物料 。 1 每批生產(chǎn)結束按規(guī)定的清場規(guī)程進行清場 。 2/9/2023 55 四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 封面 品名 、 規(guī)格 、 批號 、 工藝規(guī)程 （ 或 SOP） 編號 生產(chǎn)日期 、 歸檔日期 、 批產(chǎn)量 質(zhì)量情況 （ 質(zhì)量標準 ） 生產(chǎn)主管審核簽字 QA人員審核簽字 2/9/2023 56 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 目錄 記錄 憑證 批生產(chǎn)指令 產(chǎn)品品名 、 規(guī)格 、 批號 、 計劃批量 計劃生產(chǎn)日期 、 制訂人 、 審批人 2/9/2023 57 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 處方 （ 工藝規(guī)程 ） 編號 物料清單（品名、批號、處方量、純度、化驗單號、實際量）計算過程 2/9/2023 58 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 具體操作步驟及記錄 4． 1生產(chǎn)前檢查記錄 清潔衛(wèi)生 、 設備狀況 、 文件 、 清場合格證 、 環(huán)境參數(shù)記錄 （ 溫度 、 濕度 、 壓差 ） 4． 2 物料核對及稱量復核 4． 3 設備參數(shù)及設置核對 2/9/2023 59 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 4． 4 具體操作過程記錄 4． 5 過程控制及中間體控制記錄 4． 6 物料平衡 4． 7 清場及檢查記錄 4． 8 主管人員審核簽字 2/9/2023 60 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容